Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie ATR inhibitoru BAY1895344 u lidí u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy

10. října 2023 aktualizováno: Bayer

Otevřená, první u člověka studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a maximální tolerované dávky a/nebo doporučené dávky II. fáze inhibitoru ATR BAY1895344 u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy

Inhibitor ATR (ataxia-telangiectasia and Rad3 related protein) BAY1895344 je vyvinut pro léčbu pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy. Účelem navrhované studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost BAY1895344 a identifikovat maximální tolerovanou dávku BAY1895344, která by mohla být bezpečně podána pacientům s rakovinou. Dále bude stanovena odpověď rakoviny na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

229

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Integrated Cancer Center of the CHU de Québec
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • OHRI - The Ottawa Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Center Singapore
  • Spojené království
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Spojené království, CF14 2TL
        • Velindre Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • US Oncology / Eugene
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Jefferson Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
        • Texas Oncology- San Antonio Northeast
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah - Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Fairfax-Northern Virginia Hematology/Oncology, PC
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
    • Genève
      • Geneva, Genève, Švýcarsko, 1205
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Švýcarsko, 1009
        • Kantonsspital St. Gallen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Část A - Eskalace dávky jednoho činidla:

- Pacienti s histologicky potvrzenými solidními nádory nebo NHL. Mohou být zahrnuti pacienti s nádory, o kterých je známo, že jsou pozitivní na defekty opravy poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DDR) (jako je mutovaná mutace ataxie-teleangiektázie [ATM] nebo nízká exprese ATM).

J-rameno části A – eskalace dávky jednoho činidla v japonštině:

- Japonští pacienti s histologicky potvrzenými solidními nádory. Mohou být zahrnuti pacienti s nádory, o kterých je známo, že jsou pozitivní na defekty DDR (jako je škodlivá mutace ATM nebo nízká exprese ATM).

Část A.1 - Zvyšování dávky jednotlivého činidla s alternativním schématem dávkování:

- Budou zahrnuti pacienti s histologicky potvrzenými solidními nádory nebo NHL, o nichž je známo, že jsou pozitivní na ztrátu ATM a/nebo škodlivé mutace ATM. Stav biomarkerů pacientů v části A.1 bude hodnocen před obecným screeningem a do obecného screeningu budou zařazeni pouze pacienti s přítomností domnělých biomarkerů deficitu DDR.

Část B - expanze jedním agentem:

  • Pacienti s pokročilými solidními nádory s pozitivním biomarkerem na biomarkery s následující histologií: i) CRPC; ii) HER2-negativní BC, která je pozitivní na hormonální receptor (pozitivní na estrogenový receptor, pozitivní na progesteronový receptor nebo obojí) nebo TNBC; iii) CRC a iv) gynekologické nádory (ovariální, primární peritoneální a vejcovody, endometriální karcinom nebo cervikální karcinom).
  • Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým solidním karcinomem bez ohledu na typ karcinomu nebo NHL a ztrátou ATM proteinu IHC.
  • Stav biomarkerů pacientů v části B bude hodnocen před všeobecným screeningem a do obecného screeningu budou zařazeni pouze pacienti s přítomností domnělých biomarkerů deficitu DDR.

Část A.1 a část B:

- Pacienti musí být schopni poskytnout buď vzorky archivní nádorové tkáně ne starší než 6 měsíců, nebo čerstvou biopsii nádoru během všeobecného screeningu.

Část B.1 - expanze jednoho činidla s alternativním dávkovacím schématem:

- Pacienti s histologicky potvrzeným R/R MCL. Tito pacienti nepodstupují testování biomarkerů ke stanovení způsobilosti. Důrazně se doporučuje poskytnutí základní nádorové tkáně (archivní nebo čerstvé). Pokud není k dispozici archivní tkáň stará ≤ 6 měsíců, lze získat čerstvou výchozí biopsii, pokud je to bezpečné a proveditelné.

Následující kritéria pro zařazení platí pro pacienty s ALL (eskalace a expanze dávky):

  • Pacienti s nádory rezistentními nebo refrakterními na standardní léčbu au kterých může být podle názoru zkoušejícího přínosem experimentální léčba BAY1895344. Kromě toho by žádná standardní terapie nepřinesla pacientovi klinický přínos. Pacienti v kohortě MCL v části B.1 mají relabovat nebo jsou refrakterní na standardní léčbu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Pro pacienty s MCL: ECOG 0 až 2.

  • Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jak bylo hodnoceno následujícími laboratorními testy, které mají být provedeny během 7 (+2) dnů před první dávkou studovaného léku. Upozorňujeme, že níže uvedené hodnoty jsou nezávislé na transfuzích červených krvinek nebo faktoru stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) (tj. žádná transfuze červených krvinek nebo krevních destiček během 28 dnů před výsledkem screeningu kompletního krevního obrazu [CBC], nebo k podání G-CSF do 14 dnů před výsledkem CBC). Požadavky na pacienty s MCL jsou uvedeny níže.

    • A. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Mohou být zahrnuti pacienti s chronickou léčbou erytropoetinem v souladu s institucionálními směrnicemi. Pro pacienty s MCL: ≥ 8 g/dl; transfuze červených krvinek během období screeningu jsou povoleny a mohou být zahrnuti pacienti s chronickou léčbou erytropoetinem v souladu s institucionálními směrnicemi
    • b. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/l (≥ 1500/mm^3). Pro pacienty s MCL: ANC ≥ 1,0 X 10^9/l. Pacienti s ANC ≤ 1,0 X 10^9/l v důsledku infiltrace kostní dřeně mohou dostat G-CSF během screeningu, aby se hladiny ANC před léčbou zvýšily na ≥ 1,0 X 10^9/l
    • C. Počet krevních destiček ≥ 100 X 10^9/l (≥100 000/mm^3). Pro pacienty s MCL: ≥ 75 X 10^9/l

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na studovaná léčiva nebo pomocné látky přípravků nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií
  • Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání třídy >II podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu), nově vzniklá angina pectoris (během posledních 6 měsíců před vstupem do studie), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před vstupem do studie nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory, blokátory kalciových kanálů a digoxin jsou povoleny)
  • Středně těžké nebo těžké poškození jater, tzn. Child-Pugh třída B nebo C

  • Osoby infikované virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilé, pokud platí některé z následujících kritérií:

    • Počet CD4+ T-buněk nižší než 350 buněk/μl
    • Historie oportunní infekce definující AIDS během posledních 12 měsíců
    • Při zavedené antiretrovirové terapii (ART) po dobu kratší než 4 týdny nebo při virové náloži vyšší než 400 kopií/ml před zařazením
    • Na ART nebo profylaktických antimikrobiálních látkách, u kterých se očekává, že způsobí významné interakce lék-lék nebo překrývající se toxicity s intervencí studie
  • Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) vyžadující léčbu. Pacienti s chronickou infekcí HBV nebo HCV jsou vhodní podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že onemocnění je stabilní a dostatečně kontrolované léčbou.
  • Infekce podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAE) stupeň 2 nereagující na terapii nebo aktivní klinicky závažné infekce CTCAE stupně > 2
  • Metastatické solidní mozkové, míšní nebo meningeální nádory nebo projevy lymfomu centrálního nervového systému (CNS) (včetně lézí meningeosis lymfomatosa a parenchymálních lymfomových lézí), pokud pacient není starší než 3 měsíce od konečné léčby, má stabilní zobrazovací studii během 4 týdnů před prvním dávka studovaného léčiva a je klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie. Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku nesmí být léčeni steroidy. Pacienti s neurologickými příznaky by měli podstoupit CT/MRI sken mozku nebo páteře, aby se vyloučily nové nebo progresivní mozkové, meningeální nebo míšní metastázy nebo projevy lymfomu CNS.
  • Historie transplantace orgánového aloštěpu. Pro pacienty s MCL: Ti, kteří dostali alogenní transplantaci kmenových buněk, se mohou zúčastnit za předpokladu, že došlo k přihojení, neexistuje důkaz GVHD a pacient neužíval imunosupresiva. Pacienti s MCL, kteří dostali autologní transplantaci kmenových buněk, se mohou zúčastnit, jakmile se zotaví z postupu.
  • Léčba protirakovinnou chemoterapií nebo imunoterapií během studie nebo během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku. U léčiv s malou molekulou je přijatelné období alespoň 3 poločasů před první dávkou studovaného léčiva. Mitomycin C nebo nitrosomočoviny by neměly být podávány během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  • Léčba systémovými steroidy (dávka methylprednisolonu ≥10 mg/den nebo ekvivalentní dávka). Pro pacienty s MCL: Léčba systémovými kortikosteroidy > 20 mg/den ekvivalentu prednisonu (pokud pacient neužíval stabilní dávku po dobu > 3 týdnů a nevykázala progresi nádoru).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Eskalace dávky jednoho činidla
Pacienti s histologicky potvrzenými solidními nádory nebo non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) dostávají BAY1895344 ve 21denním cyklu.
Lék: Elimusertib (BAY1895344)
Roztok nebo tableta, perorálně, k podávání, dokud se neprokáže progrese nádoru, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo stažení ze studie podle uvážení zkoušejícího.
Experimentální: Část A.1: Eskalace dávky jednoho činidla s alternativním schématem dávkování
Pacienti s histologicky potvrzenými solidními nádory nebo NHL, o nichž je známo, že jsou pozitivní na ztrátu ATM a/nebo škodlivé mutace ATM, dostávají BAY1895344 ve 28denním cyklu.
Lék: Elimusertib (BAY1895344)
Roztok nebo tableta, perorálně, k podávání, dokud se neprokáže progrese nádoru, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo stažení ze studie podle uvážení zkoušejícího.
Experimentální: J-rameno části A: kohorta s eskalací dávky u japonských pacientů
Japonští pacienti s histologicky potvrzenými solidními nádory dostávají BAY1895344 ve dvou úrovních dávky: MTD-1 a MTD.
Lék: Elimusertib (BAY1895344)
Roztok nebo tableta, perorálně, k podávání, dokud se neprokáže progrese nádoru, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo stažení ze studie podle uvážení zkoušejícího.
Experimentální: Část B: Jednočinná expanze
Pacienti s a) pokročilými solidními nádory pozitivními na biomarkery s deficitem DDR: kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC), HER2-negativní karcinom prsu (BC), kolorektální karcinom (CRC) a gynekologické nádory; NEBO b) histologicky potvrzená pokročilá rakovina a ztráta ATM bez ohledu na typ rakoviny obdrží BAY1895344 v MTD stanovené na konci eskalace dávky.
Lék: Elimusertib (BAY1895344)
Roztok nebo tableta, perorálně, k podávání, dokud se neprokáže progrese nádoru, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo stažení ze studie podle uvážení zkoušejícího.
Experimentální: Část B.1: Jednočinné rozšíření s alternativním schématem dávkování
Pacienti s histologicky potvrzeným relapsem nebo refrakterním MCL dostávají BAY1895344 v dávce stanovené po vyhodnocení více dávek BAY1895344 v části A.1
Lék: Elimusertib (BAY1895344)
Roztok nebo tableta, perorálně, k podávání, dokud se neprokáže progrese nádoru, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo stažení ze studie podle uvážení zkoušejícího.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka fáze II (RP2D) BAY1895344
Časové okno: Až 6 měsíců, minimum: 1 cyklus (= 21 dní)

MTD a/nebo R2PD budou určeny v cyklu 1 části A, části A.1 a rameni J části A.

MTD je definována jako maximální dávka, při které je výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během cyklu 1 nižší než 30 %, nebo jako maximální testovaná dávka, podle toho, čeho se dosáhne dříve během eskalace dávky.
Až 6 měsíců, minimum: 1 cyklus (= 21 dní)
Výskyt DLT během cyklu 1 v kohortách s eskalací dávky během části A studie
Časové okno: Během cyklu 1, 1 cyklus = 21 dní
Během cyklu 1, 1 cyklus = 21 dní
Výskyt DLT během cyklu 1 v kohortách s eskalací dávky během části A.1 studie
Časové okno: Během cyklu 1, 1 cyklus = 28 dní
Během cyklu 1, 1 cyklus = 28 dní
Výskyt DLT během cyklu 1 v kohortách s eskalací dávky během J větve studie
Časové okno: Během cyklu 1, 1 cyklus = 21 dní
Během cyklu 1, 1 cyklus = 21 dní
Výskyt závažných a nezávažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Po prvním podání studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
Po prvním podání studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace BAY1895344 vs. čas od nuly do 12 hodin po podání jedné dávky (AUC[0-12]) a více dávek (AUC[0-12]md) v cyklu 1
Časové okno: Před dávkou a až 12 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a den 10 (část A a rameno J) nebo den 17 (část A.1) cyklu 1
AUC(0-12) a AUC(0-12)md budou vyhodnoceny v části A, A.1 a J-raménku části A.
Před dávkou a až 12 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a den 10 (část A a rameno J) nebo den 17 (část A.1) cyklu 1
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě BAY1895344 po podání jedné dávky (Cmax) a vícenásobných dávek (Cmax,md) v cyklu 1
Časové okno: Před dávkou a až 12 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a den 10 (část A a rameno J) nebo den 17 (část A.1) cyklu 1
Cmax a Cmax,md budou vyhodnoceny v části A, A.1 a rameni J části A.
Před dávkou a až 12 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a den 10 (část A a rameno J) nebo den 17 (část A.1) cyklu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt odpovědí solidního nádoru (kromě CRPC) v souladu s kritérii RECIST 1.1
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 měsíce
Mezi odpovědi patří: CR (kompletní odpověď), PR (částečná odpověď), SD (stabilní onemocnění), PD (progresivní onemocnění). CRPC: kastračně rezistentní rakovina prostaty; RECIST: Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů
Po ukončení studia v průměru 4 měsíce
Incidence lymfomových odpovědí v souladu s Luganskou klasifikací
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 měsíce
Mezi odpovědi patří: CR (kompletní odpověď), PR (částečná odpověď), SD (stabilní onemocnění), PD (progresivní onemocnění).
Po ukončení studia v průměru 4 měsíce
Incidence nádorových odpovědí CRPC v souladu s doporučeními PCWG3
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 4 měsíce

Mezi odpovědi patří: CR (kompletní odpověď), PR (částečná odpověď), SD (stabilní onemocnění), PD (progresivní onemocnění).

PCWG3: Pracovní skupina pro rakovinu prostaty 3
Po ukončení studia v průměru 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bayer Study Director, Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

2. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

13. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18594
  • 2016-004484-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.

Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Elimusertib (BAY1895344)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit