MCRC における FOLFOX と組み合わせたデュルバルマブとトレメリムマブの安全性と忍容性の評価 (MEDITREME)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントと、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した現地で必要な承認
2. 18歳以上の男女
3. ECOGおよびWHOによる0または1のパフォーマンスステータス
4. -陽性の変異KRasを伴う結腸直腸癌の組織学的に確認された診断。
5. 転移性疾患の患者
6. 一次治療
7. 12週間以上の平均余命

8. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109/L (> 1500/mm3)
   • 血小板数 > 100 x 109/L (> 100,000/mm3)
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
   • アルブミン > 30g/L
   • クレアチニン < 1.5 X 機関の正常上限 (ULN)
   • -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンCL> 40 mL / min
9. -RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変が存在する、過去4週間の腫瘍評価
10. -最後の化学療法、免疫療法または他の薬物療法および/または放射線療法から少なくとも4週間
11. -NCI-CTCAEバージョン4.0の基準に従って、以前の治療に由来するAEからグレード1までの回復
12. -生検可能な疾患（補助研究用）または研究目的での保存組織の使用に同意する意欲
13. -女性の被験者は生殖能力がないか、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
14. -患者は社会保障制度に加入している必要があります
15. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。 -現在の研究への以前の登録
2. -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
3. -デュルバルマブまたはトレメリムマブを含む、PD-1またはPD-L1 / CTLA-4阻害剤による以前の治療

4. -過去5年以内に別の悪性腫瘍の病歴があり、再発の可能性が低い:

   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   • 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの、例えば、上皮内子宮頸癌
5. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の28日前（試験の14日前）以前にTKI（エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブなど）を投与され、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCについては6週間以内に投与された被験者に対する治験薬の初回投与）。 (薬剤のスケジュールや PK 特性により、十分なウォッシュ アウト時間が発生しない場合は、より長いウォッシュ アウト時間が必要になる場合があります。)
6. Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
7. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
8. -デュルバルマブまたはトレメリムマブ、FOLFOXまたはそれらの賦形剤に対する過敏症の病歴
9. -以前の抗がん療法による未解決の毒性（CTCAEグレード> 1）。 -治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例、難聴、末梢神経障害）
10. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
11. -過去2年以内に活動的または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません
12. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
13. 原発性免疫不全の病歴
14. -免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の歴史
15. 同種臓器移植の歴史
16. 進行中または活動性の感染症を含むがこれに限定されない制御されていない併発疾患; -6か月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈を含む臨床的に重要な心血管疾患; Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない場合、低血圧; 6ヶ月以内の四肢の跛行または虚血の安静; -活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または慢性のB型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠があることが知られている被験者を含む活動的な出血素因、または研究要件への準拠を制限したり、 -書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力
17. -治験責任医師の判断で、患者を登録に不適切にする併発疾患または併存疾患を断つ
18. CYP3A4基質による継続的な治療または定期的なグレープフルーツジュースの摂取
19. -活動性結核の既知の病歴
20. 軟髄膜癌腫症の病歴
21. 脳転移または脊髄圧迫
22. -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブを受け取ってから30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った
23. -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者
24. 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
25. -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移
26. 制御されていない発作のある被験者、
27. 後見人、保佐人または司法保護下にある者
28. -IPまたは賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症