Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Durvalumab Plus Tremelimumab Yhdistettynä FOLFOXin kanssa mCRC:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi (MEDITREME)

torstai 9. helmikuuta 2023 päivittänyt: Centre Georges Francois Leclerc

Vaiheen Ib/II koe, jossa arvioidaan Durvalumabin (MEDI4736) (Anti-PD-L1) Plus Tremelimumabi (Anti-CTLA-4) turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunologista aktiivisuutta yhdessä FOLFOXin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä

Paksu-peräsuolen syöpä on edelleen yksi johtavista syöpäkuolemien syistä maailmanlaajuisesti. Ranskassa diagnosoidaan vuosittain noin 40 500 uutta tapausta. Yli 17 500 kuolemantapausta Ranskassa vuonna 2011, paksusuolen ja peräsuolen syöpä on vastuussa yli 12 prosentista kaikista syöpäkuolemista. Suurin osa kuolemista tapahtuu potilailla, joilla on metastaattinen sairaus.

Monet tutkimukset korostavat tosiasiaa, että paksusuolen ja peräsuolen syövillä on immunogeenisiä ominaisuuksia ja että isännän immuunivasteet voivat vaikuttaa eloonjäämiseen. Viimeaikaiset tiedot ovat antaneet selvemmän käsityksen tekijöistä, jotka rajoittavat kasvainten vastaista immuunivastetta paksusuolen ja peräsuolen syövissä. Yksi kriittisimmistä tarkistuspistereiteistä, jotka ovat vastuussa kasvaimen aiheuttaman immuunisuppression välittämisestä, on ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) ja PD-ligandi 1 (PD-L1) -reitti.

PD-1 ekspressoituu aktivoiduissa immuunisoluissa ja voi liittyä PD-L1:n ilmentämiseen antigeeniä esittelevässä solussa. Yleensä tämä reitti edistää T-solujen sietokykyä ja ehkäisee kudosvaurioita kroonisen tulehduksen olosuhteissa. Patologisessa yhteydessä PD-1/PD-L1-reitti edistää immuunivasteen heikkenemistä ja evaasiota. Monet ihmisen kiinteät kasvaimet, mukaan lukien paksusuolen-peräsuolen syöpä, ilmentävät PD-L1:tä, ja tämä ilmentyminen liittyy huonompaan ennusteeseen. PD-1:n vuorovaikutus ligandin PD-L1 kanssa estää T-solujen lisääntymistä, eloonjäämistä ja efektoritoimintoja; indusoi kasvainspesifisten T-solujen apoptoosia; edistää CD4+ T-solujen erilaistumista immunosuppressiivisiksi sääteleviksi T-soluiksi; ja lisää kasvainsolujen vastustuskykyä sytotoksisten T-lymfosyyttien hyökkäyksille. Siten PD-1/PD-L1-vuorovaikutusten estäminen edustaa loogista kohdetta syövän immunoterapialle ja erityisesti paksusuolen peräsuolen syövän immunoterapiastrategialle.

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PD-L1-salpaa parantaa immuunivastetta palauttamalla T-soluefektoritoimintoja. Viimeaikainen työ kahdessa in vivo kasvainmallissa osoittaa suurta kiinnostusta anti-PD-L1:n käyttöön yhdessä paksusuolen-peräsuolen syövän (FOLFOX) tavanomaisen hoidon kanssa. Näissä malleissa yhdistelmähoidolla hoidettujen hiirten eloonjääminen saavutti 40 %, kun yksikään hiiri ei ollut elossa pelkällä FOLFOX-hoidolla. Tämä tulos voidaan selittää toisaalta 5FU:n sytotoksisuudesta ja toisaalta anti-PD-L1:n kasvaintenvastaisen immuuniaktiivisuuden palautumisesta. Nämä tulokset viittaavat siihen, että kemoterapian yhdistelmä immunoterapian kanssa toimisi synergistisesti potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä.

Tutkimushypoteesi: Kemoterapian (FOLFOX) ja immunoterapian yhdistelmän (anti-PD-L1 + anti-CTLA-4) yhdistelmä toimisi synergistisesti potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen Ib ensisijainen tavoite (VAIHE 1): määrittää Durvalumabi (Anti-PD-L1) + Tremelimumabi (Anti-CTLA-4) + FOLFOX -yhdistelmän turvallisuus

Vaiheen II ensisijainen tavoite (VAIHE 2): Määrittää Durvalumabi (Anti-PD-L1) + Tremelimumabi (Anti-CTLA-4) + FOLFOX -yhdistelmän tehokkuus etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kannalta.

Vaiheen II toissijainen tavoite: Määrittää Durvalumabi (Anti-PD-L1) + Tremelimumabi (Anti-CTLA-4) + FOLFOX -yhdistelmän tehokkuus hoitovasteen ja kokonaiseloonjäämisen kannalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Besançon, Ranska
        • CHRU Besançon
      • Dijon, Ranska, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Nantes, Ranska
        • CHU Nantes
      • Paris, Ranska
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Ranska
        • Hôpital Européen Georges Pompidou

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
  2. Miehen tai naisen ikä on yli 18 vuotta
  3. Suorituskykytila ​​0 tai 1 ECOG:n ja WHO:n mukaan
  4. Histologisesti vahvistetut paksusuolensyövän diagnoosit, joissa on positiivinen mutatoitunut KRas.
  5. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus
  6. Ensilinjan terapia
  7. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa

  8. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
    • Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l (>100 000 per mm3)
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
    • Albumiini > 30g/l
    • Kreatiniini < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
  9. Kasvaimen arviointi edellisten 4 viikon aikana, jossa oli vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
  10. Vähintään 4 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta
  11. Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittavaikutuksesta NCI-CTCAE-version 4.0 kriteerien mukaisesti
  12. Biopsoitavissa oleva sairaus (lisätutkimuksia varten) tai halukkuus antaa suostumus arkistoidun kudoksen käyttöön tutkimustarkoituksiin
  13. Naispuolisten koehenkilöiden on joko oltava lisääntymiskyvyttömiä tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
  14. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään
  15. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa). Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
  2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
  3. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1/CTLA-4-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai tremelimumabi

  4. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain viiden edellisen vuoden aikana, jonka uusiutumisen riski on alhainen, paitsi:

    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
  5. Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) vastaanotettu 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (14 päivää ennen tutkimusta). ensimmäinen annos tutkimuslääkettä koehenkilöille, jotka ovat saaneet aiemmin TKI-lääkkeitä (esim. erlotinibi, gefitinibi ja krisotinibi) ja 6 viikon sisällä nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä varten). (Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulusta tai PK-ominaisuuksista johtuen, voidaan tarvita pidempi huuhtoutumisaika.)
  6. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella
  7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
  8. Mikä tahansa aiemmin ollut yliherkkyys durvalumabille tai tremelimumabille, FOLFOXille tai niiden apuaineille
  9. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (CTCAE-aste >1) aiemmasta syöpähoidosta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)
  10. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
  11. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisten 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
  12. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
  13. Primaarisen immuunipuutoksen historia
  14. Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä
  15. Allogeenisen elinsiirron historia
  16. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio; Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö; Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta, hypotensio; leporaajojen rappeutuminen tai iskemia 6 kuukauden sisällä; aktiivinen mahahaavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  17. Vaikea samanaikainen sairaus tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen
  18. Jatkuva hoito CYP3A4-substraateilla tai säännöllinen greippimehun nauttiminen
  19. Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
  20. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
  21. Aivometastaasit tai selkäytimen puristus
  22. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
  23. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
  24. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
  25. Oireiset tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja
  26. Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia,
  27. Huollan, huoltajan tai oikeussuojan alaiset kohteet
  28. Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP:lle tai jollekin apuaineelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
MUUTA: Durvalumabi + Tremelimumabi + FOLFOX
  • Durvalumabi 12 kuukauden ajan
  • Tremelimumabi enintään 4 annosta/sykliä
  • FOLFOX
Lääke: Durvalumabi, Tremelimumabi ja FOLFOX

Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa:

VAIHE 1 (vaihe Ib) arvioi Durvalumab 750mg q2w + tremelimumab 75mg q4w + FOLFOX yhdistelmän turvallisuutta kahden ensimmäisen hoitojakson aikana (1 kuukausi)

VAIHE 2 (vaihe II) arvioi Durvalumabi 750 mg q2w + tremelimumabi 75 mg q4w + FOLFOX yhdistelmän teho.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Durvalumabin ja Tremelimumabin turvallisuuden arviointi yhdessä FOLFOX-kemoterapian kanssa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Kriteerit RECIST 1.1
1 kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Georges Francois Leclerc

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 29. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 9. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 9. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 10. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MEDI-TREME-COLON

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Durvalumabi, Tremelimumabi ja FOLFOX

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa