アベルマブ、ユートミルマブ、抗 OX40 抗体 PF-04518600、および進行性悪性腫瘍患者の治療における放射線療法

包含基準:

• 被験者は、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に抵抗性または不耐性でなければならない、または被験者が既存の治療法を拒否する場合。
• -被験者は測定可能な疾患（RECIST v 1.1）を持っている必要があります。または、患者は前立腺癌ワーキンググループ2（PCWG2）によって評価可能な骨転移性疾患を持っている可能性があります 転移性去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の被験者、または腫瘍評価基準に従って評価された腫瘍の種類。
• 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• 血小板 >= 100 x 10^9/L (肝細胞癌患者の場合、血小板 >= 70 x 10^9/L).
• ヘモグロビン >= 9 g/dL。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 x 10^9/L。
• 白血球 (WBC) >= 3 x 10^9/L。
• -アラニントランスアミナーゼ（ALT）= < 2.5 x 正常上限（ULN）（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合、= < 5 x ULN）。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合は= <5 x ULN）。
• アルカリホスファターゼ < 4 x ULN。
• -総ビリルビン=<1.5 x ULN（拡張コホートでは、総ビリルビンが=<3 x ULNでなければならないギルバート症候群[遺伝性間接高ビリルビン血症]の被験者）。
• アルブミン >= 3 g/dL。
• 血清クレアチニン =< 2 x 正常上限 (ULN) または推定クレアチニンクリアランス >= 30 ml/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)。
• -被験者は、最近の手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、またはその他の標的療法の影響から、有害事象の国立がん研究所共通用語基準、バージョン4.03（NCI-CTCAE v 4.03）によってグレード=<1に回復しました。脱毛症の例外。 そのような効果の例外は、これらの包含基準の他の場所で指定されている =< グレード 2 のラボ値が許可されていることです。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• -治療の初回投与から7日以内に出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性のある患者は、投与後90日以降に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます。 これには、経口、注射、または機械的避妊を行っている女性が含まれます。独身の女性、男性の性的パートナーが精管切除された女性、または男性の性的パートナーが機械的避妊具を受け取った、または使用している女性。
• -被験者は生検可能な疾患を持っている必要があります。 Arm A、B、および C の場合、被験者は生検および反応評価に適した病変を少なくとも 2 つ持っている必要があります。 アーム D の場合、被験者は、生検、反応評価、および放射線の影響を受けやすい少なくとも 3 つの病変を有する必要があります。 生検に使用される腫瘍病変は、RECIST 標的病変として使用される病変であってはなりません。 ただし、Arm D の患者に 3 つの別個の病変がない場合、患者は 2 つの病変があり、そのうちの 1 つが 2 cm (短軸) を超え、生検と反応評価の両方に使用できる場合に適格となります。
• 被験者は、個々の参加サイトの規則および規制に従って、インフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• -原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS腫瘍の関与のある被験者。 ただし、転移性 CNS 腫瘍を有する被験者は、被験者が以下に該当する場合、この研究に参加できます。

  • > 以前の治療完了から 4 週間以上 (放射線および/または手術を含む)
  • -研究登録時にCNS腫瘍に関して臨床的に安定している
  • CNS腫瘍またはCNS腫瘍病変の治療においてステロイド療法を受けていない
  • 抗けいれん薬を受けていない（脳転移のために開始された）.
• -治験薬投与から4週間以内の大手術、放射線療法または全身抗がん療法（マイトマイシンCまたはニトロソ尿素の場合は6週間）。 病気の進行を明確に示す場合を除き、スクリーニング中を含む研究参加中の任意の時点で医療モニターと相談した後、限定されたフィールドへの緩和放射線療法が許可されます。
• -以前に抗PD-1、抗PD-L1治療を受けた被験者。 アーム A および D の場合、被験者は以前に 4-1BB 治療を受けていない可能性があります。 アーム B の場合、被験者は以前に OX40 治療を受けていない可能性があります。 アーム C の場合、被験者は以前に 4-1BB または OX40 治療を受けていない可能性があります。
• -3年以内の現在の癌以外の浸潤癌の診断または再発（決定的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前<6か月）、心筋梗塞（登録前<6か月）、不安定狭心症、うっ血性心不全（> =ニューヨーク心臓協会分類クラスII）、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -治験薬投与日の4週間前までの治験用抗がん治験薬による治療。
• -承認済みまたは治験中の抗がん治療薬との同時治療。
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
• 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b.生理的用量の全身性コルチコステロイド = < 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c.過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）。
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の検査で陽性となった既知の病歴。
• -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCVリボ核酸（RNA）が陽性）。
• 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種 (弱毒生ウイルス) は禁止されています。
• -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード =< 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード =< 2 は許容されます。
• 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態。
• 妊娠中または授乳中。
• パートナーが出産の可能性のある女性（すなわち、 生物学的に妊娠することができる）、および非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない人。 非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具) は、研究期間中、男女ともに使用する必要があり、研究治療の終了後 90 日間継続する必要があります。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、外科的に無菌ではないか、少なくとも連続 12 か月間自然に閉経していない女性と定義されます (たとえば、連続する 12 か月間に月経があった女性)。
• 活動性強皮症、狼瘡、または他のリウマチ性疾患の診断で、放射線腫瘍医が安全な放射線療法を排除すると判断した場合。
• -過去3か月以内に以前の放射線療法を受けており、治療腫瘍医の判断に基づいて、以前の放射線の高線量領域が意図した放射線の高線量領域と重複する。