Avelumab, Utomilumab, Anti-OX40 Antibody PF-04518600 og strålebehandling ved behandling av pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være refraktære overfor, eller intolerante overfor, etablert terapi som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstander, eller der forsøkspersoner nekter eksisterende terapi.
• Pasienter må ha målbar sykdom (RECIST v 1.1) eller pasienter kan ha benmetastatisk sykdom som kan evalueres av Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) for personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) eller i henhold til tumorevalueringskriterier som er best egnet og akseptert for tumortypen evaluert.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Blodplater >= 100 x 10^9/L (For pasienter med hepatocellulært karsinom, blodplater >= 70 x 10^9/L).
• Hemoglobin >= 9 g/dL.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3 x 10^9/L.
• Alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 5 x ULN for forsøkspersoner med dokumentert metastatisk sykdom i leveren).
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren).
• Alkalisk fosfatase < 4 x ULN.
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (I ekspansjonskohorten, forsøkspersoner med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinemi] som må ha en total bilirubin på =< 3 x ULN).
• Albumin >= 3 g/dL.
• Serumkreatinin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance >= 30 ml/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
• Forsøkspersonen har kommet seg til grad =< 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03 (NCI-CTCAE v 4.03) fra effektene av nylig kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede terapier, med unntak av alopecia. Unntakene for slike effekter er tillatte laboratorieverdier på =< grad 2 spesifisert andre steder i disse inklusjonskriteriene.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 7 dager etter første dose av behandlingen, og pasienter i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under og etter 90 dager etter dose. En kvinne i fertil alder er definert som en premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid. Dette inkluderer kvinner på oral, injiserbar eller mekanisk prevensjon; kvinner som er enslige og kvinner hvis mannlige seksuelle partnere har blitt vasektomisert eller hvis mannlige seksuelle partnere har mottatt eller bruker mekanisk prevensjonsutstyr.
• Forsøkspersonene må ha biopsierbar sykdom. For armene A, B og C må forsøkspersonene ha minst to lesjoner som er mottagelig for biopsi og responsevaluering. For Arm D bør forsøkspersoner ha minst tre lesjoner som er mottagelig for biopsi, responsevaluering og stråling. Tumorlesjoner brukt til biopsi bør ikke være lesjoner som brukes som RECIST-mållesjoner. Men hvis pasienter i arm D ikke har tre separate lesjoner, vil pasienter være kvalifisert hvis det er to lesjoner, hvor en er > 2 centimeter (kort akse) og kan brukes til både biopsi og responsevaluering.
• Forsøkspersonene må gi informert samtykke i henhold til reglene for de enkelte deltakende nettsteder.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med primær sentralnervesystem (CNS) tumor eller CNS tumor involvering. Imidlertid kan forsøkspersoner med metastatiske CNS-svulster delta i denne studien hvis emnet er:

  • > 4 uker etter avsluttet behandling (inkludert stråling og/eller kirurgi)
  • Klinisk stabil med hensyn til CNS-svulsten på tidspunktet for studiestart
  • Får ikke steroidbehandling ved behandling av CNS-svulst eller CNS-tumorinvolvering
  • Får ikke krampestillende medisiner (som ble startet for hjernemetastaser).
• Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker etter administrering av studiemedisin (6 uker for mitomycin C eller nitrosourea). Palliativ strålebehandling til et begrenset felt er tillatt etter konsultasjon med den medisinske monitoren når som helst under studiedeltakelsen, inkludert under screening, med mindre det tydelig indikerer sykdomsprogresjon.
• Personer med tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1-behandling. For arm A og D kan det hende at forsøkspersonene ikke har hatt tidligere 4-1BB-behandling. For arm B kan det hende at forsøkspersoner ikke har hatt tidligere OX40-behandling. For arm C kan det hende at forsøkspersoner ikke har hatt tidligere 4-1BB- eller OX40-behandling.
• Diagnose eller tilbakefall av annen invasiv kreft enn den nåværende kreften innen 3 år (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden som er endelig behandlet).
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (>= New York Heart Association klassifiseringsklasse II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 4 uker før administrasjonsdatoen for studiemedikamentet.
• Samtidig behandling med godkjente eller undersøkende kreftmedisiner.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt(er) eller enhver komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 4.03 grad >= 3).
• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; c. steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning).
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-ribonukleinsyre (RNA) hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
• Vaksinasjon (levende svekket virus) innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad =< 2 eller annen grad =< 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Graviditet eller amming.
• Menn hvis partner er en kvinne i fruktbar alder, (dvs. biologisk i stand til å bli gravid), og som ikke bruker to former for svært effektiv prevensjon. Svært effektiv prevensjon (f.eks. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) må brukes av begge kjønn under studien og må fortsette i 90 dager etter avsluttet studiebehandling. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (f.eks. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene).
• En diagnose av aktiv sklerodermi, lupus eller annen revmatologisk sykdom som etter den behandlende stråleonkologens oppfatning utelukker sikker strålebehandling.
• Har hatt tidligere strålebehandling i løpet av de siste 3 månedene hvor høydoseområdet for tidligere stråling ville overlappe med høydoseområdet til den tiltenkte strålingen basert på vurderingen av behandlingsonkologen.