Avelumabi, utomilumabi, anti-OX40-vasta-aine PF-04518600 ja sädehoito pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla vastustuskykyisiä tai sietottomia vakiintuneelle terapialle, jonka tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä heidän sairauksiinsa, tai jos koehenkilöt kieltäytyvät olemassa olevista hoidoista.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST v 1.1) tai potilailla voi olla luumetastaattinen sairaus, jonka Eturauhassyövän työryhmä 2 (PCWG2) arvioi potilaille, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC) tai kasvaimen arviointikriteerien mukaan, joka soveltuu parhaiten ja hyväksyy arvioitu kasvaintyyppi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l (potilaille, joilla on maksasolusyöpä, verihiutaleet >= 70 x 10^9/l).
• Hemoglobiini >= 9 g/dl.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
• Valkosolut (WBC) >= 3 x 10^9/l.
• Alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (=< 5 x ULN henkilöillä, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN henkilöillä, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
• Alkalinen fosfataasi < 4 x ULN.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (laajennuskohortissa koehenkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä [perinnöllinen epäsuora hyperbilirubinemia], joiden kokonaisbilirubiinin on oltava = < 3 x ULN).
• Albumiini >= 3 g/dl.
• Seerumin kreatiniini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna.
• Koehenkilö on toipunut arvoon =< 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 (NCI-CTCAE v 4.03) mukaan viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian, hormonihoidon tai muiden kohdennettujen hoitojen vaikutuksista. poikkeuksena hiustenlähtö. Tällaisten vaikutusten poikkeukset ovat sallittuja laboratorioarvoja =< luokka 2, jotka on määritelty muualla näissä sisällyttämiskriteereissä.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 7 päivän sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta ja hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön 90 päivän kuluttua annoksen ottamisesta. Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, joka voi tulla raskaaksi. Tämä koskee naisia, jotka käyttävät suun kautta, ruiskeena tai mekaanista ehkäisyä; naiset, jotka ovat sinkkuja ja naiset, joiden miespuolisille seksikumppaneille on tehty vasektomia tai joiden miespuoliset seksikumppanit ovat saaneet tai käyttävät mekaanisia ehkäisyvälineitä.
• Koehenkilöillä on oltava sairaus, josta voidaan ottaa biopsia. A-, B- ja C-käsivarsien osalta koehenkilöillä on oltava vähintään kaksi leesiota, joista voidaan tehdä biopsia ja vasteen arviointi. Käsivarren D koehenkilöillä tulee olla vähintään kolme leesiota, jotka voidaan tehdä biopsialla, vasteen arvioinnilla ja säteilyllä. Biopsiaan käytetyt kasvainleesiot eivät saa olla leesioita, joita käytetään RECIST-kohdevaurioina. Jos käsivarren D potilailla ei kuitenkaan ole kolmea erillistä leesiota, potilaat ovat kelvollisia, jos niitä on kaksi, joista toinen on > 2 senttimetriä (lyhyt akseli), ja niitä voidaan käyttää sekä biopsiaan että vasteen arvioimiseen.
• Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus yksittäisten osallistuvien sivustojen sääntöjen ja määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain tai keskushermoston kasvain. Koehenkilöt, joilla on metastaattisia keskushermoston kasvaimia, voivat kuitenkin osallistua tähän tutkimukseen, jos koehenkilö on:

  • > 4 viikkoa edellisen hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus)
  • Kliinisesti stabiili keskushermostokasvaimen suhteen tutkimukseen tullessa
  • Ei saa steroidihoitoa keskushermoston kasvaimen tai keskushermoston kasvaimen osallisuuden hoidossa
  • Ei saa kouristuksia estäviä lääkkeitä (jotka aloitettiin aivometastaasien vuoksi).
• Suuri leikkaus, sädehoito tai systeeminen syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta (6 viikkoa mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille). Palliatiivinen sädehoito rajoitetulle alueelle on sallittu lääkärin monitorin kanssa neuvoteltuaan milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien seulonnan aikana, ellei se selvästi viittaa taudin etenemiseen.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1- ja anti-PD-L1-hoitoa. Käsivarsien A ja D osalta koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa 4-1BB-hoitoa. Käsivarren B koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa OX40-hoitoa. Käsivarren C koehenkilöillä ei ehkä ole ollut aikaisempaa 4-1BB- tai OX40-hoitoa.
• Muun kuin nykyisen syövän diagnoosi tai uusiutuminen 3 vuoden sisällä (lukuun ottamatta lopullisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää).
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>= New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hoito tutkittavalla syövän vastaisella tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamispäivää.
• Samanaikainen hoito hyväksyttyjen tai tutkittavien syöpälääkkeiden kanssa.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle (tutkimusvalmisteille) tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v 4.03 grade >= 3).
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-ribonukleiinihappo (RNA), jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
• Rokotus (elävä heikennetty virus) 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisen neuropatian aste = < 2 tai muu aste = < 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Raskaus tai imetys.
• Miehet, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen (esim. biologisesti voi tulla raskaaksi) ja joka ei käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokas ehkäisy (esim. Miesten kondomi spermisidillä, diafragma spermisidillä, kohdunsisäinen laite) molempien sukupuolten on käytettävä tutkimuksen aikana, ja sitä on jatkettava 90 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (esim. joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Diagnoosi aktiivinen skleroderma, lupus tai muu reumatologinen sairaus, joka hoitavan säteilyonkologin mielestä estää turvallisen sädehoidon.
• Hän on saanut aiempaa sädehoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana, jolloin aikaisemman säteilyn suuren annoksen alue olisi päällekkäinen aiotun säteilyn suuren annoksen alueen kanssa hoitavan onkologin arvion perusteella.