Avelumab, Utomilumab, Anti-OX40-antilichaam PF-04518600 en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten refractair zijn voor, of intolerant zijn voor, gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun aandoeningen, of waar proefpersonen bestaande therapieën weigeren.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben (RECIST v 1.1) of patiënten kunnen botmetastasen hebben die kunnen worden beoordeeld door Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) voor proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC) of volgens tumorevaluatiecriteria die het meest geschikt en geaccepteerd zijn voor het tumortype geëvalueerd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom, bloedplaatjes >= 70 x 10^9/L).
• Hemoglobine >= 9 g/dL.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3 x 10^9/L.
• Alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x bovenste normaallimiet (ULN) (=< 5 x ULN voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever).
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever).
• Alkalische fosfatase < 4 x ULN.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (In het expansiecohort, proefpersonen met het syndroom van Gilbert [erfelijke indirecte hyperbilirubinemie] die een totaal bilirubine van =< 3 x ULN moeten hebben).
• Albumine >= 3 g/dL.
• Serumcreatinine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte creatinineklaring >= 30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
• Proefpersoon is hersteld tot graad =< 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.03 (NCI-CTCAE v 4.03) van de effecten van recente chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of andere gerichte therapieën, met de uitzondering van alopecia. De uitzonderingen voor dergelijke effecten zijn toegestane laboratoriumwaarden van =< graad 2 die elders in deze inclusiecriteria zijn gespecificeerd.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na de eerste dosis van de behandeling en patiënten die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens en na 90 dagen na de dosis. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een premenopauzale vrouw die zwanger kan worden. Dit geldt ook voor vrouwen die orale, injecteerbare of mechanische anticonceptie gebruiken; vrouwen die alleenstaand zijn en vrouwen van wie de mannelijke seksuele partners zijn gesteriliseerd of van wie de mannelijke seksuele partners mechanische anticonceptiemiddelen hebben gekregen of gebruiken.
• Proefpersonen moeten een biopsieziekte hebben. Voor armen A, B en C moeten proefpersonen ten minste twee laesies hebben die vatbaar zijn voor biopsie en responsevaluatie. Voor arm D moeten proefpersonen ten minste drie laesies hebben die vatbaar zijn voor biopsie, responsevaluatie en bestraling. Tumorlaesies die voor biopsie worden gebruikt, mogen geen laesies zijn die als RECIST-doellaesies worden gebruikt. Als patiënten in arm D echter geen drie afzonderlijke laesies hebben, komen patiënten in aanmerking als er twee laesies zijn, waarvan één > 2 centimeter (korte as) en kan worden gebruikt voor zowel biopsie als responsevaluatie.
• Onderwerpen moeten geïnformeerde toestemming geven volgens de regels en voorschriften van de individuele deelnemende sites.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) of betrokkenheid van een CZS-tumor. Proefpersonen met gemetastaseerde CZS-tumoren kunnen echter deelnemen aan dit onderzoek als de proefpersoon:

  • > 4 weken na voltooiing van eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie)
  • Klinisch stabiel met betrekking tot de CZS-tumor op het moment van aanvang van de studie
  • Geen behandeling met steroïden ontvangen bij de behandeling van CZS-tumor of CZS-tumorbetrokkenheid
  • Geen anticonvulsieve medicijnen krijgen (die zijn gestart voor hersenmetastasen).
• Grote operatie, bestralingstherapie of systemische antikankertherapie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea). Palliatieve radiotherapie naar een beperkt veld is toegestaan ​​na overleg met de medische monitor op elk moment tijdens deelname aan het onderzoek, ook tijdens screening, tenzij het duidelijk indicatief is voor ziekteprogressie.
• Proefpersonen met eerdere anti-PD-1, anti-PD-L1-behandeling. Voor armen A en D hebben proefpersonen mogelijk geen eerdere behandeling met 4-1BB gehad. Voor arm B hebben proefpersonen mogelijk geen eerdere behandeling met OX40 gehad. Voor arm C mogen proefpersonen geen eerdere behandeling met 4-1BB of OX40 hebben gehad.
• Diagnose of recidief van andere invasieve kanker dan de huidige kanker binnen 3 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld).
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (>= New York Heart Association classificatieklasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker in onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige therapie met goedgekeurde of experimentele therapieën tegen kanker.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor onderzoeksproduct(en) of een component in de formuleringen, inclusief bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v 4.03 graad >= 3).
• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. systemische corticosteroïden in fysiologische doses =< 10 mg/dag prednison of equivalent; C. steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie computertomografie [CT]-scan).
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-ribonucleïnezuur (RNA) als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
• Vaccinatie (levend verzwakt virus) binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); alopecia, sensorische neuropathie graad =< 2, of een andere graad =< 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn echter aanvaardbaar.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
• Medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Mannen van wie de partner een vrouw is die kinderen kan krijgen (d.w.z. biologisch in staat is om zwanger te worden), en die niet twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruikt. Zeer effectieve anticonceptie (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje) moeten tijdens het onderzoek door beide geslachten worden gebruikt en moeten gedurende 90 dagen na het einde van de onderzoeksbehandeling worden voortgezet. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (bijv.
• Een diagnose van actieve sclerodermie, lupus of een andere reumatologische aandoening die naar de mening van de behandelend radiotherapeut-oncoloog een veilige radiotherapie uitsluit.
• Heeft in de afgelopen 3 maanden eerdere bestralingstherapie gehad waarbij het gebied met hoge dosis van de eerdere bestraling zou overlappen met het gebied met hoge dosis van de beoogde bestraling op basis van het oordeel van de behandelend oncoloog.