急性膵炎における乳酸リンゲル剤と生理食塩水の効果の比較

急性膵炎は、数世紀にわたって文献でよく確認されてきた膵臓の炎症を表しています。 ただし、この現象が小児科の文献で注目を集めたのは比較的最近のことです。 発生率は、年間 100,000 人あたり 13 人にも上る可能性があり、これは成人に近いレベルであり、診断は過去 20 年間でますます一般的になっています。 それは、十分に確立された年齢に適した診断基準によって証明される、すべての年齢の子供（乳児を含む）に影響を与えます。 炎症の正確な病態生理学的根拠は必ずしも明確ではありません。 現在、一般的な理論は、細胞活性のカスケードを放出し、最終的に播種性サイトカインストームをもたらす非定型カルシウムシグナルを介して、膵臓の腺房細胞への傷害があるというものです。 このカスケードを誘発するイベントについては確かに議論がありますが、1 つ明らかなことは、このサイトカイン ストームが体循環に達すると、広範な末端器官の損傷が発生する可能性があるということです。 したがって、管理の主力は、膵臓や肺、心臓、腎臓などの他の全身器官に対するサイトカインの影響を最小限に抑えるか軽減するために、重要な水分補給を伴う腸 (特に膵臓) の休息です。 残りの治療は、適切な鎮痛剤と制吐剤で構成されます。

残念ながら、急性膵炎の管理の詳細に関連するガイドラインのほとんどは、成人向けの文献から推定されています。 小児の急性膵炎の管理に関するデータは限られています。 最近、ウーら。成人の急性膵炎を管理するための液体の選択は、乳酸リンゲル液 (LR) であるべきであることを示唆する説得力のあるデータが示されています。 彼らのグループは、急性膵炎の成人患者 40 人を対象とした小規模な無作為対照試験で、研究の LR 群に無作為に割り付けられた患者は、対照群と比較して C 反応性タンパク質および全身性炎症反応症候群 (SIRS) マーカーのレベルが有意に低いことを示しました。通常の生理食塩水 (NS) グループ。 彼らは、この違いのメカニズムは、膵臓からの問題のサイトカインの放出によって引き起こされる全身性炎症を防止するか、少なくともさらに緩和する可能性のある LR のよりバランスの取れた pH に関連している可能性があると提案しました。 現在、LR と NS の両方が、主治医の裁量により、急性膵炎の標準治療として、王の娘の子供病院 (CHKD) と子供の国民健康保険制度 (CNHS) の両方で使用されています。 研究者らは、入院後 24 時間および 48 時間で測定された炎症マーカーおよび SIRS 状態に照らして回復時間を評価することにより、急性膵炎の小児における輸液蘇生のための理想的な輸液選択の問題を検討したいと考えています。

これは、急性膵炎と診断された救急部門 (ED) または入院病棟の小児患者の前向きランダム化試験です。 研究選択基準を満たす患者は、EDまたは入院患者の医師によって識別されます。 ED または入院患者の医師は、適格な患者/親に、研究について聞くことに興味があるかどうかを尋ねます。 資格のある患者/親が研究に関する情報を聞くことに興味がある場合、ED または入院病棟は、電話またはページで PI に通知します。 PI は適格な患者の部屋に来て研究を説明し、質問に答えるか、PI が研究チームのメンバーに電話してそうします。 患者/親が研究への参加に同意した場合、研究チームのメンバーは、0-17 歳の患者の親に同意するか、18 歳の患者に同意します。 同意は、8〜17歳の患者から得られます。 英語を話さない患者/保護者は、対面の翻訳者または青い電話翻訳サービスを使用して同意されます。 これらの同意書および同意書は、証人によって署名されます。 登録時に、被験者識別 (ID) 番号と医療記録番号が電子被験者 ID キーに入力されます。 患者が研究に登録されると、治療は LR グループまたは NS グループのいずれかに無作為に割り付けられます。 どちらの治療法も現在の急性膵炎の標準治療です。 研究に参加しないことを選択した患者は、主治医の裁量で標準治療を受けます。これには、いずれかの液体が含まれる可能性があり、このプロトコルで概説されているラボ研究のほとんど (すべてではないにしても) が含まれる可能性があります。

目標は、診断から 6 時間以内に ED または入院病棟のいずれかに被験者をスクリーニングして登録することです。 ただし、主治医の裁量により、治験に登録する前に ED または入院病棟で治療を開始することができます。患者は必要な治療を待つ必要はありません。 EDまたは入院病棟で治療が開始された場合、患者は引き続き研究に参加する資格があります。 無作為化された治療は、主治医によって最初に注文されたものと同じまたは異なるものになる可能性があります. そのような治療計画の変更が認められた場合、これはデータ分析の対象となります。

ランダム化計画には、置換ブロック法を使用した制約付きランダム化が含まれます。 研究チームのメンバーは、無作為化された治療と、入院時に必要な注文の詳細が記載された入院注文シートが入っている封筒を開きます。 研究チームのメンバーは、登録時に患者のケアを監督するEDまたは入院患者の主治医またはスタッフメンバーにこの情報を伝えます。 ラボの注文を含む、このプロトコルで説明されているすべての臨床治療は、急性膵炎診断の現在の標準治療です。 アドミッション オーダー シートの目的は、入院時、入院後 24 時間および 48 時間のラボ作業のタイムラインを標準化することであり、研究目的で追加のラボ作業を要求することではありません。

被験者は、無作為化された流体を使用して1.5x維持IVFに配置されます。 患者は、少なくとも最初の 24 時間は無呼吸 (NPO) のままであり、24 時間後に給餌を開始する時期は、入院チームの裁量に委ねられます。 標準治療として、ED で以前に取得されていない場合、入院時に以下の検査が取得されます: 完全代謝パネル (CMP)、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、アミラーゼ、リパーゼ、トリグリセリド、完全血球計算 (CBC) )、CRP、腹部超音波検査を行います。 CBC、CRP、アミラーゼ、およびリパーゼのレベルは、アドミッション オーダー シートに記載されているように、24 および 48 時間 (+/- 2 時間) に取得されます。 同様に、基礎代謝パネル (BMP) が 24 時間および 48 時間 (+/- 2 時間) に収集され、入院時に肝酵素レベルが上昇している場合は肝機能検査が追加されます (トランスアミナーゼが年齢相応の正常上限）。 SIRS の状態は、4 時間ごとのバイタル サイン チェックと 24 時間ごとの白血球数で評価されます。

患者は、持続性炎症、ショック、敗血症、電解質異常、腎不全または他の末端器官の損傷など、急性膵炎の追加の既知の徴候および合併症について観察されます。 治験中の有害反応は、治験とは独立して治療され、主治医はその裁量で患者のケアを管理し続けます。 重篤な副作用は臨床的に文書化され、CHKD または CNHS インシデント レポーター システム、Eastern Virginia Medical School (EVMS) Institutional Review Board (IRB)、CNHS IRB および CHKD Human Research Coordination (HRC) 委員会に報告されます。

匿名化された情報は、研究チームのメンバーによって患者の電子カルテから収集され、Excel データベースに直接入力されます。 外部の ED から移送された患者は、標準治療として電子カルテ (EHR) にスキャンされたカルテを既に持っているはずです。 転送された患者が紙のカルテしか入手できない場合、研究チームのメンバーは紙のカルテから直接 Excel データベースに情報を入力します。