比较乳酸林格和生理盐水在急性胰腺炎中的作用

急性胰腺炎代表胰腺的炎症，几个世纪以来在文献中已经得到很好的确认。 然而，这种现象最近才在儿科文献中得到重视。 发病率可高达每年每 100,000 人中有 13 人，这一水平接近成人，并且在过去二十年中诊断越来越普遍。 它影响所有年龄段的儿童（包括婴儿），这已被完善的年龄适宜诊断标准证明。 炎症的确切病理生理学基础并不总是那么清楚。 目前，流行的理论是，胰腺腺泡细胞可能受到非典型钙信号的损害，该信号释放一系列细胞活动，最终导致弥散性细胞因子风暴。 虽然对于这个级联的触发事件肯定存在争议，但有一点是明确的，即如果这种细胞因子风暴进入全身循环，就会发生广泛的终末器官损伤。 因此，管理的支柱是肠道（特别是胰腺）休息，并提供大量液体支持，以最大限度地减少或减轻细胞因子对胰腺和其他全身器官（如肺、心脏和肾脏）的影响。 其余治疗包括适当的镇痛和止吐药。

不幸的是，大多数与急性胰腺炎管理细节相关的指南都是从成人文献中推断出来的。 关于儿童急性胰腺炎管理的数据有限。 最近，吴等人。已显示令人信服的数据表明，成人急性胰腺炎治疗的液体选择应该是乳酸林格氏液 (LR)。 他们的小组在一项涉及 40 名成年急性胰腺炎患者的小型随机对照试验中证明，与对照组相比，随机分配到该研究 LR 组的患者的 C 反应蛋白和全身炎症反应综合征 (SIRS) 标志物水平显着降低生理盐水 (NS) 组。 他们提出，这种差异的机制可能与 LR 更平衡的 pH 值有关，这可能会阻止或至少进一步缓冲由胰腺释放有害细胞因子引发的全身性炎症。 目前，根据主治医师的判断，LR 和 NS 在国王女儿儿童医院 (CHKD) 和儿童国家卫生系统 (CNHS) 中均被用作急性胰腺炎的护理标准。 研究人员希望通过在入院后 24 小时和 48 小时测量的炎症标志物和 SIRS 状态的背景下评估恢复时间，来研究急性胰腺炎儿童液体复苏的理想液体选择问题。

这是一项针对急诊科 (ED) 或住院病房诊断为急性胰腺炎的儿科患者的前瞻性随机试验。 符合研究纳入标准的患者将由 ED 或住院医生确定。 急诊室或住院医师将询问符合条件的患者/父母是否有兴趣了解该研究。 如果符合条件的患者/家长有兴趣了解有关该研究的信息，急诊室或住院病房将通过电话或寻呼通知 PI。 PI 将来到符合条件的患者房间解释研究并回答任何问题，或者 PI 将呼叫研究团队成员这样做。 如果患者/父母同意参加研究，研究团队成员将同意 0-17 岁患者的父母或 18 岁患者的同意。 将获得 8-17 岁患者的同意。 不会说英语的患者/父母将同意使用现场翻译或蓝色电话翻译服务。 这些同意书和同意书将由见证人签署。 在注册时，受试者身份 (ID) 号码和医疗记录号码将被输入电子受试者 ID 密钥。 一旦患者被纳入研究，他们的治疗将被随机分配到 LR 或 NS 组。 这两种治疗都是目前急性胰腺炎的护理标准。 选择不参加研究的患者将接受主治医师酌情决定的标准护理治疗，这可能涉及任何一种液体，并且可能包括本协议中概述的大部分（如果不是全部）实验室研究。

目标是在诊断后 6 小时内筛选和登记受试者到急诊室或住院病房，因为这是在发生全身性炎症之前的理论窗口内。 然而，根据主治医师的判断，治疗可以在参加研究之前在急诊室或住院病房开始；患者不必等待必要的治疗。 如果治疗是在急诊室或住院病房开始的，患者仍然有资格参加研究。 随机化治疗最终可能与主治医师最初开出的处方相同或不同。 如果发现治疗计划有任何此类变化，将在数据分析中予以考虑。

随机化计划将包括使用置换区组方法的约束随机化。 研究小组成员将打开包含随机治疗的信封和详细说明入院时需要下的订单的入院单。 研究团队成员会将此信息传达给 ED 或住院主治医师或在入组时监督患者护理的工作人员。 本协议中描述的所有临床治疗，包括实验室医嘱，都是目前急性胰腺炎诊断的护理标准。 入院订单表的目的是在入院时标准化实验室工作的时间表，入院后 24 小时和 48 小时，而不是为了研究目的要求任何额外的实验室工作。

受试者将接受 1.5 倍的维持性 IVF，并使用他们随机分配的液体。 患者将至少在前 24 小时内保持零口服 (NPO)，24 小时后开始进食的时间将由入院团队自行决定。 作为护理标准，如果之前未在急诊室获得，则将在入院时获得以下研究：全代谢组 (CMP)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、淀粉酶、脂肪酶、甘油三酯、全血细胞计数 (CBC) ) 和 CRP，以及腹部超声检查。 CBC、CRP、淀粉酶和脂肪酶水平将在 24 和 48 小时（+/- 2 小时）时获得，如入院单中所列。 同样，将在 24 小时和 48 小时（+/- 2 小时）时收集基本代谢组 (BMP)，如果入院时肝酶水平升高（定义为转氨酶大于入院时间的 2 倍），则增加肝功能测试年龄适当的正常上限）。 每 4 小时通过生命体征检查和每 24 小时白细胞计数来评估 SIRS 状态。

将观察患者是否有其他已知的急性胰腺炎体征和并发症，例如持续性炎症、休克、败血症、电解质异常、肾衰竭或其他终末器官损伤。 试验期间的任何不良反应将独立于试验进行处理，主治医师将自行决定继续管理患者的护理。 任何严重的不良反应都将在临床上记录并报告给 CHKD 或 CNHS 事件报告系统、东弗吉尼亚医学院 (EVMS) 机构审查委员会 (IRB)、CNHS IRB 和 CHKD 人类研究协调 (HRC) 委员会。

去识别信息将由研究团队成员从患者的电子病历中收集，并直接输入到 Excel 数据库中。 从外部 ED 转移的患者应该已经将图表扫描到电子健康记录 (EHR) 中作为护理标准。 如果任何转院患者只有纸质病历可用，研究团队成员将直接从纸质病历中将信息输入 Excel 数据库。