HER2発現を伴う進行性固形腫瘍被験者（ACE-Pan Tumor 01）におけるARX788の用量漸増拡大研究
2024年1月31日 更新者：Ambrx, Inc.
HER2発現を伴う進行性固形腫瘍における単剤療法としてのARX788の第1相、多施設、非盲検、複数回用量漸増および拡大試験
この 2 部構成の第 1 相非盲検試験では、進行 HER2 陽性がんの被験者における ARX788 の第 2 相推奨用量（RP2D）を決定し、乳がん、胃がん、およびその他の進行 HER2 陽性固形がんにおける安全性と抗がん活性を評価します。 .
調査の概要
詳細な説明
第 1a 相では、安全性、忍容性、PK 所見、および抗腫瘍活性に基づいて、HER2 検査の結果が in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陽性または免疫組織化学 (IHC) 3+ である進行がん患者の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定します。
フェーズ 1b では、乳がん、胃がん/胃食道腺がん、およびその他の進行した HER2 陽性固形がんを含む 5 つの拡大コホートにおける安全性、忍容性、PK および抗がん活性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
106
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Cancer Hospital
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Santa Monica、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology-Oncology
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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New South Wales
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East Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
- Research Site
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North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2640
- Research Site
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Misericordiae Limited
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandria Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Health
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Research Site
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 平均余命は3ヶ月以上。
- -進行したHER2発現癌が標準治療に失敗した女性または男性被験者、またはそのような治療が被験者に受け入れられない被験者。 -ASCO / CAP基準（IHCまたはFISHのいずれか）によってHER2が陽性である進行性乳癌、胃癌、またはその他の固形腫瘍の被験者は、トラスツズマブを含む治療による前治療を受けている必要があります。 -以前にペルツズマブ、TDM-1、ラパチニブ、または他の利用可能でアクセス可能なHER2指向の治療法または治験治療法で治療された被験者は適格です。
疾患の測定可能性:
- フェーズ 1a: RECIST v 1.1 による測定可能または測定不可能な疾患。
- フェーズ 1b: RECIST v 1.1 による測定可能な疾患 (測定不能な疾患の被験者はフェーズ 1b の対象外)。
- 病理学報告に基づく癌の組織病理学的証拠。
腫瘍組織の局所検査室での HER2 検査結果、HER2 状態の確認に利用できる十分な腫瘍サンプル。 -他のタイプの癌の被験者は、以前にHER2 IHCまたはISHアッセイによってHER2ステータスについてローカルでテストされている必要があります。
- フェーズ 1a: ISH 陽性または IHC 3+ の進行がん (乳房または胃/食道またはその他の固形腫瘍を含む)。
- フェーズ 1b: コホート 8 の進行性乳がん (IHC 3+ または IHC 2+/ISH);コホート 9 進行性乳がん (IHC 2+ / ISH-);コホート 10 進行胃がん (IHC 3+ または IHC 2+/ISH+) または胃食道接合部腺がん;コホート 11 の他の進行性固形腫瘍癌の HER2 過剰発現 (HER2 IHC 3+ または IHC 2+/IHS+); HER2 活性化変異を有する 12 の進行性固形腫瘍癌のコホート。
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
- -以前の治療、手術、または放射線療法による急性毒性は、NCI-CTCAE v 4.03 (フェーズ 1a) および v 5.0 (フェーズ 1b) に従ってグレード 0 または 1 に解決されている必要があります。
- 十分な臓器機能。
- -インフォームドコンセントインフォームを理解し、署名し、プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力があります。
- -女性の被験者は、外科的に無菌であるか、または外科的に無菌である、または少なくとも2年閉経後、または許容される形の避妊を使用することを約束する一夫一婦制のパートナーを持っている必要があります（子宮内避妊器具の使用、殺精子剤によるバリア法） 、コンドーム、あらゆる形態のホルモン避妊薬、または禁欲） 研究期間中および研究治療の最後の投与から3か月間。
- 男性被験者は、無菌（生物学的または外科的）であるか、研究期間中、信頼できる避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）の使用に専念する必要があります。
除外基準:
- -ARX788のいずれかの成分に対するアレルギー反応の病歴。
- -眼のイベントの履歴、または現在進行中のアクティブな眼感染症。
- -うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定性心房細動、または登録前12か月以内の心不整脈の病歴
- グレード 2 ～ 4 の末梢神経障害 (NCI CTCAE v 5.0)
- -不安定な中枢神経系（CNS）転移の病歴
- -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例、臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患）
- -制御不能な併発疾患、感染症（活動的で症候性のCovid-19感染症の被験者を含む）、または研究のコンプライアンスを制限したり、評価を妨げたりする可能性のあるその他の状態。
- -ARX788の初回投与前14日以内に悪性腫瘍を治療する目的で投与された他の治験中または市販の抗がん剤または治療法への曝露。
- -ARX788の初回投与から21日以内の臨床的に重要な外科的介入（診断生検を除く）
- -ARX788の初回投与前21日以内に投与された放射線療法、またはARX788の初回投与前7日以内に投与された局所緩和放射線療法、またはNCI-CTCAE v 5.0に基づくグレード2以上の放射線療法誘発毒性。
- 妊娠中または授乳中。
- -既知のアクティブなHCV、HBV、および/またはHIV感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARX788 フェーズ 1a (用量漸増)
ARX788 は、3 週間ごと (Q3W) または 4 週間ごと (Q4W) に静脈内 (IV) 注入で投与されます。
患者は、用量漸増期間中に漸増用量レベルに登録されます。
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抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：ARX788 フェーズ 1b (用量拡大)
ARX788 は、静脈内 (IV) 注入により 3 週間ごと (Q3W) に投与されます。
患者は、研究の用量拡大期間中に最大耐用量を受け取ります。
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抗体薬物複合体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した被験者の数、治療緊急有害事象（TEAE）の頻度と深刻さ
時間枠：最終投与後1日目から30日目まで
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安全性、忍容性、および免疫原性プロファイルを評価する
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最終投与後1日目から30日目まで
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フェーズ 1b: RECIST バージョン 1.1 に基づく画像評価ごとの客観的奏効率 (ORR: 完全奏効 + 部分奏効)。
時間枠：36ヶ月
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客観的反応を示す被験者の数は、サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行まで 6 ～ 8 週間ごとに評価されます。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECISTバージョン1.1に基づく画像評価ごとの腫瘍反応を伴う被験者の数。
時間枠：18ヶ月
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RECIST v1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR: CR+PR) は、ARX788 の抗がん活性と最良の全体的な反応を決定するための主要評価項目として評価されます。
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18ヶ月
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最初の注入から被験者の試験終了までの濃度-時間曲線下面積 (AUC)。
時間枠：36ヶ月
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薬物動態 (PK) 特性: ARX788 (インタクト ADC)、総 mAb、および代謝物
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36ヶ月
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最初の注入から試験終了までのARX788の半減期。
時間枠：36ヶ月
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薬物動態 (PK) 特性: ARX788 の最初の注入から被験者の試験終了まで
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36ヶ月
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ARX788の免疫原性プロファイル
時間枠：36ヶ月
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抗ARX788抗体発現例数
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ambrx、Ambrx, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月20日
一次修了 (実際)
2023年9月13日
研究の完了 (実際)
2023年10月18日
試験登録日
最初に提出
2017年8月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月16日
最初の投稿 (実際)
2017年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月31日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳房腫瘍の臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
ARX788の臨床試験
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Ambrx, Inc.引きこもった
-
Zhejiang Medicine Co., Ltd.Ambrx, Inc.終了しました
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Laura Huppert, MD, BAAmbrx, Inc.まだ募集していませんトリプルネガティブ乳がん | ホルモン受容体陽性乳癌 | HER2 低乳房がん | ホルモン受容体陽性乳がんアメリカ
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Caigang LiuJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.積極的、募集していない