ARX788 在具有 HER2 表达的晚期实体瘤受试者 (ACE-Pan Tumor 01) 中的剂量递增、扩展研究
2024年1月31日 更新者：Ambrx, Inc.
ARX788 作为具有 HER2 表达的晚期实体瘤的单一疗法的 1 期、多中心、开放标签、多次剂量递增和扩展研究
这项分为 2 部分的 1 期开放标签研究将确定 ARX788 在晚期 HER2 阳性癌症患者中的推荐 2 期剂量 (RP2D)，并将评估其在乳腺癌、胃癌和其他晚期 HER2 阳性实体瘤中的安全性和抗癌活性.
研究概览
详细说明
1a 期将根据安全性、耐受性、药代动力学结果和抗肿瘤活性，确定 HER2 检测结果为原位杂交（ISH）阳性或免疫组织化学（IHC）3+ 的晚期癌症患者的推荐 2 期剂量（RP2D）。
1b 期将评估五个扩展队列的安全性、耐受性、PK 和抗癌活性，包括乳腺癌、胃癌/胃食管腺癌和其他晚期 HER2 阳性实体瘤。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
106
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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East Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
- Research Site
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North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2640
- Research Site
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Mater Misericordiae Limited
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandria Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Research Site
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Cancer Hospital
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Santa Monica、California、美国、90095
- UCLA Hematology-Oncology
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁
- 预期寿命>3个月。
- 晚期 HER2 表达癌症的女性或男性受试者未能通过标准护理治疗，或者此类治疗对受试者来说是不可接受的。 根据 ASCO/CAP 标准（IHC 或 FISH）测试为 HER2 阳性的晚期乳腺癌、胃癌或其他实体瘤受试者必须已经接受过含曲妥珠单抗的治疗。 先前接受过帕妥珠单抗、TDM-1、拉帕替尼或其他可用且可获得的 HER2 定向疗法或研究疗法治疗的受试者符合资格。
疾病可测量性：
- 阶段 1a：根据 RECIST v 1.1 可测量或不可测量的疾病。
- 1b 期：根据 RECIST v 1.1 的可测量疾病（患有不可测量疾病的受试者不符合 1b 期的条件）。
- 基于病理报告的癌症组织病理学证据。
肿瘤组织当地实验室 HER2 检测结果，足够的肿瘤样本可用于确认 HER2 状态。 患有其他类型癌症的受试者之前必须通过 HER2 IHC 或 ISH 测定在当地检测过 HER2 状态。
- 1a 期：ISH 阳性或 IHC 3+ 晚期癌症（包括乳腺癌或胃癌/食道癌或其他实体瘤）。
- 1b 期：队列 8 晚期乳腺癌（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH）；队列 9 晚期乳腺癌 (IHC 2+ / ISH-)；队列 10 晚期胃癌（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）或胃食管交界处腺癌；队列 11 其他具有 HER2 过表达的晚期实体瘤癌症（HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+/IHS+）；队列 12 具有 HER2 激活突变的晚期实体瘤癌症。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 1。
- 根据 NCI-CTCAE v 4.03（第 1a 阶段）和 v 5.0（第 1b 阶段），任何先前治疗、手术或放疗的急性毒性必须已解决为 0 级或 1 级。
- 足够的器官功能。
- 愿意并能够理解并签署知情同意书并遵守协议的所有方面。
- 女性受试者必须通过手术绝育，或者有一个通过手术绝育的一夫一妻制伴侣，或者绝经后至少 2 年，或者承诺使用可接受形式的节育措施（定义为使用宫内节育器，使用杀精子剂的屏障方法、避孕套、任何形式的激素避孕药或禁欲）在研究期间和最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内。
- 男性受试者必须是不育的（生物学或外科手术）或承诺在研究期间使用可靠的避孕方法（含杀精子剂的避孕套）。
排除标准：
- 对 ARX788 任何成分的过敏反应史。
- 眼部事件史，或任何当前正在进行的活动性眼部感染。
- 入组前 12 个月内有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定型房颤或心律失常病史
- 2 至 4 级周围神经病变（NCI CTCAE v 5.0）
- 不稳定中枢神经系统 (CNS) 转移病史
- 目前患有严重的、不受控制的全身性疾病（例如，有临床意义的心血管疾病、肺部疾病或代谢疾病）
- 任何无法控制的并发疾病、感染（包括患有活动性、有症状的 Covid-19 感染的受试者）或其他可能限制研究依从性或干扰评估的情况。
- 在首次服用 ARX788 之前的 14 天内，接触任何其他研究或商业抗癌药物或旨在治疗恶性肿瘤的疗法。
- ARX788 首次给药后 21 天内进行有临床意义的手术干预（不包括诊断性活检）
- 在 ARX788 首次给药前不到 21 天进行了放疗，或在 ARX788 首次给药前不到 7 天进行了局部姑息性放疗，或根据 NCI-CTCAE v 5.0 放疗引起的 2 级或更高毒性。
- 怀孕或哺乳。
- 已知的活动性 HCV、HBV 和/或 HIV 感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ARX788 1a 期（剂量递增）
ARX788将每3周（Q3W）或每4周（Q4W）通过静脉内（IV）输注给药。
在剂量递增期间，患者将被纳入剂量递增的水平。
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抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：ARX788 1b 期（剂量扩展）
ARX788将每3周（Q3W）通过静脉内（IV）输注给药。
患者将在研究的剂量扩展期间接受最大耐受剂量。
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抗体药物偶联物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历不良事件的受试者人数、治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率和严重性
大体时间：最后一次给药后第 1 天到第 30 天
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评估安全性、耐受性和免疫原性概况
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最后一次给药后第 1 天到第 30 天
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1b 期：基于 RECIST 1.1 版的影像学评估的客观缓解率（ORR：完全缓解 + 部分缓解）。
大体时间：36个月
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从第 1 周期第 1 天到疾病进展，每 6-8 周评估具有客观反应的受试者数量。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 1.1 版进行的每次影像学评估具有肿瘤反应的受试者人数。
大体时间：18个月
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基于 RECIST v1.1 的客观反应率（ORR：CR+PR）将作为主要终点进行评估，以确定 ARX788 的抗癌活性以及最佳总体反应。
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18个月
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从第一次输注到受试者研究结束的浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
大体时间：36个月
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药代动力学 (PK) 特征：ARX788（完整 ADC）、总 mAb 和代谢物
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36个月
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ARX788 从第一次输注到研究结束的半衰期。
大体时间：36个月
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药代动力学 (PK) 特征：ARX788 从第一次输注到受试者研究结束
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36个月
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ARX788 的免疫原性概况
大体时间：36个月
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产生抗 ARX788 抗体的受试者人数
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ambrx、Ambrx, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月20日
初级完成 (实际的)
2023年9月13日
研究完成 (实际的)
2023年10月18日
研究注册日期
首次提交
2017年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月16日
首次发布 (实际的)
2017年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月31日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ARX788的临床试验
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Ambrx, Inc.撤销
-
Zhejiang Medicine Co., Ltd.Ambrx, Inc.终止
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Laura Huppert, MD, BAAmbrx, Inc.尚未招聘
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Caigang LiuJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.主动，不招人