Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosökning, expansionsstudie av ARX788, hos patienter med avancerade solida tumörer med HER2-uttryck (ACE-Pan-tumör 01)

31 januari 2024 uppdaterad av: Ambrx, Inc.

En fas 1, multicenter, öppen märkning, multipel dos-eskalering och expansionsstudie av ARX788, som monoterapi i avancerade solida tumörer med HER2-uttryck

Denna 2-delade, öppna fas 1-studie kommer att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av ARX788 hos patienter med avancerad HER2-positiv cancer och kommer att bedöma säkerheten och anticanceraktiviteten i bröst-, mag- och andra avancerade HER2-positiva solida tumörer .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1a kommer att bestämma den rekommenderade Fas 2-dosen (RP2D) hos försökspersoner med avancerad cancer vars HER2-testresultat är in situ hybridisering (ISH) positiva eller immunhistokemi (IHC) 3+, baserat på säkerhet, tolerabilitet, PK fynd och antitumöraktivitet. Fas 1b kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK och anticanceraktivitet i fem expansionskohorter, inklusive bröstcancer, magcancer/gastroesofagealt adenokarcinom och andra avancerade HER2-positiva solida tumörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

106

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Research Site
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2640
        • Research Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandria Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Research Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >18 år
  • Förväntad livslängd >3 månader.
  • Kvinnliga eller manliga patienter vars avancerade HER2-uttryckande cancer har misslyckats med standardbehandlingar, eller för vilka sådan terapi inte är acceptabel för patienten. Försökspersoner med avancerad bröstcancer, magcancer eller annan solid tumör som testar positivt för HER2 enligt ASCO/CAP-kriterier (antingen IHC eller FISH) måste ha fått tidigare behandling med en behandling som innehåller trastuzumab. Patienter som tidigare har behandlats med pertuzumab, TDM-1, lapatinib eller andra tillgängliga och tillgängliga HER2-riktade terapier eller undersökningsterapier är berättigade.

  • Sjukdomsmätbarhet:

    • Fas 1a: mätbar eller icke-mätbar sjukdom per RECIST v 1.1.
    • Fas 1b: mätbar sjukdom enligt RECIST v 1.1 (försökspersoner med icke-mätbar sjukdom är inte berättigade till fas 1b).
  • Histopatologiska bevis på cancer baserat på patologirapport.

  • Tumörvävnad lokalt laboratorium HER2-testresultat, adekvat tumörprov tillgängligt för bekräftelse av HER2-status. Försökspersoner med andra typer av cancer måste tidigare ha testat lokalt för HER2-status med HER2 IHC eller ISH-analys.

    • Fas 1a: ISH-positiv eller IHC 3+ avancerad cancer (inklusive bröst- eller mag-/esofagus- eller andra solida tumörer).
    • Fas 1b: Kohort 8 avancerad bröstcancer (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH); Kohort 9 avancerad bröstcancer (IHC 2+ / ISH-); Kohort 10 avancerad magcancer (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+) eller gastroesofageal junction adenocarcinom; Kohort 11 andra avancerade solida tumörcancer med HER2-överuttryck (HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/IHS+); Kohort 12 avancerade solida tumörcancer med HER2-aktiverande mutation.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1.
  • Akuta toxiciteter från någon tidigare terapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha försvunnit till grad 0 eller 1 enligt NCI-CTCAE v 4.03 (fas 1a) och v 5.0 (fas 1b).
  • Tillräckliga organfunktioner.
  • Vill och kan förstå och underteckna ett informerat samtycke informera och följa alla aspekter av protokollet.
  • Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller ha en monogam partner som är kirurgiskt steril, eller minst 2 år efter klimakteriet, eller som åtar sig att använda en acceptabel form av preventivmedel (definierad som användning av en intrauterin enhet, en barriärmetod med spermiedödande medel , kondomer, någon form av hormonella preventivmedel eller abstinens) under studiens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Manliga försökspersoner måste vara sterila (biologiskt eller kirurgiskt) eller förbinda sig att använda en pålitlig metod för preventivmedel (kondomer med spermiedödande medel) under hela studien.

Exklusions kriterier:

  • Historik med allergiska reaktioner mot någon komponent i ARX788.
  • Historik av ögonhändelser eller pågående aktiva ögoninfektioner.
  • Historik med kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabilt förmaksflimmer eller hjärtarytmi inom 12 månader före inskrivning
  • Grad 2 till 4 perifer neuropati (NCI CTCAE v 5.0)
  • Historik med instabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikanta kardiovaskulära, lung- eller metabola sjukdomar)
  • Alla okontrollerbara interkurrenta sjukdomar, infektioner (inklusive försökspersoner med aktiva, symtomatiska Covid-19-infektioner) eller andra tillstånd som kan begränsa studieefterlevnaden eller störa bedömningar.
  • Exponering för andra experimentella eller kommersiella anticancermedel eller terapier som administreras med avsikten att behandla malignitet inom 14 dagar före den första dosen av ARX788.
  • Kliniskt signifikant kirurgiskt ingrepp (exklusive diagnostisk biopsi) inom 21 dagar efter den första dosen av ARX788
  • Strålbehandling administrerad mindre än 21 dagar före den första dosen av ARX788, eller lokaliserad palliativ strålbehandling administrerad mindre än 7 dagar före den första dosen av ARX788, eller strålbehandlingsinducerad toxicitet av grad 2 eller högre baserat på NCI-CTCAE v 5.0.
  • Graviditet eller amning.
  • Känd aktiv HCV-, HBV- och/eller HIV-infektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARX788 Fas 1a (dosupptrappning)
ARX788 kommer att administreras var 3:e vecka (Q3W) eller var 4:e vecka (Q4W) via intravenös (IV) infusion. Patienter kommer att inkluderas i eskalerande dosnivåer under dosupptrappningsperioden.
Läkemedel: ARX788
Ett antikroppsläkemedelskonjugat
Andra namn:
  • antikroppsläkemedelskonjugat (ADC)
Experimentell: ARX788 Fas 1b (Dosexpansion)
ARX788 kommer att administreras var tredje vecka (Q3W) via intravenös (IV) infusion. Patienterna kommer att få den maximala tolererade dosen under studiens dosexpansionsperiod.
Läkemedel: ARX788
Ett antikroppsläkemedelskonjugat
Andra namn:
  • antikroppsläkemedelskonjugat (ADC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som upplever biverkningar, frekvens och allvarlighetsgrad av behandling emergent adverse events (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen
För att bedöma profilen för säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet
Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen
Fas 1b: Objektiv svarsfrekvens (ORR: fullständigt svar + partiellt svar) per bildbedömning baserat på RECIST version 1.1.
Tidsram: 36 månader
Antalet försökspersoner med objektivt svar bedöms var 6-8:e vecka från cykel 1 dag 1 till sjukdomsprogression.
36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med tumörsvar per bildbedömning baserat på RECIST version 1.1.
Tidsram: 18 månader
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR: CR+PR) baserad på RECIST v1.1 kommer att bedömas som det primära effektmåttet för att bestämma anticanceraktiviteten hos ARX788 samt bästa totala respons.
18 månader
Area under koncentration-tid-kurvan (AUC) från första infusion till försökspersonens slut.
Tidsram: 36 månader
Farmakokinetiska (PK) egenskaper: ARX788 (intakt ADC), total mAb och metaboliter
36 månader
Halveringstid för ARX788 från första infusion till studiens slut.
Tidsram: 36 månader
Farmakokinetiska (PK) egenskaper: ARX788 från första infusion till försökspersonens slut
36 månader
Immunogenicitetsprofil för ARX788
Tidsram: 36 månader
Antal försökspersoner som utvecklar anti-ARX788-antikropp
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ambrx, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Ambrx, Ambrx, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

13 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

18 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

21 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARX788-1711

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstneoplasmer

Kliniska prövningar på ARX788

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera