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Um aumento de dose, estudo de expansão de ARX788, em indivíduos com tumores sólidos avançados com expressão de HER2 (ACE-Pan Tumor 01)

31 de janeiro de 2024 atualizado por: Ambrx, Inc.

Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, escalonamento de doses múltiplas e estudo de expansão de ARX788, como monoterapia em tumores sólidos avançados com expressão de HER2

Este estudo aberto de Fase 1 de 2 partes determinará a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de ARX788 em indivíduos com cânceres HER2 positivos avançados e avaliará a segurança e a atividade anticancerígena na mama, estômago e outros tumores sólidos HER2 positivos avançados .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Fase 1a determinará a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) em indivíduos com câncer avançado cujos resultados do teste HER2 são positivos para hibridização in situ (ISH) ou imuno-histoquímica (IHC) 3+, com base na segurança, tolerabilidade, achados PK e atividade antitumoral. A Fase 1b avaliará a segurança, tolerabilidade e PK e atividade anticancerígena em cinco coortes de expansão, incluindo câncer de mama, câncer gástrico/adenocarcinoma gastroesofágico e outros tumores sólidos HER2-positivos avançados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

106

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Austrália, 2640
        • Research Site
      • North Sydney, New South Wales, Austrália, 2640
        • Research Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Princess Alexandria Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Research Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >18 anos
  • Expectativa de vida > 3 meses.
  • Indivíduos do sexo feminino ou masculino cujo câncer avançado que expressa HER2 falhou nos tratamentos padrão de tratamento ou para quem tal terapia não é aceitável para o indivíduo. Indivíduos com câncer de mama avançado, câncer gástrico ou outro tumor sólido com teste positivo para HER2 pelos critérios ASCO/CAP (IHC ou FISH) devem ter recebido tratamento anterior com uma terapia contendo trastuzumabe. Indivíduos que foram previamente tratados com pertuzumabe, TDM-1, lapatinibe ou outras terapias direcionadas a HER2 disponíveis e acessíveis ou terapias em investigação são elegíveis.

  • Mensurabilidade da doença:

    • Fase 1a: doença mensurável ou não mensurável por RECIST v 1.1.
    • Fase 1b: doença mensurável por RECIST v 1.1 (indivíduos com doença não mensurável não são elegíveis para a Fase 1b).
  • Evidência histopatológica de câncer baseada em relatório de patologia.

  • Resultados do teste de HER2 do laboratório local de tecido tumoral, amostra de tumor adequada disponível para confirmação do status de HER2. Indivíduos com outros tipos de câncer devem ter previamente testado localmente para status HER2 por HER2 IHC ou ensaio ISH.

    • Fase 1a: ISH positivo ou câncer avançado IHC 3+ (incluindo mama ou gástrico/esofágico ou outros tumores sólidos).
    • Fase 1b: Coorte 8 de câncer de mama avançado (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH); Coorte 9 câncer de mama avançado (IHC 2+ / ISH-); Coorte 10 câncer gástrico avançado (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica; Coorte 11 outros cânceres de tumor sólido avançado com superexpressão de HER2 (HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/IHS+); Coorte 12 cânceres de tumores sólidos avançados com mutação ativadora de HER2.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
  • Toxicidades agudas de qualquer terapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ter resolvido para Grau 0 ou 1 de acordo com o NCI-CTCAE v 4.03 (fase 1a) e v 5.0 (fase 1b).
  • Funções adequadas dos órgãos.
  • Disposto e capaz de entender e assinar um consentimento informado, informar e cumprir todos os aspectos do protocolo.
  • As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis ou ter um parceiro monogâmico que seja cirurgicamente estéril, ou pelo menos 2 anos após a menopausa, ou que se comprometa a usar uma forma aceitável de controle de natalidade (definido como o uso de um dispositivo intrauterino, um método de barreira com espermicida , preservativos, qualquer forma de contraceptivos hormonais ou abstinência) durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  • Indivíduos do sexo masculino devem ser estéreis (biologicamente ou cirurgicamente) ou comprometer-se com o uso de um método confiável de controle de natalidade (preservativos com espermicida) durante o estudo.

Critério de exclusão:

  • Histórico de reações alérgicas a qualquer componente do ARX788.
  • Histórico de eventos oculares ou qualquer infecção ocular ativa em andamento.
  • História de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, fibrilação atrial instável ou arritmia cardíaca nos 12 meses anteriores à inscrição
  • Neuropatia periférica de grau 2 a 4 (NCI CTCAE v 5.0)
  • História de metástases instáveis ​​do sistema nervoso central (SNC)
  • Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doenças cardiovasculares, pulmonares ou metabólicas clinicamente significativas)
  • Qualquer doença intercorrente incontrolável, infecção (incluindo indivíduos com infecções ativas e sintomáticas por Covid-19) ou outras condições que possam limitar a adesão ao estudo ou interferir nas avaliações.
  • Exposição a quaisquer outros agentes anticancerígenos em investigação ou comerciais ou terapias administradas com a intenção de tratar malignidade dentro de 14 dias antes da primeira dose de ARX788.
  • Intervenção cirúrgica clinicamente significativa (excluindo biópsia diagnóstica) dentro de 21 dias após a primeira dose de ARX788
  • Radioterapia administrada menos de 21 dias antes da primeira dose de ARX788, ou radioterapia paliativa localizada administrada menos de 7 dias antes da primeira dose de ARX788, ou toxicidade induzida por radioterapia de Grau 2 ou superior com base em NCI-CTCAE v 5.0.
  • Gravidez ou amamentação.
  • Infecção ativa conhecida por HCV, HBV e/ou HIV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ARX788 Fase 1a (aumento de dose)
O ARX788 será administrado a cada 3 semanas (Q3W) ou a cada 4 semanas (Q4W) por meio de infusão intravenosa (IV). Os pacientes serão inscritos em níveis de dose escalonados durante o período de escalonamento de dose.
Medicamento: ARX788
Um conjugado de droga de anticorpo
Outros nomes:
  • anticorpo droga conjugado (ADC)
Experimental: ARX788 Fase 1b (Expansão de Dose)
O ARX788 será administrado a cada 3 semanas (Q3W) por infusão intravenosa (IV). Os pacientes receberão a dose máxima tolerada durante o período de expansão da dose do estudo.
Medicamento: ARX788
Um conjugado de droga de anticorpo
Outros nomes:
  • anticorpo droga conjugado (ADC)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com eventos adversos, frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 a 30 dias após a última dose
Avaliar o perfil de segurança, tolerabilidade e imunogenicidade
Dia 1 a 30 dias após a última dose
Fase 1b: Taxa de resposta objetiva (ORR: resposta completa + resposta parcial) por avaliação de imagem com base no RECIST versão 1.1.
Prazo: 36 meses
O número de indivíduos com resposta objetiva é avaliado a cada 6-8 semanas desde o Ciclo 1, Dia 1, até a progressão da doença.
36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com resposta tumoral por avaliação de imagem com base no RECIST versão 1.1.
Prazo: 18 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR: CR+PR) com base no RECIST v1.1 será avaliada como o endpoint primário para determinar a atividade anticancerígena do ARX788, bem como a melhor resposta geral.
18 meses
Área sob a curva concentração-tempo (AUC) desde a primeira infusão até o final do estudo.
Prazo: 36 meses
Características farmacocinéticas (PK): ARX788 (ADC intacto), mAb total e metabólitos
36 meses
Meia-vida de ARX788 desde a primeira infusão até o final do estudo.
Prazo: 36 meses
Características farmacocinéticas (PK): ARX788 desde a primeira infusão até o final do estudo
36 meses
Perfil de imunogenicidade de ARX788
Prazo: 36 meses
Número de indivíduos que desenvolvem anticorpo anti-ARX788
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ambrx, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ambrx, Ambrx, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

13 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

18 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARX788-1711

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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