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Une escalade de dose, étude d'expansion d'ARX788, chez des sujets de tumeurs solides avancées avec expression HER2 (ACE-Pan Tumor 01)

31 janvier 2024 mis à jour par: Ambrx, Inc.

Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, à doses croissantes et d'expansion multiples d'ARX788, en monothérapie dans les tumeurs solides avancées avec expression HER2

Cette étude ouverte de phase 1 en 2 parties déterminera la dose de phase 2 recommandée (RP2D) d'ARX788 chez les sujets atteints de cancers HER2 positifs avancés et évaluera l'innocuité et l'activité anticancéreuse dans les tumeurs solides du sein, gastriques et autres tumeurs solides HER2 positives avancées .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La phase 1a déterminera la dose recommandée de phase 2 (RP2D) chez les sujets atteints d'un cancer avancé dont les résultats du test HER2 sont positifs pour l'hybridation in situ (ISH) ou l'immunohistochimie (IHC) 3+, sur la base de l'innocuité, de la tolérabilité, des résultats pharmacocinétiques et de l'activité antitumorale. La phase 1b évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'activité pharmacocinétique et anticancéreuse dans cinq cohortes d'expansion, y compris le cancer du sein, le cancer gastrique / l'adénocarcinome gastro-œsophagien et d'autres tumeurs solides HER2-positives avancées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Australie, 2640
        • Research Site
      • North Sydney, New South Wales, Australie, 2640
        • Research Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandria Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Research Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >18 ans
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Sujets féminins ou masculins dont le cancer exprimant HER2 avancé a échoué aux traitements standard de soins, ou pour qui un tel traitement n'est pas acceptable pour le sujet. Les sujets atteints d'un cancer avancé du sein, de l'estomac ou d'une autre tumeur solide dont le test HER2 est positif selon les critères ASCO/CAP (IHC ou FISH) doivent avoir reçu un traitement préalable avec un traitement contenant du trastuzumab. Les sujets qui ont déjà été traités par le pertuzumab, le TDM-1, le lapatinib ou d'autres thérapies ou thérapies expérimentales dirigées par HER2 disponibles et accessibles sont éligibles.

  • Mesurabilité de la maladie :

    • Phase 1a : maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST v 1.1.
    • Phase 1b : maladie mesurable selon RECIST v 1.1 (les sujets atteints d'une maladie non mesurable ne sont pas éligibles pour la phase 1b).
  • Preuve histopathologique du cancer basée sur le rapport de pathologie.

  • Résultats des tests HER2 du laboratoire local des tissus tumoraux, échantillon de tumeur adéquat disponible pour la confirmation du statut HER2. Les sujets atteints d'autres types de cancer doivent avoir préalablement testé localement le statut HER2 par le test HER2 IHC ou ISH.

    • Phase 1a : cancer avancé ISH positif ou IHC 3+ (y compris tumeurs du sein ou gastriques/oesophagiennes ou autres tumeurs solides).
    • Phase 1b : Cohorte 8 cancer du sein avancé (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH) ; Cohorte 9 cancer du sein avancé (IHC 2+ / ISH-); Cancer gastrique avancé de la cohorte 10 (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ; Cohorte 11 autres cancers à tumeur solide avancés avec surexpression de HER2 (HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/IHS+) ; Cohorte 12 cancers à tumeur solide avancée avec mutation HER2 activatrice.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.
  • Les toxicités aiguës de tout traitement, chirurgie ou radiothérapie antérieurs doivent être passées au grade 0 ou 1 conformément au NCI-CTCAE v 4.03 (phase 1a) et v 5.0 (phase 1b).
  • Fonctions organiques adéquates.
  • Volonté et capable de comprendre et de signer un consentement éclairé, d'informer et de se conformer à tous les aspects du protocole.
  • Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles, ou avoir un partenaire monogame qui est chirurgicalement stérile, ou au moins 2 ans après la ménopause, ou qui s'engage à utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances (définie comme l'utilisation d'un dispositif intra-utérin, une méthode de barrière avec spermicide , préservatifs, toute forme de contraceptifs hormonaux ou abstinence) pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Les sujets masculins doivent être stériles (biologiquement ou chirurgicalement) ou s'engager à utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances (préservatifs avec spermicide) pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réactions allergiques à l'un des composants d'ARX788.
  • Antécédents d'événements oculaires ou toute infection oculaire active en cours.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine instable, de fibrillation auriculaire instable ou d'arythmie cardiaque dans les 12 mois précédant l'inscription
  • Neuropathie périphérique de grade 2 à 4 (NCI CTCAE v 5.0)
  • Antécédents de métastases instables du système nerveux central (SNC)
  • Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée (p. ex., maladies cardiovasculaires, pulmonaires ou métaboliques cliniquement significatives)
  • Toute maladie intercurrente incontrôlable, infection (y compris les sujets atteints d'infections actives et symptomatiques de Covid-19) ou autres conditions qui pourraient limiter la conformité à l'étude ou interférer avec les évaluations.
  • Exposition à tout autre agent ou traitement anticancéreux expérimental ou commercial administré dans l'intention de traiter une tumeur maligne dans les 14 jours précédant la première dose d'ARX788.
  • Intervention chirurgicale cliniquement significative (à l'exclusion de la biopsie diagnostique) dans les 21 jours suivant la première dose d'ARX788
  • Radiothérapie administrée moins de 21 jours avant la première dose d'ARX788, ou radiothérapie palliative localisée administrée moins de 7 jours avant la première dose d'ARX788, ou toxicité induite par la radiothérapie de grade 2 ou plus selon NCI-CTCAE v 5.0.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Infection active connue au VHC, au VHB et/ou au VIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARX788 Phase 1a (Escalade de dose)
ARX788 sera administré toutes les 3 semaines (Q3W) ou toutes les 4 semaines (Q4W) par perfusion intraveineuse (IV). Les patients seront inscrits à des niveaux de dose croissants pendant la période d'escalade de dose.
Médicament: ARX788
Un conjugué anticorps-médicament
Autres noms:
  • conjugué anticorps-médicament (ADC)
Expérimental: ARX788 Phase 1b (extension de dose)
ARX788 sera administré toutes les 3 semaines (Q3W) par perfusion intraveineuse (IV). Les patients recevront la dose maximale tolérée pendant la période d'extension de dose de l'étude.
Médicament: ARX788
Un conjugué anticorps-médicament
Autres noms:
  • conjugué anticorps-médicament (ADC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets ayant subi des événements indésirables, fréquence et gravité des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT)
Délai: Jour 1 à 30 jours après la dernière dose
Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil d'immunogénicité
Jour 1 à 30 jours après la dernière dose
Phase 1b : Taux de réponse objective (ORR : réponse complète + réponse partielle) par évaluation d'imagerie basée sur la version 1.1 de RECIST.
Délai: 36 mois
Le nombre de sujets avec une réponse objective est évalué toutes les 6 à 8 semaines à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu'à la progression de la maladie.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant une réponse tumorale par évaluation d'imagerie basée sur la version 1.1 de RECIST.
Délai: 18 mois
Le taux de réponse objective (ORR : CR+PR) basé sur RECIST v1.1 sera évalué comme critère d'évaluation principal pour déterminer l'activité anticancéreuse d'ARX788 ainsi que la meilleure réponse globale.
18 mois
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la première perfusion à la fin de l'étude du sujet.
Délai: 36 mois
Caractéristiques pharmacocinétiques (PK) : ARX788 (ADC intact), mAb total et métabolites
36 mois
Demi-vie d'ARX788 de la première perfusion à la fin de l'étude.
Délai: 36 mois
Caractéristiques pharmacocinétiques (PK) : ARX788 de la première perfusion au sujet à la fin de l'étude
36 mois
Profil d'immunogénicité d'ARX788
Délai: 36 mois
Nombre de sujets qui développent des anticorps anti-ARX788
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ambrx, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ambrx, Ambrx, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

18 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2017

Première publication (Réel)

21 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARX788-1711

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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