Een dosis-escalatie, uitbreidingsstudie van ARX788, bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren met HER2-expressie (ACE-Pan Tumor 01)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >18 jaar
• Levensverwachting >3 maanden.
• Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen bij wie gevorderde HER2-expressie van kanker de standaardbehandelingen niet heeft doorstaan, of voor wie een dergelijke therapie niet acceptabel is voor de proefpersoon. Proefpersonen met gevorderde borst-, maag- of andere solide tumoren die positief testen op HER2 volgens ASCO/CAP-criteria (IHC of FISH) moeten eerder zijn behandeld met een behandeling met trastuzumab. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met pertuzumab, TDM-1, lapatinib of andere beschikbare en toegankelijke HER2-gerichte therapieën of experimentele therapieën komen in aanmerking.

• Ziekte meetbaarheid:

  • Fase 1a: meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1.
  • Fase 1b: meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1 (proefpersonen met niet-meetbare ziekte komen niet in aanmerking voor fase 1b).
• Histopathologisch bewijs van kanker op basis van pathologierapport.

• Tumorweefsel lokaal laboratorium HER2-testresultaten, voldoende tumormonster beschikbaar voor bevestiging van HER2-status. Proefpersonen met andere soorten kanker moeten eerder lokaal getest zijn op de HER2-status door middel van een HER2 IHC- of ISH-assay.

  • Fase 1a: ISH-positieve of IHC 3+ gevorderde kanker (inclusief borst- of maag-/slokdarm- of andere solide tumoren).
  • Fase 1b: Cohort 8 gevorderde borstkanker (IHC 3+ of IHC 2+/ISH); Cohort 9 gevorderde borstkanker (IHC 2+ / ISH-); Cohort 10 gevorderde maagkanker (IHC 3+ of IHC 2+/ISH+) of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang; Cohort 11 andere gevorderde solide tumorkankers met HER2-overexpressie (HER2 IHC 3+ of IHC 2+/IHS+); Cohort 12 geavanceerde solide tumorkankers met HER2-activerende mutatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 tot 1.
• Acute toxiciteiten van een eerdere therapie, operatie of radiotherapie moeten zijn verminderd tot Graad 0 of 1 volgens de NCI-CTCAE v 4.03 (fase 1a) en v 5.0 (Fase 1b).
• Adequate orgaanfuncties.
• Bereid en in staat om een ​​geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en te ondertekenen en alle aspecten van het protocol na te leven.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, of een monogame partner hebben die chirurgisch steriel is, of ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, of die zich ertoe verbindt een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als het gebruik van een spiraaltje, een barrièremethode met zaaddodend middel condooms, elke vorm van hormonale anticonceptiva of onthouding) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mannelijke proefpersonen moeten onvruchtbaar zijn (biologisch of chirurgisch) of verplichten zich tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (condooms met zaaddodend middel) voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties op een onderdeel van ARX788.
• Geschiedenis van oculaire voorvallen, of huidige lopende actieve oculaire infecties.
• Geschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiel atriumfibrilleren of hartritmestoornissen binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Graad 2 tot 4 perifere neuropathie (NCI CTCAE v 5.0)
• Geschiedenis van onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabole ziekten)
• Elke oncontroleerbare bijkomende ziekte, infectie (inclusief proefpersonen met actieve, symptomatische Covid-19-infecties) of andere aandoeningen die de naleving van de studie kunnen beperken of beoordelingen kunnen verstoren.
• Blootstelling aan andere experimentele of commerciële antikankermiddelen of therapieën toegediend met de bedoeling maligniteit te behandelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ARX788.
• Klinisch significante chirurgische ingreep (exclusief diagnostische biopsie) binnen 21 dagen na de eerste dosis ARX788
• Radiotherapie toegediend minder dan 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ARX788, of gelokaliseerde palliatieve radiotherapie toegediend minder dan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ARX788, of radiotherapie-geïnduceerde toxiciteit van graad 2 of hoger op basis van NCI-CTCAE v 5.0.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bekende actieve HCV-, HBV- en/of HIV-infectie.