Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace dávky, expanzní studie ARX788 u pacientů s pokročilými solidními nádory s expresí HER2 (ACE-Pan Tumor 01)

31. ledna 2024 aktualizováno: Ambrx, Inc.

Fáze 1, multicentrická, otevřená, vícenásobná eskalační a expanzní studie ARX788 jako monoterapie u pokročilých solidních nádorů s expresí HER2

Tato 2dílná, otevřená studie fáze 1 určí doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) ARX788 u subjektů s pokročilým HER2 pozitivním karcinomem a posoudí bezpečnost a protinádorovou aktivitu u prsu, žaludku a dalších pokročilých HER2 pozitivních solidních nádorů .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1a určí doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) u subjektů s pokročilou rakovinou, jejichž výsledky testu HER2 jsou pozitivní na hybridizaci in situ (ISH) nebo imunohistochemii (IHC) 3+, na základě bezpečnosti, snášenlivosti, PK nálezů a protinádorové aktivity. Fáze 1b bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a PK a protirakovinnou aktivitu v pěti expanzních kohortách, včetně rakoviny prsu, rakoviny žaludku / gastroezofageálního adenokarcinomu a dalších pokročilých HER2-pozitivních solidních nádorů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

106

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
        • Research Site
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2640
        • Research Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandria Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Research Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >18 let
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Ženské nebo mužské subjekty, jejichž pokročilá rakovina exprimující HER2 selhala při standardní léčbě, nebo pro které není taková terapie pro subjekt přijatelná. Subjekty s pokročilou rakovinou prsu, žaludku nebo jiným solidním nádorem, které byly pozitivní na HER2 podle kritérií ASCO/CAP (buď IHC nebo FISH), musely podstoupit předchozí léčbu terapií obsahující trastuzumab. Subjekty, které byly dříve léčeny pertuzumabem, TDM-1, lapatinibem nebo jinými dostupnými a dostupnými terapiemi zaměřenými na HER2 nebo experimentálními terapiemi, jsou způsobilé.

  • Měřitelnost onemocnění:

    • Fáze 1a: měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1.
    • Fáze 1b: měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1 (subjekty s neměřitelným onemocněním nejsou způsobilé pro fázi 1b).
  • Histopatologický důkaz rakoviny na základě zprávy o patologii.

  • Výsledky testování HER2 místní laboratoře nádorové tkáně, k dispozici dostatečný vzorek nádoru pro potvrzení stavu HER2. Subjekty s jinými typy rakoviny musí být předem lokálně testovány na HER2 status HER2 IHC nebo ISH testem.

    • Fáze 1a: ISH pozitivní nebo IHC 3+ pokročilá rakovina (včetně nádorů prsu nebo žaludku/jícnu nebo jiných solidních nádorů).
    • Fáze 1b: kohorta 8 pokročilého karcinomu prsu (IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH); kohorta 9 pokročilého karcinomu prsu (IHC 2+ / ISH-); kohorta 10 pokročilého karcinomu žaludku (IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH+) nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce; kohorta 11 dalších pokročilých solidních nádorů s nadměrnou expresí HER2 (HER2 IHC 3+ nebo IHC 2+/IHS+); Kohorta 12 pokročilých solidních nádorových onemocnění s HER2 aktivační mutací.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
  • Akutní toxicita z jakékoli předchozí terapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie se musí upravit na stupeň 0 nebo 1 podle NCI-CTCAE v 4.03 (fáze 1a) a v 5.0 (fáze 1b).
  • Přiměřené funkce orgánů.
  • Ochota a schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas informovat a dodržovat všechny aspekty protokolu.
  • Ženy musí být chirurgicky sterilní nebo mít monogamního partnera, který je chirurgicky sterilní, nebo alespoň 2 roky po menopauze, nebo který se zaváže používat přijatelnou formu antikoncepce (definovanou jako použití nitroděložního tělíska, bariérová metoda se spermicidem , kondomy, jakákoli forma hormonální antikoncepce nebo abstinence) po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • Muži musí být sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo se zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce (kondomy se spermicidem) po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza alergických reakcí na jakoukoli složku ARX788.
  • Historie očních příhod nebo jakékoli současné probíhající aktivní oční infekce.
  • Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní fibrilace síní nebo srdeční arytmie v anamnéze během 12 měsíců před zařazením
  • Periferní neuropatie stupně 2 až 4 (NCI CTCAE v 5.0)
  • Anamnéza nestabilních metastáz centrálního nervového systému (CNS).
  • Současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění)
  • Jakékoli nekontrolovatelné interkurentní onemocnění, infekce (včetně subjektů s aktivní, symptomatickou infekcí Covid-19) nebo jiné stavy, které by mohly omezit dodržování studie nebo narušit hodnocení.
  • Expozice jakýmkoliv jiným zkoumaným nebo komerčním protirakovinným činidlům nebo terapiím podávaným se záměrem léčit malignitu během 14 dnů před první dávkou ARX788.
  • Klinicky významný chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie) do 21 dnů po první dávce ARX788
  • Radioterapie podaná méně než 21 dní před první dávkou ARX788 nebo lokalizovaná paliativní radioterapie podaná méně než 7 dní před první dávkou ARX788 nebo radioterapií indukovaná toxicita stupně 2 nebo vyšší na základě NCI-CTCAE v 5.0.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Známá aktivní infekce HCV, HBV a/nebo HIV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARX788 Fáze 1a (Eskalace dávky)
ARX788 bude podáván každé 3 týdny (Q3W) nebo každé 4 týdny (Q4W) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze. Pacienti budou zařazeni do eskalujících úrovní dávky během období eskalace dávky.
Lék: ARX788
Konjugát protilátky a léčiva
Ostatní jména:
  • konjugát protilátky a léku (ADC)
Experimentální: ARX788 fáze 1b (rozšíření dávky)
ARX788 bude podáván každé 3 týdny (Q3W) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze. Pacienti budou dostávat maximální tolerovanou dávku během období expanze dávky studie.
Lék: ARX788
Konjugát protilátky a léčiva
Ostatní jména:
  • konjugát protilátky a léku (ADC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody, frekvence a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 až 30 dní po poslední dávce
K posouzení profilu bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity
Den 1 až 30 dní po poslední dávce
Fáze 1b: Míra objektivní odpovědi (ORR: úplná odpověď + částečná odpověď) na zobrazovací hodnocení na základě RECIST verze 1.1.
Časové okno: 36 měsíců
Počet subjektů s objektivní odpovědí se hodnotí každých 6-8 týdnů od cyklu 1 dne 1 do progrese onemocnění.
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nádorovou odpovědí na zobrazovací hodnocení na základě RECIST verze 1.1.
Časové okno: 18 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR: CR+PR) na základě RECIST v1.1 bude hodnocena jako primární cílový bod pro stanovení protirakovinné aktivity ARX788 a také nejlepší celkové odpovědi.
18 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od první infuze do konce studie subjektu.
Časové okno: 36 měsíců
Farmakokinetické (PK) charakteristiky: ARX788 (intaktní ADC), celková mAb a metabolity
36 měsíců
Poločas ARX788 od první infuze do konce studie.
Časové okno: 36 měsíců
Farmakokinetické (PK) charakteristiky: ARX788 od první infuze do konce studie subjektu
36 měsíců
Profil imunogenity ARX788
Časové okno: 36 měsíců
Počet subjektů, u kterých se vyvinula protilátka anti-ARX788
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ambrx, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ambrx, Ambrx, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARX788-1711

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na ARX788

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit