Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eskalacja dawki, rozszerzone badanie ARX788 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z ekspresją HER2 (ACE-Pan Tumor 01)

31 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Ambrx, Inc.

Faza 1, wieloośrodkowe, otwarte badanie z wielokrotną eskalacją dawki i ekspansją ARX788 jako monoterapii w zaawansowanych guzach litych z ekspresją HER2

To dwuczęściowe, otwarte badanie fazy 1 określi zalecaną dawkę ARX788 w fazie 2 (RP2D) u pacjentów z zaawansowanym rakiem HER2-dodatnim oraz oceni bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe w przypadku guzów piersi, żołądka i innych zaawansowanych guzów litych HER2-dodatnich .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1a określi zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) u pacjentów z zaawansowanym rakiem, u których wyniki testu HER2 są dodatnie w hybrydyzacji in situ (ISH) lub immunohistochemiczne (IHC) 3+, w oparciu o bezpieczeństwo, tolerancję, wyniki PK i aktywność przeciwnowotworową. Faza 1b oceni bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność farmakokinetyczną i przeciwnowotworową w pięciu kohortach ekspansji, w tym raka piersi, raka żołądka/gruczolakoraka przełyku i innych zaawansowanych HER2-dodatnich guzów litych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

106

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Research Site
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2640
        • Research Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandria Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Research Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
  • Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej, u których zaawansowany rak z ekspresją HER2 zakończył się niepowodzeniem standardowego leczenia lub dla których taka terapia jest nie do zaakceptowania przez podmiot. Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi, rakiem żołądka lub innym guzem litym, u których wynik testu na obecność HER2 według kryteriów ASCO/CAP (IHC lub FISH) był dodatni, musieli wcześniej otrzymać terapię zawierającą trastuzumab. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni pertuzumabem, TDM-1, lapatynibem lub innymi dostępnymi i dostępnymi terapiami ukierunkowanymi na HER2 lub terapiami eksperymentalnymi.

  • Mierzalność choroby:

    • Faza 1a: mierzalna lub niemierzalna choroba według RECIST v 1.1.
    • Faza 1b: mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1 (pacjenci z chorobą niemierzalną nie kwalifikują się do fazy 1b).
  • Histopatologiczne dowody raka na podstawie raportu patologicznego.

  • Wyniki badania HER2 z lokalnego laboratorium tkanki guza, dostępna odpowiednia próbka guza do potwierdzenia statusu HER2. Pacjenci z innymi rodzajami raka muszą wcześniej wykonać lokalny test statusu HER2 za pomocą testu HER2 IHC lub ISH.

    • Faza 1a: zaawansowany rak ISH dodatni lub IHC 3+ (w tym rak piersi, żołądka/przełyku lub inne guzy lite).
    • Faza 1b: zaawansowany rak piersi kohorty 8 (IHC 3+ lub IHC 2+/ISH); zaawansowany rak piersi kohorty 9 (IHC 2+ / ISH-); Kohorta 10 zaawansowany rak żołądka (IHC 3+ lub IHC 2+/ISH+) lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego; Kohorta 11 innych zaawansowanych raków guzów litych z nadekspresją HER2 (HER2 IHC 3+ lub IHC 2+/IHS+); Kohorta 12 zaawansowanych raków guzów litych z mutacją aktywującą HER2.
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
  • Ostra toksyczność związana z wcześniejszą terapią, zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią musi ustąpić do stopnia 0 lub 1 zgodnie z NCI-CTCAE v 4.03 (faza 1a) i v 5.0 (faza 1b).
  • Odpowiednie funkcje narządów.
  • Chęć i zdolność zrozumienia i podpisania świadomej zgody informują i przestrzegają wszystkich aspektów protokołu.
  • Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne lub mieć monogamicznego partnera, który jest chirurgicznie bezpłodny lub co najmniej 2 lata po menopauzie, lub który zobowiąże się do stosowania akceptowalnej formy kontroli urodzeń (zdefiniowanej jako stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym prezerwatywy, jakąkolwiek formę hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub abstynencję) przez czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Mężczyźni muszą być bezpłodni (biologicznie lub chirurgicznie) lub zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik ARX788.
  • Historia zdarzeń ocznych lub aktualnie trwające aktywne infekcje oka.
  • Historia zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, niestabilnego migotania przedsionków lub zaburzeń rytmu serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
  • Neuropatia obwodowa stopnia 2 do 4 (NCI CTCAE v 5.0)
  • Historia niestabilnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. istotne klinicznie choroby układu krążenia, płuc lub choroby metaboliczne)
  • Wszelkie niekontrolowane współistniejące choroby, infekcje (w tym osoby z aktywnymi, objawowymi infekcjami Covid-19) lub inne stany, które mogą ograniczać zgodność badania lub zakłócać oceny.
  • Narażenie na jakiekolwiek inne eksperymentalne lub komercyjne środki przeciwnowotworowe lub terapie stosowane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ARX788.
  • Klinicznie istotna interwencja chirurgiczna (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej) w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki ARX788
  • Radioterapia zastosowana mniej niż 21 dni przed pierwszą dawką ARX788 lub miejscowa radioterapia paliatywna zastosowana mniej niż 7 dni przed pierwszą dawką ARX788 lub toksyczność wywołana radioterapią stopnia 2 lub wyższego na podstawie NCI-CTCAE v 5.0.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Znane aktywne zakażenie HCV, HBV i/lub HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ARX788 Faza 1a (eskalacja dawki)
ARX788 będzie podawany co 3 tygodnie (Q3W) lub co 4 tygodnie (Q4W) we wlewie dożylnym (IV). Pacjenci zostaną włączeni do zwiększania poziomów dawek w okresie zwiększania dawki.
Lek: ARX788
Koniugat przeciwciało lek
Inne nazwy:
  • koniugat przeciwciało lek (ADC)
Eksperymentalny: ARX788 Faza 1b (rozszerzenie dawki)
ARX788 będzie podawany co 3 tygodnie (Q3W) we wlewie dożylnym (IV). Pacjenci otrzymają maksymalną tolerowaną dawkę podczas okresu zwiększania dawki w badaniu.
Lek: ARX788
Koniugat przeciwciało lek
Inne nazwy:
  • koniugat przeciwciało lek (ADC)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, częstość i stopień nasilenia zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce
Aby ocenić profil bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności
Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce
Faza 1b: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR: odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa) na ocenę obrazową opartą na RECIST w wersji 1.1.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Liczbę pacjentów z obiektywną odpowiedzią ocenia się co 6-8 tygodni od pierwszego dnia cyklu 1 do progresji choroby.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z odpowiedzią guza na ocenę obrazową opartą na RECIST w wersji 1.1.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR: CR+PR) oparty na RECIST v1.1 zostanie oceniony jako pierwszorzędowy punkt końcowy w celu określenia aktywności przeciwnowotworowej ARX788, jak również najlepszej ogólnej odpowiedzi.
18 miesięcy
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) od pierwszego wlewu do zakończenia badania przez pacjenta.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Charakterystyka farmakokinetyczna (PK): ARX788 (nienaruszony ADC), całkowite mAb i metabolity
36 miesięcy
Okres półtrwania ARX788 od pierwszej infuzji do zakończenia badania.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Charakterystyka farmakokinetyczna (PK): ARX788 od pierwszego wlewu do zakończenia badania przez pacjenta
36 miesięcy
Profil immunogenności ARX788
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Liczba osób, u których rozwinęły się przeciwciała anty-ARX788
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ambrx, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ambrx, Ambrx, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARX788-1711

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory piersi

Badania kliniczne na ARX788

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj