Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Увеличение дозы, исследование распространения ARX788 у субъектов с запущенными солидными опухолями с экспрессией HER2 (ACE-Pan Tumor 01)

31 января 2024 г. обновлено: Ambrx, Inc.

Фаза 1, многоцентровое, открытое, многократное повышение дозы и расширение исследования ARX788 в качестве монотерапии при прогрессирующих солидных опухолях с экспрессией HER2

Это открытое исследование фазы 1, состоящее из двух частей, определит рекомендуемую дозу ARX788 фазы 2 (RP2D) для субъектов с прогрессирующим HER2-положительным раком, а также оценит безопасность и противораковую активность при раке молочной железы, желудка и других запущенных HER2-положительных солидных опухолях. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1a определит рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) для субъектов с распространенным раком, у которых результаты теста HER2 являются положительными по результатам гибридизации in situ (ISH) или иммуногистохимии (IHC) 3+, на основании безопасности, переносимости, результатов фармакокинетики и противоопухолевой активности. Фаза 1b будет оценивать безопасность, переносимость, фармакокинетику и противораковую активность в пяти расширенных когортах, включая рак молочной железы, рак желудка/гастроэзофагеальную аденокарциному и другие распространенные HER2-положительные солидные опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

106

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Австралия, 2640
        • Research Site
      • North Sydney, New South Wales, Австралия, 2640
        • Research Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandria Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Research Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >18 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
  • Субъекты женского или мужского пола, у которых прогрессирующий рак, экспрессирующий HER2, не подошел стандартному лечению или для которых такая терапия неприемлема для субъекта. Субъекты с распространенным раком молочной железы, раком желудка или другой солидной опухолью, у которых положительный результат теста на HER2 по критериям ASCO/CAP (либо IHC, либо FISH), должны были предварительно получить терапию, содержащую трастузумаб. Субъекты, которые ранее получали пертузумаб, TDM-1, лапатиниб или другие доступные и доступные HER2-направленные терапии или экспериментальные терапии, имеют право на участие.

  • Измеримость болезни:

    • Фаза 1a: измеримое или неизмеримое заболевание согласно RECIST v 1.1.
    • Фаза 1b: поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v 1.1 (субъекты с не поддающимся измерению заболеванием не подходят для участия в фазе 1b).
  • Гистопатологические доказательства рака, основанные на отчете о патологии.

  • Результаты тестирования местной лаборатории ткани опухоли на HER2, адекватный образец опухоли доступен для подтверждения статуса HER2. Субъекты с другими типами рака должны предварительно пройти локальное тестирование на статус HER2 с помощью анализа HER2 IHC или ISH.

    • Фаза 1a: ISH-положительный или IHC 3+ распространенный рак (включая рак молочной железы, желудка/пищевода или другие солидные опухоли).
    • Фаза 1b: прогрессирующий рак молочной железы когорты 8 (IHC 3+ или IHC 2+/ISH); Когорта 9 распространенного рака молочной железы (IHC 2+/ISH-); Когорта 10 — распространенный рак желудка (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+) или аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения; Когорта 11 других прогрессирующих солидных опухолей с гиперэкспрессией HER2 (HER2 IHC 3+ или IHC 2+/IHS+); Когорта 12 прогрессирующих солидных опухолей с активирующей мутацией HER2.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
  • Острая токсичность от любой предшествующей терапии, операции или лучевой терапии должна быть разрешена до степени 0 или 1 в соответствии с NCI-CTCAE v 4.03 (фаза 1a) и v 5.0 (фаза 1b).
  • Адекватные функции органов.
  • Готовность и способность понимать и подписывать информированное согласие, информировать и соблюдать все аспекты протокола.
  • Субъекты женского пола должны быть стерильны хирургически, или иметь моногамного партнера, стерильного хирургически, или в постменопаузе не менее 2 лет, или который обязуется использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью (определяемую как использование внутриматочной спирали, барьерный метод со спермицидом , презервативы, любая форма гормональных контрацептивов или воздержание) на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты мужского пола должны быть бесплодны (биологически или хирургически) или использовать надежный метод контроля над рождаемостью (презервативы со спермицидом) на время исследования.

Критерий исключения:

  • История аллергических реакций на любой компонент ARX788.
  • История глазных событий или любых текущих активных глазных инфекций.
  • Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, нестабильная фибрилляция предсердий или сердечная аритмия в анамнезе в течение 12 месяцев до включения в исследование
  • Периферическая невропатия 2–4 степени (NCI CTCAE v 5.0)
  • История нестабильных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС)
  • Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание)
  • Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, инфекция (включая субъектов с активной симптоматической инфекцией Covid-19) или другие состояния, которые могут ограничивать соблюдение условий исследования или мешать оценкам.
  • Воздействие любых других исследуемых или коммерческих противоопухолевых агентов или методов лечения, применяемых с целью лечения злокачественных новообразований в течение 14 дней до первой дозы ARX788.
  • Клинически значимое хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии) в течение 21 дня после первой дозы ARX788
  • Лучевая терапия, назначенная менее чем за 21 день до первой дозы ARX788, или локальная паллиативная лучевая терапия, назначенная менее чем за 7 дней до первой дозы ARX788, или индуцированная лучевой терапией токсичность степени 2 или выше на основании NCI-CTCAE v 5.0.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Известный активный ВГС, ВГВ и/или ВИЧ-инфекция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARX788 Фаза 1a (повышение дозы)
ARX788 будет вводиться каждые 3 недели (Q3W) или каждые 4 недели (Q4W) посредством внутривенной (IV) инфузии. Пациенты будут включены в программу повышения уровня дозы в течение периода повышения дозы.
Лекарство: ARX788
Конъюгат антитело-лекарственное средство
Другие имена:
  • конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC)
Экспериментальный: ARX788 Фаза 1b (расширение дозы)
ARX788 будет вводиться каждые 3 недели (Q3W) посредством внутривенной (IV) инфузии. Пациенты будут получать максимально переносимую дозу в течение периода увеличения дозы исследования.
Лекарство: ARX788
Конъюгат антитело-лекарственное средство
Другие имена:
  • конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, испытывающих нежелательные явления, частота и серьезность нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го по 30-й день после последней дозы
Для оценки профиля безопасности, переносимости и иммуногенности
С 1-го по 30-й день после последней дозы
Фаза 1b: Частота объективного ответа (ЧОО: полный ответ + частичный ответ) по оценке визуализации на основе RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: 36 месяцев
Количество субъектов с объективным ответом оценивают каждые 6-8 недель, начиная с 1-го дня цикла и заканчивая прогрессированием заболевания.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с реакцией опухоли на оценку изображений на основе RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: 18 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО: CR+PR), основанная на RECIST v1.1, будет оцениваться как первичная конечная точка для определения противоопухолевой активности ARX788, а также наилучшего общего ответа.
18 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от первой инфузии до окончания исследования.
Временное ограничение: 36 месяцев
Фармакокинетические (ФК) характеристики: ARX788 (интактный ADC), общее количество mAb и метаболиты.
36 месяцев
Период полураспада ARX788 от первой инфузии до конца исследования.
Временное ограничение: 36 месяцев
Фармакокинетические (ФК) характеристики: ARX788 от первой инфузии до конца исследования субъекта.
36 месяцев
Профиль иммуногенности ARX788
Временное ограничение: 36 месяцев
Количество субъектов, у которых вырабатывается антитело против ARX788.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ambrx, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ambrx, Ambrx, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARX788-1711

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ARX788

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Djibouti

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться