HCV関連無痛性B細胞リンパ腫の治療のための抗ウイルス剤HARVONI®
遺伝子型 1 または 2 の HCV 関連無痛性 B 細胞非ホジキンリンパ腫の治療のための新しい直接作用型抗ウイルス剤、HARVONI® (レディパスビル/ソホスブビル) のパイロット第 II 相試験
私たちと他の研究者は、C型肝炎ウイルス（HCV）の血清陽性と、辺縁帯B細胞リンパ腫（MZ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL、ワルデンストロムマクログロブリン血症としても知られる）、濾胞性リンパ腫（FL）、およびびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)。 インターフェロンまたはペグ化 (Peg) IFN とリバビリンによる治療に対する持続的なウイルス学的反応 (SVR) は、HCV 関連 B 細胞 NHL (主に MZL および LPL) の退縮と密接に関連していました。
現在、ソホスブビルなどの第 2 世代の直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) は、慢性 HCV 感染症の治癒率が高く、副作用が少なく、治療期間が短いことが示されています。 HCV 治療のための DAA の承認後、いくつかの最近の事例報告では、DAA による HCV クリアランス後に無痛性低悪性度 B 細胞 NHL が退縮したことが示されました。 これらのリンパ腫が完全に寛解するまでの時間は、DAA を開始してから約 20 ～ 24 週間であったことに注意してください。 これらの発見は、DAAが慢性HCV感染を治すことによってリンパ腫形成の引き金を根絶できることを示しています。
DAA はペグ化 (Peg) インターフェロン + リバビリンよりも強力かつ効率的であり、HCV 感染症の治療に対する忍容性が良好であるため、以下のような無痛性 B 細胞 NHL を有する HCV 陽性患者の最前線の治療として DAA を使用することは合理的です。即時の細胞減少療法を必要としない MZL、LPL、および低悪性度 FL。 この提案の目的は、Harvoni® (レジパスビルおよびソフォスブビル) が HCV を根絶し、これらのリンパ腫の永続的な完全寛解につながるかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
私たちの研究を含むいくつかの疫学的研究では、HCV と B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) との関連が示されていますが、HCV 関連 NHL の直接的な証拠は不明のままです。 直接抗ウイルス剤 (DAA) は、慢性 HCV 感染症の治癒率が高く、副作用が少なく、治療期間が短いことが示されています。 DAA 治療が HCV 関連の無痛性 B 細胞 NHL を治療できるかどうかは不明のままですか? はいの場合、HCV 関連リンパ腫形成の直接的な証拠が承認されます。 DAA はペグ化 (Peg) インターフェロン + リバビリンよりも強力かつ効率的であり、HCV 感染症の治療に対する忍容性が良好であるため、以下のような無痛性 B 細胞 NHL を有する HCV 陽性患者の最前線の治療として DAA を使用することは合理的です。即時の細胞減少療法を必要としない MZL、LPL、および低悪性度 FL。 この提案の目的は、Harvoni® (レジパスビルおよびソフォスブビル) が HCV を根絶し、HCV 関連の無痛性 B 細胞 NHL の永続的な完全寛解につながるかどうかを評価することです。
翻訳の部分では、免疫組織化学 (IHC) 染色、および t(11;18)(q21;q21) および t(14; 18)(q32;q21) 治療前の患者の腫瘍サンプルにおける蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) により、HCV 陽性の無痛性 B 細胞 NHL の抗ウイルス応答性を前向きに予測する。 HCV関連の無痛性BにおけるDAA治療前後の血清サイトカインおよびケモカイン、IFN-ガンマ、TNF-アルファ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13およびCXCL13、BAFFレベル、およびHCV RNA負荷-細胞NHLが検査されます。 HLA クラス II の遺伝子型、および治療前の腫瘍サンプルに由来する免疫グロブリン遺伝子の VH 領域の配列に続くクローニングが評価されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に無痛性 B 細胞 NHL の診断が証明され、遺伝子型 1 または 2 の HCV 陽性 (非肝硬変状態) の 18 歳以上の患者が適格でした。
無痛性B細胞NHLには以下が含まれます：
- 粘膜関連リンパ組織 (MALT) 型の低悪性度辺縁帯 B 細胞リンパ腫: MALT リンパ腫として知られています。
- 脾辺縁帯リンパ腫（SMZL）
- ワルデンストレームマクログロブリン血症 (WM、リンパ形質細胞性リンパ腫として知られています) .
- グレード1、2の濾胞性リンパ腫（FL）。 3 病期 I ～ III (修正されたアナーバー病期)、および生命を脅かすことのない IV リンパ腫。 以前に化学療法または免疫療法による治療を受けたことがない 4 人の患者が適格でした。 5 リンパ腫病変の臨床的、超音波検査、または放射線学的疑いのある患者が適格でした。
除外基準:
- 高悪性度リンパ腫（悪性度3および4の濾胞性リンパ腫、高悪性度MALTリンパ腫など）への組織学的変化の証拠。
- 生命を脅かす播種性リンパ腫。
- 原発性胃病変は適格ではありませんでした。
- -子宮頸部上皮内腫瘍1型（CIN1）または限局性非黒色腫性皮膚がんを除く、5年以内の新生物の以前の診断。
- -症候性心室性不整脈、うっ血性心不全、または心筋梗塞の病歴によって定義される、臨床的に重要な心疾患の証拠 研究登録前の12か月。
- 症候性中枢神経系 (CNS) 疾患の証拠。
- 活発な日和見感染の証拠。
- 肝硬変 B および C (Child-Pugh スコア)
- 既知のHIV感染。
- 妊娠中または授乳中の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗HCV（レディパスビルおよびソホスブビル）
Harvoni® (90 mg レディパスビルおよび 400 mg ソフォスブビル) を 1 日 1 錠、12 週間
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Harvoni® (ledipasvir および sofosbuvir) が HCV を根絶し、これらのリンパ腫の永続的な完全寛解につながるかどうかを評価すること。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率
時間枠：1年目は3ヶ月ごとに評価
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Harvoni®（レディパスビルおよびソフォスブビル）を第一選択療法として使用した場合の完全寛解率。
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1年目は3ヶ月ごとに評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全寛解の持続性（無病期間）
時間枠：3 か月ごとに 3 年間フォローアップ
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リンパ腫のない
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3 か月ごとに 3 年間フォローアップ
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全体の反応率
時間枠：1年目は3ヶ月ごとに評価
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完全寛解率と部分寛解率
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1年目は3ヶ月ごとに評価
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HCV RNA負荷とリンパ腫の反応との関連。
時間枠：1年目は3ヶ月ごとに評価
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HCV RNA負荷の評価
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1年目は3ヶ月ごとに評価
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Harvoni® の毒性。
時間枠：3ヶ月
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最初の 3 か月間の毒性の評価
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3ヶ月
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Harvoni® の反応を予測する潜在的なバイオマーカー。
時間枠：3年
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トランスレーショナルスタディ
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D.、Department of Oncology, National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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