Antivirová látka HARVONI® pro léčbu indolentního B-buněčného lymfomu souvisejícího s HCV

Ačkoli několik epidemiologických studií, včetně naší studie, prokázalo souvislost mezi HCV a B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL), přímý důkaz HCV-asociovaný-NHL zůstává nejistý. Bylo prokázáno, že přímá antivirotika (DAA) mají vyšší míru vyléčení, méně vedlejších účinků a kratší dobu léčby chronické infekce HCV. Zůstává nejasné, zda léčba DAA může vyléčit HCV-asociovaný indolentní B-buněčný NHL? Pokud ano, bude schválen přímý důkaz lymfomageneze související s HCV. Vzhledem k tomu, že DAA jsou silnější a účinnější než pegylovaný (Peg) interferon plus ribavirin a jsou dobře tolerovány pro léčbu infekce HCV, je rozumné používat DAA jako léčbu první linie u HCV-pozitivních pacientů s indolentním B-buněčným NHL, jako je např. MZL, LPL a FL nízkého stupně, kteří nevyžadují okamžitou cytoredukční terapii. Cílem tohoto návrhu je posoudit, zda by Harvoni® (ledipasvir a sofosbuvir) mohl vymýtit HCV a vést k trvalé úplné remisi HCV asociovaného indolentního B-buněčného NHL.

V translační části posoudíme expresní profil kanonických a nekanonických signálních molekul NF-κB souvisejících s BAFF imunohistochemickým (IHC) barvením a t(11;18)(q21;q21) a t(14; 18)(q32;q21) fluorescenční in situ hybridizací (FISH) ve vzorcích nádorů pacientů před léčbou při prospektivní predikci antivirové odezvy HCV-pozitivních indolentních B-buněčných NHL. Sérové ​​cytokiny a chemokiny, IFN-gama, TNF-alfa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 a CXCL13, hladina BAFF a zátěž HCV RNA před a po léčbě DAA u indolentu B spojeného s HCV -Buněčné NHL budou vyšetřeny. Bude hodnocen genotyp HLA třídy II a klonování následované sekvencemi VH oblasti imunoglobulinového genu odvozeného ze vzorků nádoru před léčbou.