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Antivirales Mittel HARVONI® zur Behandlung von HCV-assoziiertem indolentem B-Zell-Lymphom

23. August 2017 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Eine Phase-II-Pilotstudie mit dem neuen direkt wirkenden antiviralen Wirkstoff HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir) zur Behandlung des HCV-assoziierten indolenten B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms vom Genotyp 1 oder 2

Wir und andere Forscher haben einen Zusammenhang zwischen der Seropositivität des Hepatitis-C-Virus (HCV) und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (MZ), lymphoplasmatischem Lymphom (LPL, auch bekannt als Waldenström-Makroglobulinämie), follikulärem Lymphom (FL), und diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL). Das anhaltende virologische Ansprechen (SVR) auf die Behandlung mit Interferon oder pegyliertem (Peg)IFN mit Ribavirin war eng mit der Regression von HCV-assoziiertem B-Zell-NHL (hauptsächlich MZL und LPL) verbunden.

Gegenwärtig wurde gezeigt, dass die direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffe (DAAs) der zweiten Generation wie Sofosbuvir eine höhere Heilungsrate, weniger Nebenwirkungen und eine kürzere Therapiedauer für chronische HCV-Infektionen aufweisen. Nach der Zulassung von DAA für die HCV-Therapie zeigten mehrere anekdotische Fallberichte aus jüngerer Zeit, dass sich indolente niedriggradige B-Zell-NHLs nach HCV-Clearance durch DAAs zurückbildeten. Es wird darauf hingewiesen, dass die Zeit bis zur vollständigen Remission dieser Lymphome etwa 20 bis 24 Wochen nach Beginn der DAAs betrug. Diese Befunde weisen darauf hin, dass DAAs den Auslöser der Lymphogenese durch Heilung einer chronischen HCV-Infektion beseitigen können.

Da DAAs wirksamer und effizienter sind als pegyliertes (Peg) Interferon plus Ribavirin und für die Behandlung einer HCV-Infektion gut verträglich sind, ist es sinnvoll, DAAs als Erstbehandlung für HCV-positive Patienten mit indolentem B-Zell-NHL zu verwenden, wie z MZL, LPL und niedriggradiges FL, die keine sofortige zytoreduktive Therapie benötigen. Ziel dieses Vorschlags ist es zu beurteilen, ob Harvoni® (Ledipasvir und Sofosbuvir) HCV ausrotten und zu einer dauerhaften vollständigen Remission dieser Lymphome führen könnte.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl mehrere epidemiologische Studien, einschließlich unserer Studie, den Zusammenhang zwischen HCV und dem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) gezeigt haben, bleibt der direkte Beweis für das HCV-assoziierte NHL ungewiss. Es wurde gezeigt, dass direkte antivirale Mittel (DAA) eine höhere Heilungsrate, weniger Nebenwirkungen und eine kürzere Therapiedauer für chronische HCV-Infektionen aufweisen. Ob die DAA-Behandlung das HCV-assoziierte indolente B-Zell-NHL heilen kann, bleibt unklar? Wenn ja, wird ein direkter Nachweis einer HCV-assoziierten Lymphomagenese genehmigt. Da DAAs wirksamer und effizienter sind als pegyliertes (Peg) Interferon plus Ribavirin und für die Behandlung einer HCV-Infektion gut verträglich sind, ist es sinnvoll, DAAs als Erstbehandlung für HCV-positive Patienten mit indolentem B-Zell-NHL zu verwenden, wie z MZL, LPL und niedriggradiges FL, die keine sofortige zytoreduktive Therapie benötigen. Das Ziel dieses Vorschlags ist die Bewertung, ob Harvoni® (Ledipasvir und Sofosbuvir) HCV ausrotten und zu einer dauerhaften vollständigen Remission des HCV-assoziierten indolenten B-Zell-NHL führen könnte.

Im translationalen Teil werden wir das Expressionsmuster von BAFF-bezogenen kanonischen und nicht-kanonischen NF-κB-Signalmolekülen durch immunhistochemische (IHC) Färbung und t(11;18)(q21;q21) und t(14; 18)(q32;q21) durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) in Tumorproben von Patienten vor der Behandlung bei der prospektiven Vorhersage der antiviralen Ansprechbarkeit von HCV-positiven indolenten B-Zell-NHLs. Zytokine und Chemokine im Serum, IFN-gamma, TNF-alpha, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 und CXCL13, BAFF-Spiegel und HCV-RNA-Belastung vor und nach DAA-Behandlung bei HCV-assoziierter indolenter B -Zell-NHLs werden untersucht. Der Genotyp der HLA-Klasse II und die Klonierung, gefolgt von Sequenzen der VH-Region des Immunglobulin-Gens, die aus Tumorproben vor der Behandlung stammen, werden bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D.
  • Telefonnummer: 67144 +886-2323456
  • E-Mail: shkuo101@ntu.edu.tw

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten über 18 Jahre mit histologisch gesicherter Diagnose eines indolenten B-Zell-NHL und mit positivem HCV-Genotyp 1 oder 2 (nicht zirrhotischer Status) waren teilnahmeberechtigt.

  2. Indolente B-Zell-NHLs umfassen:

    • Low-grade-Marginalzonen-B-Zell-Lymphom des Schleimhaut-assoziierten lymphatischen Gewebes (MALT): bekannt als MALT-Lymphom.
    • Milz-Marginalzonen-Lymphome (SMZL)
    • Waldenström-Makroglobulinämie (MW, bekannt als lymphoplasmatisches Lymphom).
    • Grad 1, 2 follikuläres Lymphom (FL). 3 Stadium I bis III (modifiziertes Ann-Arbor-Stadium) und nicht lebensbedrohliches IV-Lymphom. 4 Patienten, die zuvor noch nicht mit Chemotherapie oder Immuntherapie behandelt worden waren, waren teilnahmeberechtigt. 5 Patienten mit klinischem, echographischem oder radiologischem Verdacht auf Lymphomläsionen waren teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien:

  1. Nachweis einer histologischen Transformation zu einem hochgradigen Lymphom (z. B. follikuläres Lymphom Grad 3 und 4 und hochgradiges MALT-Lymphom).
  2. Lebensbedrohliches disseminiertes Lymphom.
  3. Primäre Magenläsionen waren nicht förderfähig.
  4. Frühere Diagnose eines Neoplasmas innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie Typ 1 (CIN1) oder lokalisiertem nicht-melanomatösem Hautkrebs.
  5. Nachweis einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, definiert durch Vorgeschichte von symptomatischen ventrikulären Arrhythmien, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt.
  6. Nachweis einer symptomatischen Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
  7. Nachweis aktiver opportunistischer Infektionen.
  8. Leberzirrhose B und C (Child-Pugh-Score)
  9. Bekannte HIV-Infektion.
  10. Schwangerer oder stillender Status.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anti-HCV (Ledipasvir und Sofosbuvir)
Harvoni® (90 mg Ledipasvir und 400 mg Sofosbuvir) eine Tablette täglich für 12 Wochen
Arzneimittel: Ledipasvir und Sofosbuvir
Bewertung, ob Harvoni® (Ledipasvir und Sofosbuvir) HCV beseitigen und zu einer dauerhaften vollständigen Remission dieser Lymphome führen könnte.
Andere Namen:
  • HARVONI®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die vollständige Remissionsrate
Zeitfenster: Im ersten Jahr alle 3 Monate zur Auswertung
Die vollständige Remissionsrate durch Verwendung von Harvoni® (Ledipasvir und Sofosbuvir) als Erstlinientherapie.
Im ersten Jahr alle 3 Monate zur Auswertung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der vollständigen Remission (krankheitsfreies Intervall)
Zeitfenster: Follow-up alle 3 Monate für 3 Jahre
Die Lymphom-frei
Follow-up alle 3 Monate für 3 Jahre
Die Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Im ersten Jahr alle 3 Monate zur Auswertung
Vollständige Remissions- und Teilremissionsrate
Im ersten Jahr alle 3 Monate zur Auswertung
Die Assoziation zwischen HCV-RNA-Belastung und Lymphom-Antwort.
Zeitfenster: Im ersten Jahr alle 3 Monate zur Auswertung
Die Bewertung der HCV-RNA-Belastung
Im ersten Jahr alle 3 Monate zur Auswertung
Die Toxizität von Harvoni®.
Zeitfenster: 3 Monate
Die Bewertung der Toxizität während der ersten 3 Monate
3 Monate
Potenzielle Biomarker, die das Ansprechen von Harvoni® vorhersagen.
Zeitfenster: 3 Jahre
Translationale Studie
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201612066MIPB

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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