Agente antiviral HARVONI® para o tratamento de linfoma indolente de células B associado ao VHC

Embora vários estudos epidemiológicos, incluindo o nosso estudo, tenham demonstrado a ligação entre o HCV e o linfoma não Hodgkin (NHL) de células B, a evidência direta do NHL associado ao HCV permanece incerta. Agentes antivirais diretos (DAA) demonstraram ter uma taxa de cura mais alta, menos efeitos colaterais e uma duração mais curta da terapia para infecção crônica por HCV. Ainda não está claro se o tratamento com DAA pode curar o LNH de células B indolentes associado ao HCV? Se sim, uma evidência direta de linfomagênese associada ao HCV será aprovada. Como os DAAs são mais potentes e eficientes do que o interferon peguilado (Peg) mais ribavirina e bem tolerados para o tratamento da infecção por HCV, é razoável usar DAAs como tratamento de primeira linha para pacientes HCV-positivos com LNH de células B indolentes, como MZL, LPL e FL de baixo grau, que não requerem terapia citorredutora imediata. O objetivo desta proposta é avaliar se o Harvoni® (ledipasvir e sofosbuvir) poderia erradicar o HCV e levar à remissão completa durável do LNH de células B indolentes associado ao HCV.

Na parte translacional, avaliaremos o padrão de expressão de moléculas sinalizadoras NF-κB canônicas e não canônicas relacionadas a BAFF por coloração imuno-histoquímica (IHC), e t(11;18)(q21;q21) et(14; 18)(q32;q21) por hibridação fluorescente in situ (FISH) em amostras de tumores pré-tratamento de pacientes na previsão prospectiva da capacidade de resposta antiviral de NHLs de células B indolentes positivos para HCV. As citocinas e quimiocinas séricas, IFN-gama, TNF-alfa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 e CXCL13, nível de BAFF e carga de RNA do HCV antes e depois do tratamento com DAA em B indolente associada ao HCV -cell NHLs serão examinados. Serão avaliados o genótipo do HLA classe II e a clonagem seguida de sequências da região VH do gene da imunoglobulina derivada de amostras tumorais pré-tratamento.