Agente antiviral HARVONI® para el tratamiento del linfoma indolente de células B asociado al VHC
Un estudio piloto de fase II del nuevo agente antiviral de acción directa, HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir), para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B indolentes asociado al VHC de genotipo 1 o 2
Nosotros y otros investigadores hemos revelado una asociación entre la seropositividad del virus de la hepatitis C (HCV) y un mayor riesgo de desarrollar linfoma de células B (MZ) de la zona marginal, linfoma linfoplasmocitario (LPL, también conocido como macroglobulinemia de Waldenström), linfoma folicular (FL), y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). La respuesta virológica sostenida (RVS) al tratamiento con interferón o pegilado (Peg)IFN con ribavirina se asoció estrechamente con la regresión del LNH de células B asociado al VHC (principalmente MZL y LPL).
Actualmente, se ha demostrado que los agentes antivirales de acción directa (DAA) de segunda generación, como el sofosbuvir, tienen una tasa de curación más alta, menos efectos secundarios y una duración más corta de la terapia para la infección crónica por VHC. Después de la aprobación de los AAD para la terapia contra el VHC, varios informes de casos anecdóticos recientes mostraron que los LNH de células B de bajo grado indolentes retrocedieron después de la eliminación del VHC por los AAD. Se destaca que el tiempo para completar la remisión de estos linfomas fue de alrededor de 20 a 24 semanas después de iniciar los AAD. Estos hallazgos indican que los AAD pueden erradicar el desencadenante de la linfomagénesis al curar la infección crónica por VHC.
Dado que los AAD son más potentes y eficaces que el interferón pegilado (Peg) más ribavirina y se toleran bien para el tratamiento de la infección por el VHC, es razonable utilizar los AAD como tratamiento de primera línea para los pacientes VHC positivos con LNH indolente de células B, como MZL, LPL y FL de bajo grado, que no requieren terapia citorreductora inmediata. El objetivo de esta propuesta es evaluar si Harvoni® (ledipasvir y sofosbuvir) podría erradicar el VHC y conducir a una remisión completa duradera de estos linfomas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque varios estudios epidemiológicos, incluido nuestro estudio, han demostrado la relación entre el VHC y el linfoma no Hodgkin (LNH) de células B, la evidencia directa del LNH asociado al VHC sigue siendo incierta. Se ha demostrado que los agentes antivirales directos (DAA) tienen una tasa de curación más alta, menos efectos secundarios y una duración más corta de la terapia para la infección crónica por VHC. ¿Sigue sin estar claro si el tratamiento con DAA puede curar el LNH indolente de células B asociado con el VHC? En caso afirmativo, se aprobará una evidencia directa de linfomagénesis asociada al VHC. Dado que los AAD son más potentes y eficaces que el interferón pegilado (Peg) más ribavirina y se toleran bien para el tratamiento de la infección por el VHC, es razonable utilizar los AAD como tratamiento de primera línea para los pacientes VHC positivos con LNH indolente de células B, como MZL, LPL y FL de bajo grado, que no requieren terapia citorreductora inmediata. El objetivo de esta propuesta es evaluar si Harvoni® (ledipasvir y sofosbuvir) podría erradicar el VHC y conducir a una remisión completa duradera del LNH indolente de células B asociado al VHC.
En la parte de traducción, evaluaremos el patrón de expresión de las moléculas de señalización de NF-κB canónicas y no canónicas relacionadas con BAFF mediante tinción inmunohistoquímica (IHC), y t(11;18)(q21;q21) y t(14; 18)(q32;q21) mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) en muestras de tumores de pacientes antes del tratamiento para predecir prospectivamente la capacidad de respuesta antiviral de los LNH de células B indolentes VHC positivos. Las citocinas y quimiocinas séricas, IFN-gamma, TNF-alfa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 y CXCL13, el nivel de BAFF y la carga de ARN del VHC antes y después del tratamiento con DAA en B indolente asociado al VHC Se examinarán los NHL de células. Se evaluará el genotipo del HLA clase II y la clonación seguida de secuencias de la región VH del gen de la inmunoglobulina derivadas de muestras tumorales pretratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes mayores de 18 años con diagnósticos histológicamente probados de LNH de células B indolentes y con VHC de genotipo 1 o 2 positivo (estado no cirrótico) fueron elegibles.
Los LNH de células B indolentes incluyen:
- Linfoma de células B de la zona marginal de bajo grado del tipo tejido linfoide asociado a mucosas (MALT): conocido como linfoma MALT.
- Linfomas esplénicos de la zona marginal (SMZL)
- Macroglobulinemia de Waldenström (WM, conocida como linfoma linfoplasmocitario) .
- Linfoma folicular (FL) de grado 1, 2. 3 Etapa I a III (etapa de Ann Arbor modificada) y linfoma IV que no pone en peligro la vida. 4 Pacientes que no habían sido tratados previamente con quimioterapia o inmunoterapia, fueron elegibles. Fueron elegibles 5 pacientes con sospecha clínica, ecográfica o radiológica de lesiones de linfoma.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de transformación histológica a un linfoma de alto grado (como linfoma folicular de grado 3 y 4 y linfoma MALT de alto grado).
- Linfoma diseminado potencialmente mortal.
- Las lesiones gástricas primarias no fueron elegibles.
- Diagnóstico previo de neoplasia dentro de los 5 años, excepto neoplasia intraepitelial cervical tipo 1 (CIN1) o cáncer de piel no melanomatoso localizado.
- Evidencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, definida por antecedentes de arritmias ventriculares sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Evidencia de enfermedad sintomática del sistema nervioso central (SNC).
- Evidencia de infecciones oportunistas activas.
- Cirrosis hepática B y C (puntuación de Child-Pugh)
- Infección por VIH conocida.
- Estado de embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Anti-VHC (Ledipasvir y sofosbuvir)
Harvoni® (90 mg de ledipasvir y 400 mg de sofosbuvir) una tableta al día durante 12 semanas
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Evaluar si Harvoni® (ledipasvir y sofosbuvir) podría erradicar el VHC y conducir a una remisión completa duradera de estos linfomas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Durante el primer año, cada 3 meses para evaluar
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La tasa de remisión completa mediante el uso de Harvoni® (ledipasvir y sofosbuvir) como terapia de primera línea.
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Durante el primer año, cada 3 meses para evaluar
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La duración de la remisión completa (intervalo libre de enfermedad)
Periodo de tiempo: Seguimiento cada 3 meses durante 3 años
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El libre de linfoma
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Seguimiento cada 3 meses durante 3 años
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La tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Durante el primer año, cada 3 meses para evaluar
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Tasa de remisión completa y remisión parcial
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Durante el primer año, cada 3 meses para evaluar
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La asociación entre la carga de ARN del VHC y la respuesta del linfoma.
Periodo de tiempo: Durante el primer año, cada 3 meses para evaluar
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La evaluación de la carga de ARN del VHC
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Durante el primer año, cada 3 meses para evaluar
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La toxicidad de Harvoni®.
Periodo de tiempo: 3 meses
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La evaluación de la toxicidad durante los primeros 3 meses.
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3 meses
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Biomarcadores potenciales que predicen la respuesta de Harvoni®.
Periodo de tiempo: 3 años
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Estudio traslacional
|
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201612066MIPB
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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