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HCV 관련 무통성 B세포 림프종 치료를 위한 항바이러스제 HARVONI®

2017년 8월 23일 업데이트: National Taiwan University Hospital

유전자형 1형 또는 2형 HCV 관련 무통성 B세포 비호지킨 림프종 치료를 위한 새로운 직접 작용 항바이러스제 HARVONI®(레디파스비르/소포스부비르)의 파일럿 2상 연구

우리와 다른 연구자들은 C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 양성과 변연부 B 세포 림프종(MZ), 림프형질세포 림프종(LPL, 발덴스트룀 마크로글로불린혈증이라고도 함), 여포성 림프종(FL), 및 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL). 인터페론 또는 리바비린을 사용한 페길화(Peg)IFN 치료에 대한 지속 바이러스 반응(SVR)은 HCV 관련 B 세포 NHL(주로 MZL 및 LPL)의 퇴행과 밀접한 관련이 있었습니다.

현재 sofosbuvir와 같은 2세대 직접 작용 항바이러스제(DAA)는 만성 HCV 감염에 대해 더 높은 치료율, 더 적은 부작용 및 더 짧은 치료 기간을 갖는 것으로 나타났습니다. HCV 요법에 대한 DAA의 승인 후, 최근의 몇몇 일화적 사례 보고에 따르면 DAA에 의한 HCV 제거 후 나태한 저등급 B 세포 NHL이 퇴행한 것으로 나타났습니다. 이러한 림프종의 관해를 완료하는 시간은 DAA를 시작한 후 약 20주에서 24주 사이였습니다. 이러한 결과는 DAA가 만성 HCV 감염을 치료함으로써 림프종 발생의 유발 요인을 근절할 수 있음을 나타냅니다.

DAA는 페길화(Peg) 인터페론 + 리바비린보다 더 강력하고 효율적이며 HCV 감염 치료에 내약성이 우수하기 때문에 DAA를 다음과 같은 나태한 B 세포 NHL이 있는 HCV 양성 환자의 최일선 치료제로 사용하는 것이 합리적입니다. 즉각적인 세포감소 요법이 필요하지 않은 MZL, LPL 및 저등급 FL. 이 제안의 목적은 Harvoni®(레디파스비르 및 소포스부비르)가 HCV를 근절하고 이러한 림프종의 지속적이고 완전한 관해를 유도할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

우리 연구를 포함한 여러 역학 연구에서 HCV와 B 세포 비호지킨 림프종(NHL) 사이의 연관성이 입증되었지만 HCV 관련 NHL의 직접적인 증거는 불확실합니다. 직접 항바이러스제(DAA)는 만성 HCV 감염에 대해 더 높은 치료율, 더 적은 부작용 및 더 짧은 치료 기간을 갖는 것으로 나타났습니다. DAA 치료가 HCV 관련 무통성 B 세포 NHL을 치료할 수 있는지 여부는 여전히 불분명합니까? 그렇다면 HCV 관련 림프종 발생의 직접적인 증거가 승인됩니다. DAA는 페길화(Peg) 인터페론 + 리바비린보다 더 강력하고 효율적이며 HCV 감염 치료에 내약성이 우수하기 때문에 DAA를 다음과 같은 나태한 B 세포 NHL이 있는 HCV 양성 환자의 최일선 치료제로 사용하는 것이 합리적입니다. 즉각적인 세포감소 요법이 필요하지 않은 MZL, LPL 및 저등급 FL. 이 제안의 목적은 Harvoni®(레디파스비르 및 소포스부비르)가 HCV를 근절하고 HCV 관련 무통성 B세포 NHL의 지속적이고 완전한 완화로 이어질 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

번역 부분에서는 면역조직화학적(IHC) 염색 및 t(11;18)(q21;q21) 및 t(14; 18)(q32;q21) HCV 양성 무통성 B 세포 NHL의 항바이러스 반응성을 전향적으로 예측하기 위해 환자의 전처리 종양 샘플에서 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해. HCV 관련 무통성 B군에서 DAA 치료 전후의 혈청 사이토카인 및 케모카인, IFN-감마, TNF-알파, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 및 CXCL13, BAFF 수준 및 HCV RNA 부하 -세포 NHL이 검사됩니다. HLA 클래스 II의 유전자형, 및 전처리 종양 샘플로부터 유래된 면역글로불린 유전자의 VH 영역의 서열이 뒤따르는 클로닝을 평가할 것이다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

21

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D.
  • 전화번호: 67144 +886-2323456
  • 이메일: shkuo101@ntu.edu.tw

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 조직학적으로 무통성 B 세포 NHL 진단이 입증되고 양성 유전자형 1 또는 2 HCV(비간경변증 상태)를 가진 18세 이상의 환자가 자격이 있었습니다.
  2. 나태한 B 세포 NHL에는 다음이 포함됩니다.

    • 점막 관련 림프 조직(MALT) 유형의 저등급 변연부 B 세포 림프종: MALT 림프종으로 알려져 있습니다.
    • 비장 변연부 림프종(SMZL)
    • 발덴스트룀 마크로글로불린혈증(WM, 림프형질세포성 림프종으로 알려짐) .
    • 등급 1, 2 여포성 림프종(FL). 3 I기에서 III기(변형 앤아버기), 생명을 위협하지 않는 IV 림프종. 4 이전에 화학요법이나 면역요법으로 치료를 받은 적이 없는 환자가 자격이 있었습니다. 5 림프종 병변에 대한 임상적, 초음파적 또는 방사선학적 의심이 있는 환자가 적합했습니다.

제외 기준:

  1. 고급 림프종(예: 3등급 및 4등급 여포성 림프종 및 고급 MALT 림프종)으로의 조직학적 변형의 증거.
  2. 생명을 위협하는 파종성 림프종.
  3. 원발성 위 병변은 적합하지 않았습니다.
  4. 자궁경부 상피내 종양 1형(CIN1) 또는 국소 비흑색종 피부암을 제외한 5년 이내의 신생물 진단 사전.
  5. 연구 시작 전 12개월 이내에 증후성 심실 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근 경색의 병력으로 정의되는 임상적으로 유의한 심장 질환의 증거.
  6. 증후성 중추신경계(CNS) 질환의 증거.
  7. 활성 기회 감염의 증거.
  8. 간경변증 B 및 C(Child-Pugh 점수)
  9. 알려진 HIV 감염.
  10. 임신 또는 수유 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 항HCV(레디파스비르 및 소포스부비르)
Harvoni®(레디파스비르 90mg 및 소포스부비르 400mg) 12주 동안 매일 1정
Harvoni®(레디파스비르 및 소포스부비르)가 HCV를 박멸하고 이러한 림프종의 영구적인 완전 관해를 유도할 수 있는지 여부를 평가합니다.
다른 이름들:
  • 하보니®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전한 관해율
기간: 첫해에는 3개월마다 평가
Harvoni®(레디파스비르 및 소포스부비르)를 1차 치료제로 사용했을 때의 완전관해율.
첫해에는 3개월마다 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전관해 지속기간(무병기간)
기간: 3년 동안 3개월마다 후속 조치
림프종이 없는
3년 동안 3개월마다 후속 조치
전반적인 응답률
기간: 첫해에는 3개월마다 평가
완전 관해 및 부분 관해율
첫해에는 3개월마다 평가
HCV RNA 부하와 림프종 반응 사이의 연관성.
기간: 첫해에는 3개월마다 평가
HCV RNA 로드 평가
첫해에는 3개월마다 평가
Harvoni®의 독성.
기간: 3 개월
처음 3개월 동안의 독성 평가
3 개월
Harvoni®의 반응을 예측하는 잠재적 바이오마커.
기간: 3 년
번역 연구
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2017년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2021년 8월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 8월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 8월 23일

처음 게시됨 (실제)

2017년 8월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 8월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 8월 23일

마지막으로 확인됨

2017년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

레디파스비르 및 소포스부비르에 대한 임상 시험

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