用于治疗 HCV 相关惰性 B 细胞淋巴瘤的抗病毒剂 HARVONI®
新型直接作用抗病毒药物 HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir) 用于治疗基因型 1 或 2 HCV 相关惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的试验性 II 期研究
我们和其他研究人员揭示了丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性与发生边缘区 B 细胞淋巴瘤 (MZ)、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL，也称为华氏巨球蛋白血症）、滤泡性淋巴瘤 (FL)、和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。 干扰素或聚乙二醇化 (Peg)IFN 联合利巴韦林治疗的持续病毒学应答 (SVR) 与 HCV 相关 B 细胞 NHL（主要是 MZL 和 LPL）的消退密切相关。
目前，索非布韦等第二代直接抗病毒药物（DAAs）已被证明对慢性丙型肝炎病毒感染具有更高的治愈率、更少的副作用和更短的治疗时间。 在 DAA 被批准用于 HCV 治疗后，最近的一些案例报告表明，在 DAA 清除 HCV 后，惰性低级别 B 细胞 NHL 消退。 值得注意的是，这些淋巴瘤完全缓解的时间约为开始 DAA 后的 20 至 24 周。 这些发现表明，DAA 可以通过治愈慢性 HCV 感染来根除淋巴瘤形成的诱因。
由于 DAAs 比聚乙二醇化 (Peg) 干扰素联合利巴韦林更有效且更有效，并且对 HCV 感染的治疗具有良好的耐受性，因此将 DAAs 作为 HCV 阳性的惰性 B 细胞 NHL 患者的一线治疗是合理的，例如MZL、LPL 和低级别 FL，不需要立即进行细胞减灭治疗。 该提案的目的是评估 Harvoni®（ledipasvir 和 sofosbuvir）是否可以根除 HCV 并导致这些淋巴瘤持久完全缓解。
研究概览
详细说明
尽管包括我们的研究在内的几项流行病学研究已经证明 HCV 与 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 之间存在联系，但 HCV 相关 NHL 的直接证据仍不确定。 直接抗病毒药物 (DAA) 已被证明对慢性 HCV 感染具有更高的治愈率、更少的副作用和更短的治疗时间。 DAA 治疗能否治愈 HCV 相关惰性 B 细胞 NHL 仍不清楚？ 如果是，将批准 HCV 相关淋巴瘤形成的直接证据。 由于 DAAs 比聚乙二醇化 (Peg) 干扰素联合利巴韦林更有效且更有效，并且对 HCV 感染的治疗具有良好的耐受性，因此将 DAAs 作为 HCV 阳性的惰性 B 细胞 NHL 患者的一线治疗是合理的，例如MZL、LPL 和低级别 FL，不需要立即进行细胞减灭治疗。 该提案的目的是评估 Harvoni®（ledipasvir 和 sofosbuvir）是否可以根除 HCV 并导致 HCV 相关惰性 B 细胞 NHL 的持久完全缓解。
在翻译部分，我们将通过免疫组织化学 (IHC) 染色和 t(11;18)(q21;q21) 和 t(14;) 评估 BAFF 相关的经典和非经典 NF-κB 信号分子的表达模式。 18)(q32;q21) 通过荧光原位杂交 (FISH) 在患者的治疗前肿瘤样本中前瞻性预测 HCV 阳性惰性 B 细胞 NHL 的抗病毒反应性。 HCV 相关惰性 B 的 DAA 治疗前后血清细胞因子和趋化因子、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13 和 CXCL13、BAFF 水平和 HCV RNA 载量-将检查细胞 NHL。 将评估 HLA II 类的基因型，以及随后来自治疗前肿瘤样本的免疫球蛋白基因 VH 区序列的克隆。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 岁以上经组织学证实为惰性 B 细胞 NHL 且基因 1 型或 2 型 HCV 阳性（非肝硬化状态）的患者符合条件。
惰性 B 细胞 NHL 包括：
- 黏膜相关淋巴组织 (MALT) 型低级别边缘区 B 细胞淋巴瘤：称为 MALT 淋巴瘤。
- 脾脏边缘区淋巴瘤 (SMZL)
- Waldenström 巨球蛋白血症（WM，称为淋巴浆细胞性淋巴瘤）。
- 1、2 级滤泡性淋巴瘤 (FL)。 3 I 至 III 期（改良的 Ann Arbor 期）和无生命危险的 IV 型淋巴瘤。 4 名患者之前未接受过化疗或免疫治疗，符合条件。 5 临床、超声检查或放射学怀疑淋巴瘤病变的患者符合条件。
排除标准：
- 组织学转化为高级别淋巴瘤的证据（例如 3 级和 4 级滤泡性淋巴瘤，以及高级别 MALT 淋巴瘤）。
- 危及生命的播散性淋巴瘤。
- 原发性胃病变不符合条件。
- 5 年内既往诊断为肿瘤，宫颈上皮内瘤变 1 型 (CIN1) 或局限性非黑色素瘤性皮肤癌除外。
- 有临床意义的心脏病的证据，定义为研究开始前 12 个月内有症状的室性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞病史。
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 疾病的证据。
- 活动性机会性感染的证据。
- 肝硬化 B 和 C（Child-Pugh 评分）
- 已知的 HIV 感染。
- 怀孕或哺乳状态。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗 HCV（Ledipasvir 和 sofosbuvir）
Harvoni®（90 mg ledipasvir 和 400 mg sofosbuvir）每天一粒，持续 12 周
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评估 Harvoni®（ledipasvir 和 sofosbuvir）是否可以根除 HCV 并使这些淋巴瘤持久完全缓解。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率
大体时间：在第一年，每 3 个月评估一次
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使用 Harvoni®（ledipasvir 和 sofosbuvir）作为一线治疗的完全缓解率。
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在第一年，每 3 个月评估一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解的持续时间（无病间隔期）
大体时间：每 3 个月随访一次，持续 3 年
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无淋巴瘤
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每 3 个月随访一次，持续 3 年
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整体回复率
大体时间：在第一年，每 3 个月评估一次
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完全缓解和部分缓解率
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在第一年，每 3 个月评估一次
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HCV RNA载量与淋巴瘤反应之间的关联。
大体时间：在第一年，每 3 个月评估一次
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HCV RNA载量的评估
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在第一年，每 3 个月评估一次
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Harvoni® 的毒性。
大体时间：3个月
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前 3 个月的毒性评估
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3个月
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预测 Harvoni® 反应的潜在生物标志物。
大体时间：3年
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转化研究
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D.、Department of Oncology, National Taiwan University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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雷迪帕韦和索非布韦的临床试验
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Ain Shams UniversityCairo University完全的
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Peter J. Ruane, M.D., Inc.完全的
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Wake Forest University Health SciencesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Gilead Sciences; National...完全的