Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antiviralt middel HARVONI® til behandling af HCV-associeret indolent B-celle lymfom

23. august 2017 opdateret af: National Taiwan University Hospital

Et pilotfase II-studie af nyt direktevirkende antiviralt middel, HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir), til behandling af genotype 1 eller 2 HCV-associeret indolent B-celle non-Hodgkins lymfom

Vi og andre efterforskere har afsløret en sammenhæng mellem hepatitis C virus (HCV) seropositivitet og en øget risiko for at udvikle marginal zone B-celle lymfom (MZ), lymfoplasmacytisk lymfom (LPL, også kendt som Waldenströms makroglobulinæmi), follikulært lymfom (FL), og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). Det vedvarende virologiske respons (SVR) på behandling med interferon eller pegyleret (Peg)IFN med ribavirin var tæt forbundet med regression af HCV-associeret B-celle NHL (hovedsageligt MZL og LPL).

I øjeblikket har andengenerations direktevirkende antivirale midler (DAA'er), såsom sofosbuvir, vist sig at have en højere helbredelsesrate, færre bivirkninger og en kortere behandlingsvarighed for kronisk HCV-infektion. Efter godkendelsen af ​​DAA til HCV-behandling viste flere nylige anekdotiske case-rapporter, at indolente lavgradige B-celle NHL'er faldt tilbage efter HCV-clearance af DAA'er. Det bemærkes, at tiden til fuldstændig remission af disse lymfomer var omkring 20 til 24 uger efter start af DAA'er. Disse resultater indikerer, at DAA'er kan udrydde udløseren af ​​lymfomagenese ved at helbrede kronisk HCV-infektion.

Fordi DAA'er er mere potente og effektive end pegyleret (Peg) interferon plus ribavirin og veltolereret til behandling af HCV-infektion, er det rimeligt at bruge DAA'er som frontlinjebehandling for HCV-positive patienter med indolent B-celle NHL, som f.eks. MZL, LPL og lavgradig FL, som ikke kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling. Formålet med dette forslag er at vurdere, om Harvoni® (ledipasvir og sofosbuvir) kunne udrydde HCV og føre til varig fuldstændig remission af disse lymfomer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom adskillige epidemiologiske undersøgelser, herunder vores undersøgelse, er blevet påvist sammenhængen mellem HCV og B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), forbliver det direkte bevis for det HCV-associerede NHL usikkert. Direkte antivirale midler (DAA) har vist sig at have en højere helbredelsesrate, færre bivirkninger og en kortere behandlingsvarighed for kronisk HCV-infektion. Hvorvidt DAA-behandling kan helbrede HCV-associeret indolent B-celle NHL er stadig uklart? Hvis ja, vil et direkte bevis for HCV-associeret lymfomagenese blive godkendt. Fordi DAA'er er mere potente og effektive end pegyleret (Peg) interferon plus ribavirin og veltolereret til behandling af HCV-infektion, er det rimeligt at bruge DAA'er som frontlinjebehandling for HCV-positive patienter med indolent B-celle NHL, som f.eks. MZL, LPL og lavgradig FL, som ikke kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling. Formålet med dette forslag er at vurdere, om Harvoni® (ledipasvir og sofosbuvir) kunne udrydde HCV og føre til varig fuldstændig remission af HCV-associeret indolent B-celle NHL.

I den translationelle del vil vi vurdere ekspressionsmønsteret af BAFF-relaterede kanoniske og ikke-kanoniske NF-KB-signalmolekyler ved immunhistokemisk (IHC) farvning og t(11;18)(q21;q21) og t(14; 18)(q32;q21) ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) i præ-behandling tumorprøver af patienter i prospektiv forudsigelse af den antivirale reaktionsevne af HCV-positive indolente B-celle NHL'er. Serumcytokinerne og kemokinerne, IFN-gamma, TNF-alpha, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 og CXCL13, BAFF-niveau og HCV RNA-belastning før og efter DAA-behandling i HCV-associeret indolent B -celle NHL'er vil blive undersøgt. Genotypen af ​​HLA klasse II og kloning efterfulgt af sekvenser af VH-regionen af ​​immunoglobulingenet afledt af tumorprøver før behandling vil blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ældre end 18 år med histologisk dokumenterede diagnoser af indolente B-celle NHL'er og med positiv genotype 1 eller 2 HCV (ikke-cirrhotisk status) var kvalificerede.

  2. Indolente B-celle NHL'er inkluderer:

    • Lavgradig marginal zone B-celle lymfom af slimhinde-associeret lymfoid væv (MALT) type: kendt som MALT lymfom.
    • Milt marginal zone lymfomer (SMZL)
    • Waldenströms makroglobulinæmi (WM, kendt som lymfoplasmacytisk lymfom).
    • Grad 1, 2 follikulært lymfom (FL). 3 Stadium I til III (modificeret Ann Arbor-stadium) og ikke-livstruende IV-lymfom. 4 Patienter, der ikke tidligere var blevet behandlet med kemoterapi eller immunterapi, var kvalificerede. 5 Patienter med klinisk, ekkografisk eller radiologisk mistanke om lymfomlæsioner var kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på histologisk transformation til et højgradigt lymfom (såsom grad 3 og 4 follikulært lymfom og højgradigt MALT-lymfom).
  2. Livstruende dissemineret lymfom.
  3. Primære gastriske læsioner var ikke kvalificerede.
  4. Forudgående diagnose af neoplasma inden for 5 år, undtagen cervikal intraepitelial neoplasi type 1 (CIN1) eller lokaliseret ikke-melanomatøs hudkræft.
  5. Evidens for klinisk signifikant hjertesygdom, som defineret ved anamnese med symptomatiske ventrikulære arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart.
  6. Bevis på symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS).
  7. Beviser for aktive opportunistiske infektioner.
  8. Levercirrhose B og C (Child-Pugh score)
  9. Kendt HIV-infektion.
  10. Gravid eller ammende status.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anti-HCV (Ledipasvir og sofosbuvir)
Harvoni® (90 mg ledipasvir og 400 mg sofosbuvir) en tablet dagligt i 12 uger
Medicin: Ledipasvir og sofosbuvir
At vurdere om Harvoni® (ledipasvir og sofosbuvir) kunne udrydde HCV og føre til varig fuldstændig remission af disse lymfomer.
Andre navne:
  • HARVONI®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den fuldstændige remissionsrate
Tidsramme: I løbet af det første år, hver 3. måned at evaluere
Den fuldstændige remissionshastighed ved at bruge Harvoni® (ledipasvir og sofosbuvir) som førstelinjebehandling.
I løbet af det første år, hver 3. måned at evaluere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Holdbarheden af ​​fuldstændig remission (sygdomsfrit interval)
Tidsramme: Opfølgning hver 3. måned i 3 år
Den lymfom-fri
Opfølgning hver 3. måned i 3 år
Den samlede svarprocent
Tidsramme: I løbet af det første år, hver 3. måned at evaluere
Fuldstændig remission og delvis remission
I løbet af det første år, hver 3. måned at evaluere
Forbindelsen mellem HCV RNA-belastning og respons af lymfom.
Tidsramme: I løbet af det første år, hver 3. måned at evaluere
Vurdering af HCV RNA-belastning
I løbet af det første år, hver 3. måned at evaluere
Harvoni®s toksicitet.
Tidsramme: 3 måneder
Vurdering af toksicitet i løbet af de første 3 måneder
3 måneder
Potentielle biomarkører, der forudsiger responsen af ​​Harvoni®.
Tidsramme: 3 år
Translationel undersøgelse
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

15. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2017

Først opslået (Faktiske)

25. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201612066MIPB

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Indolent lymfom

Kliniske forsøg med Ledipasvir og sofosbuvir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner