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Agente antivirale HARVONI® per il trattamento del linfoma a cellule B indolente associato all'HCV

23 agosto 2017 aggiornato da: National Taiwan University Hospital

Uno studio pilota di fase II sul nuovo agente antivirale ad azione diretta, HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir), per il trattamento del linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente associato all'HCV di genotipo 1 o 2

Noi e altri ricercatori abbiamo rivelato un'associazione tra la sieropositività del virus dell'epatite C (HCV) e un aumentato rischio di sviluppare linfoma a cellule B della zona marginale (MZ), linfoma linfoplasmocitico (LPL, noto anche come macroglobulinemia di Waldenström), linfoma follicolare (FL), e linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). La risposta virologica sostenuta (SVR) al trattamento con interferone o IFN pegilato (Peg) con ribavirina era strettamente associata alla regressione del NHL a cellule B associato all'HCV (principalmente MZL e LPL).

Attualmente, gli agenti antivirali ad azione diretta (DAA) di seconda generazione, come il sofosbuvir, hanno dimostrato di avere un tasso di guarigione più elevato, meno effetti collaterali e una durata più breve della terapia per l'infezione cronica da HCV. Dopo l'approvazione del DAA per la terapia dell'HCV, diversi recenti casi clinici aneddotici hanno mostrato che i NHL a cellule B di basso grado indolenti sono regrediti dopo la clearance dell'HCV da parte dei DAA. Si noti che il tempo per completare la remissione di questi linfomi era di circa 20-24 settimane dopo l'inizio dei DAA. Questi risultati indicano che i DAA possono sradicare l'innesco della linfomagenesi curando l'infezione cronica da HCV.

Poiché i DAA sono più potenti ed efficaci dell'interferone pegilato (Peg) più ribavirina e sono ben tollerati per il trattamento dell'infezione da HCV, è ragionevole utilizzare i DAA come trattamento di prima linea per i pazienti HCV positivi con NHL a cellule B indolente, come MZL, LPL e FL di basso grado, che non richiedono terapia citoriduttiva immediata. Lo scopo di questa proposta è valutare se Harvoni® (ledipasvir e sofosbuvir) possa eradicare l'HCV e portare a una remissione completa duratura di questi linfomi.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene diversi studi epidemiologici, incluso il nostro studio, abbiano dimostrato il legame tra HCV e linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL), l'evidenza diretta del NHL associato all'HCV rimane incerta. È stato dimostrato che gli agenti antivirali diretti (DAA) hanno un tasso di guarigione più elevato, meno effetti collaterali e una durata più breve della terapia per l'infezione cronica da HCV. Non è chiaro se il trattamento con DAA possa curare il NHL a cellule B indolente associato all'HCV? In caso affermativo, sarà approvata una prova diretta della linfomagenesi associata all'HCV. Poiché i DAA sono più potenti ed efficaci dell'interferone pegilato (Peg) più ribavirina e sono ben tollerati per il trattamento dell'infezione da HCV, è ragionevole utilizzare i DAA come trattamento di prima linea per i pazienti HCV positivi con NHL a cellule B indolente, come MZL, LPL e FL di basso grado, che non richiedono terapia citoriduttiva immediata. Lo scopo di questa proposta è valutare se Harvoni® (ledipasvir e sofosbuvir) possa eradicare l'HCV e portare a una remissione completa e duratura del NHL a cellule B indolente associato all'HCV.

Nella parte traduzionale, valuteremo il pattern di espressione delle molecole di segnalazione NF-κB canoniche e non canoniche correlate a BAFF mediante colorazione immunoistochimica (IHC) e t(11;18)(q21;q21) e t(14; 18)(q32;q21) mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) in campioni tumorali pre-trattamento di pazienti nel predire in modo prospettico la risposta antivirale di NHL a cellule B indolenti HCV-positivi. Le citochine e le chemochine sieriche, IFN-gamma, TNF-alfa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 e CXCL13, il livello di BAFF e il carico di RNA dell'HCV prima e dopo il trattamento con DAA nel B indolente associato all'HCV a cellule NHL saranno esaminati. Verranno valutati il ​​genotipo dell'HLA di classe II e il clonaggio seguito dalle sequenze della regione VH del gene dell'immunoglobulina derivato da campioni tumorali pre-trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Erano eleggibili pazienti di età superiore ai 18 anni con diagnosi istologicamente provata di NHL a cellule B indolenti e con HCV di genotipo 1 o 2 positivo (stato non cirrotico).

  2. I NHL a cellule B indolenti includono:

    • Linfoma a cellule B della zona marginale di basso grado del tipo di tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT): noto come linfoma MALT.
    • Linfomi splenici della zona marginale (SMZL)
    • Macroglobulinemia di Waldenström (WM, noto come linfoma linfoplasmocitico).
    • Linfoma follicolare di grado 1, 2 (FL). 3 Stadio da I a III (stadio di Ann Arbor modificato) e linfoma IV non pericoloso per la vita. 4 I pazienti non erano stati precedentemente trattati con chemioterapia o immunoterapia, erano ammissibili. 5 Erano eleggibili pazienti con sospetto clinico, ecografico o radiologico di lesioni da linfoma.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di trasformazione istologica in un linfoma di alto grado (come linfoma follicolare di grado 3 e 4 e linfoma MALT di alto grado).
  2. Linfoma disseminato pericoloso per la vita.
  3. Le lesioni gastriche primarie non erano ammissibili.
  4. - Precedente diagnosi di neoplasia entro 5 anni, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale di tipo 1 (CIN1) o del carcinoma cutaneo localizzato non melanomatoso.
  5. - Evidenza di malattia cardiaca clinicamente significativa, come definita dalla storia di aritmie ventricolari sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  6. Evidenza di malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC).
  7. Evidenza di infezioni opportunistiche attive.
  8. Cirrosi epatica B e C (punteggio di Child-Pugh)
  9. Infezione da HIV nota.
  10. Stato di gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Anti-HCV (Ledipasvir e sofosbuvir)
Harvoni® (90 mg ledipasvir e 400 mg sofosbuvir) una compressa al giorno per 12 settimane
Droga: Ledipasvir e sofosbuvir
Valutare se Harvoni® (ledipasvir e sofosbuvir) potrebbe eradicare l'HCV e portare a una remissione completa duratura di questi linfomi.
Altri nomi:
  • HARVONI®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di remissione completo
Lasso di tempo: Durante il primo anno, ogni 3 mesi da valutare
Il tasso di remissione completa utilizzando Harvoni® (ledipasvir e sofosbuvir) come terapia di prima linea.
Durante il primo anno, ogni 3 mesi da valutare

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La durata della remissione completa (intervallo libero da malattia)
Lasso di tempo: Follow-up ogni 3 mesi per 3 anni
Il linfoma libero
Follow-up ogni 3 mesi per 3 anni
Il tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Durante il primo anno, ogni 3 mesi da valutare
Remissione completa e tasso di remissione parziale
Durante il primo anno, ogni 3 mesi da valutare
L'associazione tra carico di RNA dell'HCV e risposta del linfoma.
Lasso di tempo: Durante il primo anno, ogni 3 mesi da valutare
La valutazione del carico di HCV RNA
Durante il primo anno, ogni 3 mesi da valutare
La tossicità di Harvoni®.
Lasso di tempo: 3 mesi
La valutazione della tossicità durante i primi 3 mesi
3 mesi
Potenziali biomarcatori che predicono la risposta di Harvoni®.
Lasso di tempo: 3 anni
Studio traslazionale
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

15 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

25 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201612066MIPB

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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