Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antiviralt middel HARVONI® for behandling av HCV-assosiert indolent B-celle lymfom

23. august 2017 oppdatert av: National Taiwan University Hospital

En pilotfase II-studie av nytt direktevirkende antiviralt middel, HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir), for behandling av genotype 1 eller 2 HCV-assosiert indolent B-celle non-Hodgkins lymfom

Vi og andre etterforskere har avdekket en assosiasjon mellom hepatitt C-virus (HCV) seropositivitet og økt risiko for å utvikle marginalsone B-celle lymfom (MZ), lymfoplasmacytisk lymfom (LPL, også kjent som Waldenströms makroglobulinemi), follikulært lymfom (FL), og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). Den vedvarende virologiske responsen (SVR) på behandling med interferon eller pegylert (Peg)IFN med ribavirin var nært assosiert med regresjonen av HCV-assosiert B-celle NHL (hovedsakelig MZL og LPL).

Foreløpig har andregenerasjons direktevirkende antivirale midler (DAA), som sofosbuvir, vist seg å ha en høyere helbredelsesrate, færre bivirkninger og kortere behandlingsvarighet for kronisk HCV-infeksjon. Etter godkjenning av DAA for HCV-behandling, viste flere nylige anekdotiske kasusrapporter at indolente lavgradige B-celle-NHL-er gikk tilbake etter HCV-klarering av DAA. Det bemerkes at tiden til fullstendig remisjon av disse lymfomene var rundt 20 til 24 uker etter oppstart av DAA. Disse funnene indikerer at DAA kan utrydde utløseren av lymfomagenese ved å kurere kronisk HCV-infeksjon.

Fordi DAA er mer potente og effektive enn pegylert (Peg) interferon pluss ribavirin og godt tolerert for behandling av HCV-infeksjon, er det rimelig å bruke DAA som frontlinjebehandling for HCV-positive pasienter med indolent B-celle NHL, som f.eks. MZL, LPL og lavgradig FL, som ikke krever umiddelbar cytoreduktiv behandling. Målet med dette forslaget er å vurdere om Harvoni® (ledipasvir og sofosbuvir) kan utrydde HCV og føre til varig fullstendig remisjon av disse lymfomene.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om flere epidemiologiske studier, inkludert vår studie, har blitt påvist koblingen mellom HCV og B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), er det direkte beviset på HCV-assosiert-NHL fortsatt usikkert. Direkte antivirale midler (DAA) har vist seg å ha en høyere helbredelsesrate, færre bivirkninger og kortere behandlingsvarighet for kronisk HCV-infeksjon. Hvorvidt DAA-behandling kan kurere HCV-assosiert indolent B-celle NHL er fortsatt uklart? Hvis ja, vil et direkte bevis på HCV-assosiert lymfomagenese bli godkjent. Fordi DAA er mer potente og effektive enn pegylert (Peg) interferon pluss ribavirin og godt tolerert for behandling av HCV-infeksjon, er det rimelig å bruke DAA som frontlinjebehandling for HCV-positive pasienter med indolent B-celle NHL, som f.eks. MZL, LPL og lavgradig FL, som ikke krever umiddelbar cytoreduktiv behandling. Målet med dette forslaget er å vurdere om Harvoni® (ledipasvir og sofosbuvir) kan utrydde HCV og føre til varig fullstendig remisjon av HCV-assosiert indolent B-celle NHL.

I translasjonsdelen vil vi vurdere ekspresjonsmønsteret til BAFF-relaterte kanoniske og ikke-kanoniske NF-KB-signalmolekyler ved immunhistokjemisk (IHC) farging, og t(11;18)(q21;q21), og t(14; 18)(q32;q21) ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH) i svulstprøver fra pasienter før behandling for prospektivt å forutsi den antivirale responsen til HCV-positive indolente B-celle NHL-er. Serumcytokinene og kjemokinene, IFN-gamma, TNF-alfa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 og CXCL13, BAFF-nivå og HCV RNA-belastning før og etter DAA-behandling i HCV-assosiert indolent B -celle NHLs vil bli undersøkt. Genotypen til HLA klasse II, og kloning etterfulgt av sekvenser av VH-regionen til immunoglobulingenet avledet fra tumorprøver før behandling vil bli vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter eldre enn 18 år med histologisk påviste diagnoser av indolente B-celle NHL og med positiv genotype 1 eller 2 HCV (ikke-cirrhotisk status) var kvalifisert.

  2. Indolent B-celle NHL inkluderer:

    • Lavgradig marginalsone B-celle lymfom av mucosa-assosiert lymfoidvev (MALT) type: kjent som MALT lymfom.
    • Milt marginale sone lymfomer (SMZL)
    • Waldenströms makroglobulinemi (WM, kjent som lymfoplasmacytisk lymfom).
    • Grad 1, 2 follikulært lymfom (FL). 3 Stadium I til III (modifisert Ann Arbor-stadium), og ikke-livstruende IV-lymfom. 4 Pasienter som ikke tidligere hadde blitt behandlet med kjemoterapi eller immunterapi, var kvalifisert. 5 Pasienter med klinisk, ekkografisk eller radiologisk mistanke om lymfomlesjoner var kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på histologisk transformasjon til et høygradig lymfom (som grad 3 og 4 follikulær lymfom og høygradig MALT lymfom).
  2. Livstruende disseminerte lymfomer.
  3. Primære gastriske lesjoner var ikke kvalifisert.
  4. Tidligere diagnose av neoplasma innen 5 år, unntatt cervikal intraepitelial neoplasi type 1 (CIN1) eller lokalisert ikke-melanomatøs hudkreft.
  5. Bevis på klinisk signifikant hjertesykdom, som definert av historie med symptomatiske ventrikulære arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart.
  6. Bevis på symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
  7. Bevis på aktive opportunistiske infeksjoner.
  8. Levercirrhose B og C (Child-Pugh score)
  9. Kjent HIV-infeksjon.
  10. Gravid eller ammende status.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti-HCV (Ledipasvir og sofosbuvir)
Harvoni® (90 mg ledipasvir og 400 mg sofosbuvir) én tablett daglig i 12 uker
Legemiddel: Ledipasvir og sofosbuvir
For å vurdere om Harvoni® (ledipasvir og sofosbuvir) kan utrydde HCV og føre til varig fullstendig remisjon av disse lymfomene.
Andre navn:
  • HARVONI®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den fullstendige remisjonsraten
Tidsramme: I løpet av det første året, hver 3. måned for å evaluere
Den fullstendige remisjonsraten ved å bruke Harvoni® (ledipasvir og sofosbuvir) som førstelinjebehandling.
I løpet av det første året, hver 3. måned for å evaluere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varigheten av fullstendig remisjon (sykdomsfritt intervall)
Tidsramme: Oppfølging hver 3. måned i 3 år
Den lymfomfrie
Oppfølging hver 3. måned i 3 år
Den samlede svarprosenten
Tidsramme: I løpet av det første året, hver 3. måned for å evaluere
Fullstendig remisjon og delvis remisjonsrate
I løpet av det første året, hver 3. måned for å evaluere
Sammenhengen mellom HCV RNA-belastning og respons på lymfom.
Tidsramme: I løpet av det første året, hver 3. måned for å evaluere
Vurdering av HCV RNA-belastning
I løpet av det første året, hver 3. måned for å evaluere
Toksisiteten til Harvoni®.
Tidsramme: 3 måneder
Vurdering av toksisitet i løpet av de første 3 månedene
3 måneder
Potensielle biomarkører som forutsier responsen til Harvoni®.
Tidsramme: 3 år
Translasjonsstudie
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2017

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

15. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201612066MIPB

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Indolent lymfom

Kliniske studier på Ledipasvir og sofosbuvir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere