Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Środek przeciwwirusowy HARVONI® do leczenia chłoniaka indolentnego z komórek B związanego z zakażeniem HCV

23 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: National Taiwan University Hospital

Pilotażowe badanie fazy II nowego bezpośrednio działającego środka przeciwwirusowego, HARVONI® (ledipaswir/sofosbuwir), do leczenia chłoniaka nieziarniczego związanego z HCV o genotypie 1 lub 2

My i inni badacze ujawniliśmy związek między seropozytywnością wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) a zwiększonym ryzykiem rozwoju chłoniaka z komórek B strefy brzeżnej (MZ), chłoniaka limfoplazmocytowego (LPL, znanego również jako makroglobulinemia Waldenströma), chłoniaka grudkowego (FL), i rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL). Trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR) na leczenie interferonem lub pegylowanym (Peg)IFN z rybawiryną była ściśle związana z regresją chłoniaka nieziarniczego związanego z HCV z komórek B (głównie MZL i LPL).

Obecnie wykazano, że bezpośrednio działające środki przeciwwirusowe (DAA) drugiej generacji, takie jak sofosbuwir, mają wyższy wskaźnik wyleczeń, mniej skutków ubocznych i krótszy czas leczenia przewlekłego zakażenia HCV. Po zatwierdzeniu DAA do terapii HCV, kilka niedawnych anegdotycznych opisów przypadków wykazało, że indolentne NHL z komórek B o niskim stopniu złośliwości ustąpiły po usunięciu HCV przez DAA. Należy zauważyć, że czas do całkowitej remisji tych chłoniaków wynosił około 20 do 24 tygodni po rozpoczęciu DAA. Odkrycia te wskazują, że DAA mogą wyeliminować czynnik wyzwalający limfomagenezę poprzez wyleczenie przewlekłego zakażenia HCV.

Ponieważ DAA są silniejsze i skuteczniejsze niż interferon pegylowany (Peg) z rybawiryną i są dobrze tolerowane w leczeniu zakażenia HCV, uzasadnione jest stosowanie DAA jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów HCV-dodatnich z indolentnym NHL z komórek B, takich jak MZL, LPL i FL o niskim stopniu złośliwości, którzy nie wymagają natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej. Celem tej propozycji jest ocena, czy Harvoni® (ledipasvir i sofosbuvir) może wyeliminować HCV i doprowadzić do trwałej całkowitej remisji tych chłoniaków.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż kilka badań epidemiologicznych, w tym nasze badanie, wykazało związek między HCV a chłoniakiem nieziarniczym (NHL) z komórek B, bezpośredni dowód na NHL związany z HCV pozostaje niepewny. Wykazano, że bezpośrednie środki przeciwwirusowe (DAA) mają wyższy wskaźnik wyleczeń, mniej skutków ubocznych i krótszy czas leczenia przewlekłego zakażenia HCV. Czy leczenie DAA może wyleczyć chłoniaka nieziarniczego z komórek B związanego z HCV, pozostaje niejasne? Jeśli tak, zostanie zatwierdzony bezpośredni dowód limfomagenezy związanej z HCV. Ponieważ DAA są silniejsze i skuteczniejsze niż interferon pegylowany (Peg) z rybawiryną i są dobrze tolerowane w leczeniu zakażenia HCV, uzasadnione jest stosowanie DAA jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów HCV-dodatnich z indolentnym NHL z komórek B, takich jak MZL, LPL i FL o niskim stopniu złośliwości, którzy nie wymagają natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej. Celem tej propozycji jest ocena, czy Harvoni® (ledipaswir i sofosbuwir) może wyeliminować HCV i doprowadzić do trwałej całkowitej remisji związanego z HCV indolentnego NHL z komórek B.

W części translacyjnej ocenimy wzór ekspresji kanonicznych i niekanonicznych cząsteczek sygnałowych NF-κB związanych z BAFF za pomocą barwienia immunohistochemicznego (IHC) oraz t (11; 18) (q21; q21) i t (14; 18) (q32; q21) przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) w próbkach guzów przed leczeniem pacjentów w prospektywnym przewidywaniu odpowiedzi przeciwwirusowej HCV-dodatnich indolentnych NHL z komórek B. Cytokiny i chemokiny w surowicy, IFN-gamma, TNF-alfa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 i CXCL13, poziom BAFF i obciążenie RNA HCV przed i po leczeniu DAA w indolencie B związanym z HCV -komórkowe NHL zostaną zbadane. Oceniony zostanie genotyp HLA klasy II oraz klonowanie, a następnie sekwencje regionu VH genu immunoglobuliny pochodzące z próbek guza przed leczeniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Do badania kwalifikowali się pacjenci w wieku powyżej 18 lat z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem łagodnych NHL z komórek B i dodatnim wynikiem genotypu 1 lub 2 HCV (stan bez marskości wątroby).

  2. Indolentne NHL z komórek B obejmują:

    • Niski stopień złośliwości chłoniaka z komórek B strefy brzeżnej z tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT): znany jako chłoniak MALT.
    • Chłoniaki strefy brzeżnej śledziony (SMZL)
    • Makroglobulinemia Waldenströma (WM, znana jako chłoniak limfoplazmatyczny).
    • Chłoniak grudkowy stopnia 1, 2 (FL). 3 Stopień I do III (zmodyfikowany stopień Ann Arbor) i niezagrażający życiu chłoniak IV. 4 Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią lub immunoterapią, kwalifikowali się. 5 Pacjenci z klinicznym, echograficznym lub radiologicznym podejrzeniem zmian chłoniakowych kwalifikowali się.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowód transformacji histologicznej w chłoniaka o wysokim stopniu złośliwości (takiego jak chłoniak grudkowy 3 i 4 stopnia oraz chłoniak MALT o wysokim stopniu złośliwości).
  2. Zagrażający życiu chłoniak rozsiany.
  3. Pierwotne zmiany żołądkowe nie kwalifikowały się.
  4. Wcześniejsze rozpoznanie nowotworu w ciągu 5 lat, z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy typu 1 (CIN1) lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry.
  5. Dowody na klinicznie istotną chorobę serca, jak zdefiniowano na podstawie historii objawowych komorowych zaburzeń rytmu, zastoinowej niewydolności serca lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
  6. Dowody na objawową chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  7. Dowody na aktywne infekcje oportunistyczne.
  8. Marskość wątroby typu B i C (w skali Childa-Pugha)
  9. Znane zakażenie wirusem HIV.
  10. Stan ciąży lub laktacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anty-HCV (ledipaswir i sofosbuwir)
Harvoni® (90 mg ledipaswiru i 400 mg sofosbuwiru) jedna tabletka dziennie przez 12 tygodni
Lek: Ledipaswir i sofosbuwir
Ocena, czy Harvoni® (ledipasvir i sofosbuvir) może wyeliminować HCV i doprowadzić do trwałej całkowitej remisji tych chłoniaków.
Inne nazwy:
  • HARVONI®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity wskaźnik remisji
Ramy czasowe: W pierwszym roku co 3 miesiące do oceny
Całkowity odsetek remisji po zastosowaniu Harvoni® (ledipasvir i sofosbuvir) jako terapii pierwszego rzutu.
W pierwszym roku co 3 miesiące do oceny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość całkowitej remisji (okres wolny od choroby)
Ramy czasowe: Kontrola co 3 miesiące przez 3 lata
Bez chłoniaka
Kontrola co 3 miesiące przez 3 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: W pierwszym roku co 3 miesiące do oceny
Całkowita remisja i częściowa remisja
W pierwszym roku co 3 miesiące do oceny
Związek między ładunkiem HCV RNA a odpowiedzią chłoniaka.
Ramy czasowe: W pierwszym roku co 3 miesiące do oceny
Ocena obciążenia HCV RNA
W pierwszym roku co 3 miesiące do oceny
Toksyczność Harvoni®.
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ocena toksyczności w ciągu pierwszych 3 miesięcy
3 miesiące
Potencjalne biomarkery przewidujące odpowiedź Harvoni®.
Ramy czasowe: 3 lata
Badanie translacyjne
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201612066MIPB

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak indolentny

Badania kliniczne na Ledipaswir i sofosbuwir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj