Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antiviraal middel HARVONI® voor de behandeling van HCV-geassocieerd indolent B-cellymfoom

23 augustus 2017 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital

Een Fase II-pilotstudie van het nieuwe direct werkende antivirale middel HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir), voor de behandeling van HCV-geassocieerd genotype 1 of 2 indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Wij en andere onderzoekers hebben een verband aangetoond tussen hepatitis C-virus (HCV) seropositiviteit en een verhoogd risico op het ontwikkelen van marginale zone B-cellymfoom (MZ), lymfoplasmacytisch lymfoom (LPL, ook bekend als Waldenström's macroglobulinemie), folliculair lymfoom (FL), en diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL). De aanhoudende virologische respons (SVR) op behandeling met interferon of gepegyleerde (Peg)IFN met ribavirine was nauw geassocieerd met de regressie van HCV-geassocieerde B-cel NHL (voornamelijk MZL en LPL).

Momenteel is aangetoond dat de direct werkende antivirale middelen (DAA's) van de tweede generatie, zoals sofosbuvir, een hoger genezingspercentage, minder bijwerkingen en een kortere therapieduur hebben voor chronische HCV-infectie. Na de goedkeuring van DAA voor HCV-therapie, toonden verschillende recente anekdotische casusrapporten aan dat indolente laaggradige B-cel-NHL's achteruitgingen na HCV-klaring door DAA's. Opgemerkt wordt dat de tijd tot volledige remissie van deze lymfomen ongeveer 20 tot 24 weken was na het starten van DAA's. Deze bevindingen geven aan dat DAA's de trigger van lymfomagenese kunnen uitroeien door chronische HCV-infectie te genezen.

Omdat DAA's krachtiger en efficiënter zijn dan gepegyleerd (Peg) interferon plus ribavirine en goed worden verdragen voor de behandeling van HCV-infectie, is het redelijk om DAA's te gebruiken als eerstelijnsbehandeling voor HCV-positieve patiënten met indolente B-cel NHL, zoals MZL, LPL en laaggradige FL, die geen onmiddellijke cytoreductieve therapie nodig hebben. Het doel van dit voorstel is om te beoordelen of Harvoni® (ledipasvir en sofosbuvir) HCV zou kunnen uitroeien en zou kunnen leiden tot duurzame volledige remissie van deze lymfomen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel verschillende epidemiologische studies, waaronder onze studie, het verband tussen HCV en B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) hebben aangetoond, blijft het directe bewijs van de HCV-geassocieerde NHL onzeker. Van directe antivirale middelen (DAA) is aangetoond dat ze een hoger genezingspercentage, minder bijwerkingen en een kortere therapieduur hebben voor chronische HCV-infectie. Of DAA-behandeling HCV-geassocieerde indolente B-cel NHL kan genezen, blijft onduidelijk? Zo ja, dan wordt een direct bewijs van HCV-geassocieerde lymfomagenese goedgekeurd. Omdat DAA's krachtiger en efficiënter zijn dan gepegyleerd (Peg) interferon plus ribavirine en goed worden verdragen voor de behandeling van HCV-infectie, is het redelijk om DAA's te gebruiken als eerstelijnsbehandeling voor HCV-positieve patiënten met indolente B-cel NHL, zoals MZL, LPL en laaggradige FL, die geen onmiddellijke cytoreductieve therapie nodig hebben. Het doel van dit voorstel is te beoordelen of Harvoni® (ledipasvir en sofosbuvir) HCV zou kunnen uitroeien en zou kunnen leiden tot duurzame volledige remissie van HCV-geassocieerde indolente B-cel NHL.

In het translationele deel zullen we het expressiepatroon van BAFF-gerelateerde canonieke en niet-canonieke NF-KB-signaalmoleculen beoordelen door middel van immunohistochemische (IHC) kleuring, en t(11;18)(q21;q21), en t(14; 18)(q32;q21) door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) in pre-behandeling tumormonsters van patiënten bij het prospectief voorspellen van de antivirale respons van HCV-positieve indolente B-cel NHL's. De serumcytokines en chemokines, IFN-gamma, TNF-alpha, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 en CXCL13, BAFF-niveau en HCV-RNA-belasting voor en na DAA-behandeling bij HCV-geassocieerde indolente B -cel NHL's zullen worden onderzocht. Het genotype van het HLA klasse II, en klonering gevolgd door sequenties van het VH-gebied van het immunoglobuline-gen afgeleid van tumormonsters voor de behandeling zullen worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ouder dan 18 jaar met histologisch bewezen diagnoses van indolente B-cel NHL's en met positieve genotype 1 of 2 HCV (niet-cirrotische status) kwamen in aanmerking.

  2. Indolente B-cel NHL's omvatten:

    • Laaggradig marginale zone B-cellymfoom van mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) type: bekend als MALT-lymfoom.
    • Milt marginale zone lymfomen (SMZL)
    • Waldenström's macroglobulinemie (WM, bekend als lymfoplasmacytisch lymfoom).
    • Graad 1, 2 folliculair lymfoom (FL). 3 Stadium I tot III (gemodificeerd Ann Arbor-stadium) en niet-levensbedreigend IV-lymfoom. 4 Patiënten die niet eerder waren behandeld met chemotherapie of immunotherapie, kwamen in aanmerking. 5 Patiënten met klinische, echografische of radiologische verdenking van lymfoomlaesies kwamen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van histologische transformatie naar een hooggradig lymfoom (zoals graad 3 en 4 folliculair lymfoom en hooggradig MALT-lymfoom).
  2. Levensbedreigend verspreid lymfoom.
  3. Primaire maaglaesies kwamen niet in aanmerking.
  4. Voorafgaande diagnose van neoplasma binnen 5 jaar, behalve cervicale intra-epitheliale neoplasie type 1 (CIN1) of gelokaliseerde niet-melanomateuze huidkanker.
  5. Bewijs van klinisch significante hartziekte, zoals gedefinieerd door de voorgeschiedenis van symptomatische ventriculaire aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek.
  6. Bewijs van symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  7. Bewijs van actieve opportunistische infecties.
  8. Levercirrose B en C (Child-Pugh-score)
  9. Bekende hiv-infectie.
  10. Zwangere of lacterende status.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anti-HCV (ledipasvir en sofosbuvir)
Harvoni® (90 mg ledipasvir en 400 mg sofosbuvir) één tablet per dag gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Ledipasvir en sofosbuvir
Om te beoordelen of Harvoni® (ledipasvir en sofosbuvir) HCV zou kunnen uitroeien en zou kunnen leiden tot duurzame volledige remissie van deze lymfomen.
Andere namen:
  • HARVONI®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het volledige remissiepercentage
Tijdsspanne: Gedurende het eerste jaar elke 3 maanden evalueren
Het volledige remissiepercentage door Harvoni® (ledipasvir en sofosbuvir) als eerstelijnsbehandeling te gebruiken.
Gedurende het eerste jaar elke 3 maanden evalueren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De duurzaamheid van volledige remissie (ziektevrij interval)
Tijdsspanne: Controle om de 3 maanden gedurende 3 jaar
De lymfoom-vrij
Controle om de 3 maanden gedurende 3 jaar
Het totale responspercentage
Tijdsspanne: Gedurende het eerste jaar elke 3 maanden evalueren
Volledige remissie en gedeeltelijke remissie
Gedurende het eerste jaar elke 3 maanden evalueren
De associatie tussen HCV-RNA-belasting en respons van lymfoom.
Tijdsspanne: Gedurende het eerste jaar elke 3 maanden evalueren
De beoordeling van de HCV-RNA-belasting
Gedurende het eerste jaar elke 3 maanden evalueren
De giftigheid van Harvoni®.
Tijdsspanne: 3 maanden
De beoordeling van de toxiciteit gedurende de eerste 3 maanden
3 maanden
Potentiële biomarkers die de respons van Harvoni® voorspellen.
Tijdsspanne: 3 jaar
Translationele studie
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

15 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201612066MIPB

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Indolent lymfoom

Klinische onderzoeken op Ledipasvir en sofosbuvir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren