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Agent antiviral HARVONI® pour le traitement du lymphome indolent à cellules B associé au VHC

23 août 2017 mis à jour par: National Taiwan University Hospital

Une étude pilote de phase II sur le nouvel agent antiviral à action directe, HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir), pour le traitement du lymphome non hodgkinien indolent à cellules B associé au VHC de génotype 1 ou 2

Nous et d'autres chercheurs avons révélé une association entre la séropositivité au virus de l'hépatite C (VHC) et un risque accru de développer un lymphome à cellules B de la zone marginale (MZ), un lymphome lymphoplasmocytaire (LPL, également connu sous le nom de macroglobulinémie de Waldenström), un lymphome folliculaire (LF), et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). La réponse virologique soutenue (RVS) au traitement par interféron ou IFN pégylé (Peg) avec ribavirine était étroitement associée à la régression du LNH à cellules B associé au VHC (principalement MZL et LPL).

Actuellement, il a été démontré que les agents antiviraux à action directe (AAD) de deuxième génération, tels que le sofosbuvir, ont un taux de guérison plus élevé, moins d'effets secondaires et une durée de traitement plus courte pour l'infection chronique par le VHC. Après l'approbation de l'AAD pour le traitement du VHC, plusieurs rapports de cas anecdotiques récents ont montré que les LNH à cellules B de bas grade indolents régressaient après l'élimination du VHC par les AAD. Il est à noter que le délai de rémission complète de ces lymphomes était d'environ 20 à 24 semaines après le début des AAD. Ces résultats indiquent que les AAD peuvent éradiquer le déclencheur de la lymphomagenèse en guérissant l'infection chronique par le VHC.

Étant donné que les AAD sont plus puissants et efficaces que l'interféron pégylé (Peg) plus la ribavirine et qu'ils sont bien tolérés pour le traitement de l'infection par le VHC, il est raisonnable d'utiliser les AAD comme traitement de première ligne pour les patients séropositifs pour le VHC atteints d'un LNH à cellules B indolent, comme MZL, LPL et FL de bas grade, qui ne nécessitent pas de traitement cytoréducteur immédiat. L'objectif de cette proposition est d'évaluer si Harvoni® (lédipasvir et sofosbuvir) pourrait éradiquer le VHC et conduire à une rémission complète durable de ces lymphomes.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que plusieurs études épidémiologiques, dont la nôtre, aient démontré le lien entre le VHC et le lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B, la preuve directe du LNH associé au VHC reste incertaine. Il a été démontré que les agents antiviraux directs (AAD) ont un taux de guérison plus élevé, moins d'effets secondaires et une durée de traitement plus courte pour l'infection chronique par le VHC. Le traitement par AAD peut-il guérir le LNH indolent à cellules B associé au VHC ? Si oui, une preuve directe de lymphomagenèse associée au VHC sera approuvée. Étant donné que les AAD sont plus puissants et efficaces que l'interféron pégylé (Peg) plus la ribavirine et qu'ils sont bien tolérés pour le traitement de l'infection par le VHC, il est raisonnable d'utiliser les AAD comme traitement de première ligne pour les patients séropositifs pour le VHC atteints d'un LNH à cellules B indolent, comme MZL, LPL et FL de bas grade, qui ne nécessitent pas de traitement cytoréducteur immédiat. L'objectif de cette proposition est d'évaluer si Harvoni® (lédipasvir et sofosbuvir) pourrait éradiquer le VHC et conduire à une rémission complète et durable du LNH indolent à cellules B associé au VHC.

Dans la partie translationnelle, nous évaluerons le schéma d'expression des molécules de signalisation NF-κB canoniques et non canoniques liées au BAFF par coloration immunohistochimique (IHC), et t(11;18)(q21;q21) et t(14; 18)(q32;q21) par hybridation in situ par fluorescence (FISH) dans des échantillons de tumeurs pré-traitement de patients pour prédire de manière prospective la réponse antivirale des LNH indolents à cellules B positifs pour le VHC. Les cytokines et chimiokines sériques, IFN-gamma, TNF-alpha, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 et CXCL13, le niveau de BAFF et la charge d'ARN du VHC avant et après le traitement par DAA dans l'indolent B associé au VHC -cell LNH seront examinés. Le génotype du HLA de classe II, et le clonage suivi des séquences de la région VH du gène de l'immunoglobuline dérivé d'échantillons tumoraux avant traitement seront évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients âgés de plus de 18 ans avec des diagnostics histologiquement prouvés de LNH à cellules B indolents et avec un VHC de génotype 1 ou 2 positif (état non cirrhotique) étaient éligibles.

  2. Les LNH indolents à cellules B comprennent :

    • Lymphome à cellules B de la zone marginale de bas grade de type tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) : connu sous le nom de lymphome MALT.
    • Lymphomes de la zone marginale splénique (SMZL)
    • Macroglobulinémie de Waldenström (MW, connue sous le nom de lymphome lymphoplasmocytaire) .
    • Lymphome folliculaire (LF) de grade 1, 2. 3 Stade I à III (stade Ann Arbor modifié) et lymphome IV ne menaçant pas le pronostic vital. 4 Les patients n'ayant jamais été traités par chimiothérapie ou immunothérapie étaient éligibles. 5 Les patients présentant une suspicion clinique, échographique ou radiologique de lésions lymphomateuses étaient éligibles.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve de transformation histologique en lymphome de haut grade (tel que le lymphome folliculaire de grade 3 et 4 et le lymphome MALT de haut grade).
  2. Lymphome disséminé menaçant le pronostic vital.
  3. Les lésions gastriques primaires n'étaient pas éligibles.
  4. Diagnostic antérieur de néoplasme dans les 5 ans, sauf néoplasie cervicale intraépithéliale de type 1 (CIN1) ou cancer de la peau non mélanomateux localisé.
  5. Preuve d'une maladie cardiaque cliniquement significative, telle que définie par des antécédents d'arythmies ventriculaires symptomatiques, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
  6. Preuve d'une maladie symptomatique du système nerveux central (SNC).
  7. Preuve d'infections opportunistes actives.
  8. Cirrhose hépatique B et C (score de Child-Pugh)
  9. Infection à VIH connue.
  10. Statut de femme enceinte ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anti-VHC (Ledipasvir et sofosbuvir)
Harvoni® (90 mg de lédipasvir et 400 mg de sofosbuvir) un comprimé par jour pendant 12 semaines
Médicament: Lédipasvir et sofosbuvir
Évaluer si Harvoni® (ledipasvir et sofosbuvir) pourrait éradiquer le VHC et conduire à une rémission complète et durable de ces lymphomes.
Autres noms:
  • HARVONI®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de rémission complète
Délai: Au cours de la première année, tous les 3 mois pour évaluer
Le taux de rémission complète en utilisant Harvoni® (lédipasvir et sofosbuvir) comme traitement de première intention.
Au cours de la première année, tous les 3 mois pour évaluer

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La durabilité de la rémission complète (intervalle sans maladie)
Délai: Suivi tous les 3 mois pendant 3 ans
Le sans lymphome
Suivi tous les 3 mois pendant 3 ans
Le taux de réponse global
Délai: Au cours de la première année, tous les 3 mois pour évaluer
Taux de rémission complète et de rémission partielle
Au cours de la première année, tous les 3 mois pour évaluer
L'association entre la charge d'ARN du VHC et la réponse du lymphome.
Délai: Au cours de la première année, tous les 3 mois pour évaluer
L'évaluation de la charge d'ARN du VHC
Au cours de la première année, tous les 3 mois pour évaluer
La toxicité d'Harvoni®.
Délai: 3 mois
L'évaluation de la toxicité au cours des 3 premiers mois
3 mois
Biomarqueurs potentiels prédisant la réponse d'Harvoni®.
Délai: 3 années
Étude translationnelle
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Taiwan University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2017

Première publication (Réel)

25 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201612066MIPB

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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