Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Противовирусный препарат HARVONI® для лечения ВГС-ассоциированной индолентной В-клеточной лимфомы

23 августа 2017 г. обновлено: National Taiwan University Hospital

Пилотное исследование II фазы нового противовирусного препарата прямого действия HARVONI® (ледипасвир/софосбувир) для лечения индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомы, ассоциированной с ВГС генотипа 1 или 2

Мы и другие исследователи выявили связь между серопозитивностью к вирусу гепатита С (ВГС) и повышенным риском развития В-клеточной лимфомы (МЗ) маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарной лимфомы (ЛПЛ, также известной как макроглобулинемия Вальденстрема), фолликулярной лимфомы (ФЛ), и диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL). Устойчивый вирусологический ответ (УВО) на лечение интерфероном или пегилированным (пегилированным) ИФН с рибавирином был тесно связан с регрессией ассоциированных с ВГС В-клеточных НХЛ (в основном MZL и LPL).

В настоящее время показано, что противовирусные препараты прямого действия (ПППД) второго поколения, такие как софосбувир, имеют более высокую скорость излечения, меньше побочных эффектов и более короткую продолжительность терапии хронической инфекции ВГС. После одобрения ПППД для терапии ВГС несколько недавних отдельных сообщений показали, что индолентные В-клеточные НХЛ низкой степени злокачественности регрессировали после элиминации ВГС с помощью ПППД. Отмечено, что время полной ремиссии этих лимфом составляло от 20 до 24 недель после начала приема ПППД. Эти данные показывают, что ПППД могут устранять триггер лимфогенеза, излечивая хроническую инфекцию ВГС.

Поскольку ПППД являются более мощными и эффективными, чем пегилированный (ПЭГ) интерферон в сочетании с рибавирином, и хорошо переносятся при лечении ВГС-инфекции, целесообразно использовать ПППД в качестве терапии первой линии для ВГС-позитивных пациентов с индолентной В-клеточной НХЛ, таких как МЗЛ, ЛПЛ и ФЛ низкой степени, не требующие немедленной циторедуктивной терапии. Целью этого предложения является оценка того, может ли Harvoni® (ледипасвир и софосбувир) искоренить ВГС и привести к стойкой полной ремиссии этих лимфом.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя в нескольких эпидемиологических исследованиях, включая наше исследование, была продемонстрирована связь между ВГС и В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ), прямые доказательства НХЛ, ассоциированной с ВГС, остаются неопределенными. Было показано, что противовирусные препараты прямого действия (ПППД) имеют более высокую скорость излечения, меньше побочных эффектов и более короткую продолжительность терапии хронической инфекции ВГС. Может ли лечение ПППД вылечить индолентную В-клеточную НХЛ, связанную с ВГС, остается неясным? Если да, будет одобрено прямое доказательство лимфомагенеза, связанного с ВГС. Поскольку ПППД являются более мощными и эффективными, чем пегилированный (ПЭГ) интерферон в сочетании с рибавирином, и хорошо переносятся при лечении ВГС-инфекции, целесообразно использовать ПППД в качестве терапии первой линии для ВГС-позитивных пациентов с индолентной В-клеточной НХЛ, таких как МЗЛ, ЛПЛ и ФЛ низкой степени, не требующие немедленной циторедуктивной терапии. Целью этого предложения является оценка того, может ли Харвони® (ледипасвир и софосбувир) эрадикировать ВГС и привести к стойкой полной ремиссии индолентной В-клеточной НХЛ, связанной с ВГС.

В трансляционной части мы оценим характер экспрессии связанных с BAFF канонических и неканонических сигнальных молекул NF-κB с помощью иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания, а также t(11;18)(q21;q21) и t(14; 18)(q32;q21) с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в образцах опухолей пациентов до лечения для проспективного прогнозирования противовирусной реактивности HCV-позитивных индолентных B-клеточных НХЛ. Цитокины и хемокины в сыворотке, IFN-гамма, TNF-альфа, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 и CXCL13, уровень BAFF и нагрузка РНК HCV до и после лечения ПППД у пациентов с медленным течением B, ассоциированным с HCV. будут исследованы -клеточные НХЛ. Будут оцениваться генотип HLA класса II и клонирование с последующим клонированием последовательностей VH-области гена иммуноглобулина, полученных из образцов опухоли до лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты старше 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом индолентных В-клеточных НХЛ и положительным генотипом 1 или 2 ВГС (нецирротический статус) подходили для исследования.

  2. Индолентные В-клеточные НХЛ включают:

    • В-клеточная лимфома маргинальной зоны низкой степени злокачественности из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT): известная как MALT-лимфома.
    • Лимфомы маргинальной зоны селезенки (SMZL)
    • Макроглобулинемия Вальденстрема (WM, известная как лимфоплазмоцитарная лимфома).
    • Фолликулярная лимфома (ФЛ) 1, 2 степени. 3 Стадии с I по III (модифицированная стадия Анн-Арбора) и неопасная для жизни лимфома IV. 4 Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию или иммунотерапию, соответствовали критериям. 5 Пациенты с клиническими, эхографическими или рентгенологическими подозрениями на поражение лимфомой подходили для исследования.

Критерий исключения:

  1. Доказательства гистологической трансформации в лимфому высокой степени злокачественности (например, фолликулярную лимфому степени 3 и 4 и лимфому высокой степени злокачественности MALT).
  2. Опасная для жизни диссеминированная лимфома.
  3. Первичные поражения желудка не подходили.
  4. Предшествующий диагноз новообразования в течение 5 лет, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии типа 1 (CIN1) или локализованного немеланоматозного рака кожи.
  5. Доказательства клинически значимого сердечного заболевания, определяемого наличием в анамнезе симптоматических желудочковых аритмий, застойной сердечной недостаточности или инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  6. Доказательства симптоматического заболевания центральной нервной системы (ЦНС).
  7. Признаки активных оппортунистических инфекций.
  8. Цирроз печени B и C (по шкале Чайлд-Пью)
  9. Известная ВИЧ-инфекция.
  10. Беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анти-ВГС (ледипасвир и софосбувир)
Harvoni® (90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира) по одной таблетке в день в течение 12 недель.
Лекарство: Ледипасвир и софосбувир
Оценить, может ли Harvoni® (ледипасвир и софосбувир) уничтожить ВГС и привести к стойкой полной ремиссии этих лимфом.
Другие имена:
  • ХАРВОНИ®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: В течение первого года каждые 3 месяца для оценки
Полная ремиссия при использовании Harvoni® (ледипасвир и софосбувир) в качестве терапии первой линии.
В течение первого года каждые 3 месяца для оценки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Длительность полной ремиссии (безрецидивный период)
Временное ограничение: Контроль каждые 3 месяца в течение 3 лет
Без лимфомы
Контроль каждые 3 месяца в течение 3 лет
Общая скорость отклика
Временное ограничение: В течение первого года каждые 3 месяца для оценки
Полная ремиссия и частота частичной ремиссии
В течение первого года каждые 3 месяца для оценки
Связь между нагрузкой РНК ВГС и реакцией лимфомы.
Временное ограничение: В течение первого года каждые 3 месяца для оценки
Оценка нагрузки РНК ВГС
В течение первого года каждые 3 месяца для оценки
Токсичность Harvoni®.
Временное ограничение: 3 месяца
Оценка токсичности в течение первых 3 мес.
3 месяца
Потенциальные биомаркеры, предсказывающие ответ Harvoni®.
Временное ограничение: 3 года
Трансляционное исследование
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201612066MIPB

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ледипасвир и софосбувир

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться