Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antiviraalinen aine HARVONI® HCV:hen liittyvän indolentin B-solulymfooman hoitoon

keskiviikko 23. elokuuta 2017 päivittänyt: National Taiwan University Hospital

Vaiheen II pilottitutkimus uudesta suoravaikutteisesta antiviraalisesta aineesta HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir) genotyypin 1 tai 2 HCV:hen liittyvän indolentin B-solujen non-Hodgkinin lymfooman hoitoon

Me ja muut tutkijat olemme paljastaneet yhteyden C-hepatiittiviruksen (HCV) seropositiivisuuden ja marginaalialueen B-solulymfooman (MZ), lymfoplasmasyyttisen lymfooman (LPL, joka tunnetaan myös nimellä Waldenströmin makroglobulinemia), follikulaarisen lymfooman (FL), lisääntyneen riskin välillä. ja diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). Jatkuva virologinen vaste (SVR) interferonilla tai pegyloidulla (Peg)IFN:llä ja ribaviriinilla hoidolle liittyi läheisesti HCV:hen liittyvän B-solujen NHL:n (pääasiassa MZL:n ja LPL:n) regressioon.

Tällä hetkellä toisen sukupolven suoravaikutteisilla antiviraalisilla aineilla (DAA), kuten sofosbuvirilla, on osoitettu olevan korkeampi paranemisaste, vähemmän sivuvaikutuksia ja lyhyempi hoidon kesto krooniseen HCV-infektioon. DAA:n hyväksymisen jälkeen HCV-hoitoon useat viimeaikaiset anekdoottiset tapausraportit osoittivat, että laittomat matala-asteiset B-solujen NHL:t regressioituivat sen jälkeen, kun DAA:t olivat poistaneet HCV:n. On huomattava, että aika näiden lymfoomien täydelliseen remissioon oli noin 20-24 viikkoa DAA:iden aloittamisen jälkeen. Nämä havainnot osoittavat, että DAA:t voivat hävittää lymfomageneesin laukaisevan osan parantamalla kroonista HCV-infektiota.

Koska DAA:t ovat tehokkaampia ja tehokkaampia kuin pegyloitu (Peg) interferoni plus ribaviriini ja hyvin siedettyjä HCV-infektion hoidossa, on järkevää käyttää DAA:ita etulinjan hoitona HCV-positiivisille potilaille, joilla on indolentti B-solujen NHL, kuten esim. MZL, LPL ja matala-asteinen FL, jotka eivät vaadi välitöntä sytoreduktiivista hoitoa. Tämän ehdotuksen tavoitteena on arvioida, voisiko Harvoni® (ledipasvir ja sofosbuvir) hävittää HCV:n ja johtaa näiden lymfoomien kestävään täydelliseen remissioon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka useat epidemiologiset tutkimukset, mukaan lukien tutkimuksemme, ovat osoittaneet yhteyden HCV:n ja B-solun non-Hodgkinin lymfooman (NHL) välillä, suorat todisteet HCV:hen liittyvästä NHL:stä ovat edelleen epävarmoja. Suorilla antiviraalisilla aineilla (DAA) on osoitettu olevan korkeampi paranemisaste, vähemmän sivuvaikutuksia ja lyhyempi hoidon kesto kroonisessa HCV-infektiossa. On epäselvää, voiko DAA-hoito parantaa HCV:hen liittyvää laiska B-solu-NHL:ää? Jos kyllä, suora todiste HCV:hen liittyvästä lymfomageneesistä hyväksytään. Koska DAA:t ovat tehokkaampia ja tehokkaampia kuin pegyloitu (Peg) interferoni plus ribaviriini ja hyvin siedettyjä HCV-infektion hoidossa, on järkevää käyttää DAA:ita etulinjan hoitona HCV-positiivisille potilaille, joilla on indolentti B-solujen NHL, kuten esim. MZL, LPL ja matala-asteinen FL, jotka eivät vaadi välitöntä sytoreduktiivista hoitoa. Tämän ehdotuksen tavoitteena on arvioida, voisiko Harvoni® (ledipasvir ja sofosbuvir) hävittää HCV:n ja johtaa HCV:hen liittyvän indolentin B-solujen NHL:n kestävään täydelliseen remissioon.

Translaatioosassa arvioimme BAFF:iin liittyvien kanonisten ja ei-kanonisten NF-KB-signalointimolekyylien ilmentymismallia immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä sekä t(11;18)(q21;q21) ja t(14; 18)(q32;q21) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) hoitoa edeltäneissä kasvainnäytteissä potilaista ennakoitaessa HCV-positiivisten indolenttien B-solujen NHL:iden antiviraalista vastetta. Seerumin sytokiinit ja kemokiinit, IFN-gamma, TNF-alfa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 ja CXCL13, BAFF-taso ja HCV-RNA-kuorma ennen ja jälkeen DAA-hoidon HCV:hen liittyvässä indolentissa B:ssä -solujen NHL:t tutkitaan. Arvioidaan HLA-luokan II genotyyppi ja kloonaus, jota seuraa immunoglobuliinigeenin VH-alueen sekvenssit, jotka on johdettu esikäsittelyn kasvainnäytteistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D.
  • Puhelinnumero: 67144 +886-2323456
  • Sähköposti: shkuo101@ntu.edu.tw

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla oli histologisesti todistettu indolenttien B-solujen NHL-diagnooseja ja joilla oli positiivinen genotyypin 1 tai 2 HCV (ei-kirroosistatus), olivat kelvollisia.

  2. Indolent B-solu NHL:t sisältävät:

    • Limakalvoon liittyvän lymfoidikudoksen (MALT) tyyppinen matala-asteinen marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma: tunnetaan nimellä MALT-lymfooma.
    • Pernan marginaalialueen lymfoomat (SMZL)
    • Waldenströmin makroglobulinemia (WM, joka tunnetaan nimellä lymfoplasmasyyttinen lymfooma).
    • Asteiden 1, 2 follikulaarinen lymfooma (FL). 3 Vaihe I-III (muunnettu Ann Arbor -vaihe) ja ei-henkeä uhkaava IV-lymfooma. 4 Potilaat, joita ei ollut aiemmin hoidettu kemoterapialla tai immunoterapialla, olivat kelvollisia. 5 potilasta, joilla epäiltiin kliinistä, kaikukuvaa tai radiologista lymfoomaleesiota, olivat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteet histologisesta transformaatiosta korkea-asteiseksi lymfoomaksi (kuten asteen 3 ja 4 follikulaarinen lymfooma ja korkea-asteen MALT-lymfooma).
  2. Henkeä uhkaava disseminoitu lymfooma.
  3. Primaariset mahavauriot eivät olleet kelvollisia.
  4. Aiempi neoplasman diagnoosi 5 vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tyyppi 1 (CIN1) tai paikallinen ei-melanomatoottinen ihosyöpä.
  5. Todisteet kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta, joka määritellään anamneesissa oireellisista kammiorytmioista, kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta tai sydäninfarktista 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
  6. Todisteet oireellisesta keskushermoston (CNS) sairaudesta.
  7. Todisteita aktiivisista opportunistisista infektioista.
  8. Maksakirroosi B ja C (Child-Pugh-pisteet)
  9. Tunnettu HIV-infektio.
  10. Raskaana oleva tai imettävä tila.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anti-HCV (Ledipasvir ja sofosbuvir)
Harvoni® (90 mg ledipasviiria ja 400 mg sofosbuviiria) yksi tabletti päivässä 12 viikon ajan
Lääke: Ledipasvir ja sofosbuvir
Arvioidakseen, voisiko Harvoni® (ledipasvir ja sofosbuvir) hävittää HCV:n ja johtaa näiden lymfoomien kestävään täydelliseen remissioon.
Muut nimet:
  • HARVONI®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana 3 kuukauden välein arvioitava
Täydellinen remissionopeus käyttämällä Harvonia® (ledipasvir ja sofosbuvir) ensilinjan hoitona.
Ensimmäisen vuoden aikana 3 kuukauden välein arvioitava

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen remission kesto (sairaudeton ajanjakso)
Aikaikkuna: Seuranta 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Lymfoomasta vapaa
Seuranta 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana 3 kuukauden välein arvioitava
Täydellinen remissio ja osittainen remissionopeus
Ensimmäisen vuoden aikana 3 kuukauden välein arvioitava
HCV-RNA-kuorman ja lymfooman vasteen välinen yhteys.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana 3 kuukauden välein arvioitava
HCV RNA -kuorman arviointi
Ensimmäisen vuoden aikana 3 kuukauden välein arvioitava
Harvonin® myrkyllisyys.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Myrkyllisyyden arviointi ensimmäisten 3 kuukauden aikana
3 kuukautta
Mahdolliset biomarkkerit ennustavat Harvonin® vastetta.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Käännöstutkimus
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Taiwan University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 15. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 25. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201612066MIPB

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Indolent lymfooma

Kliiniset tutkimukset Ledipasvir ja sofosbuvir

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa