Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antiviralt medel HARVONI® för behandling av HCV-associerat indolent B-cellslymfom

23 augusti 2017 uppdaterad av: National Taiwan University Hospital

En pilotfas II-studie av nytt direktverkande antiviralt medel, HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir), för behandling av genotyp 1 eller 2 HCV-associerat indolent B-cells non-Hodgkins lymfom

Vi och andra utredare har avslöjat ett samband mellan hepatit C-virus (HCV) seropositivitet och en ökad risk att utveckla marginalzon B-cellslymfom (MZ), lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL, även känt som Waldenströms makroglobulinemi), follikulärt lymfom (FL), och diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). Det ihållande virologiska svaret (SVR) på behandling med interferon eller pegylerat (Peg)IFN med ribavirin var nära associerat med regression av HCV-associerad B-cell NHL (främst MZL och LPL).

För närvarande har andra generationens direktverkande antivirala medel (DAA), såsom sofosbuvir, visat sig ha en högre botningshastighet, färre biverkningar och en kortare behandlingstid för kronisk HCV-infektion. Efter godkännandet av DAA för HCV-behandling visade flera nya anekdotiska fallrapporter att indolenta låggradiga B-cells NHL:er gick tillbaka efter HCV-clearance av DAA. Det noteras att tiden för fullständig remission av dessa lymfom var cirka 20 till 24 veckor efter start av DAA. Dessa fynd tyder på att DAA kan utrota utlösaren av lymfomogenes genom att bota kronisk HCV-infektion.

Eftersom DAA är mer potenta och effektiva än pegylerat (Peg) interferon plus ribavirin och väl tolereras för behandling av HCV-infektion, är det rimligt att använda DAA som frontlinjebehandling för HCV-positiva patienter med indolent B-cells NHL, som t.ex. MZL, LPL och låggradig FL, som inte kräver omedelbar cytoreduktiv terapi. Syftet med detta förslag är att bedöma om Harvoni® (ledipasvir och sofosbuvir) skulle kunna utrota HCV och leda till varaktig fullständig remission av dessa lymfom.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om flera epidemiologiska studier, inklusive vår studie, har visat sambandet mellan HCV och B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL), är de direkta bevisen för den HCV-associerade NHL fortfarande osäker. Direkta antivirala medel (DAA) har visat sig ha en högre botningshastighet, färre biverkningar och en kortare behandlingstid för kronisk HCV-infektion. Huruvida DAA-behandling kan bota HCV-associerad indolent B-cell NHL är fortfarande oklart? Om ja, kommer ett direkt bevis på HCV-associerad lymfomogenes att godkännas. Eftersom DAA är mer potenta och effektiva än pegylerat (Peg) interferon plus ribavirin och väl tolereras för behandling av HCV-infektion, är det rimligt att använda DAA som frontlinjebehandling för HCV-positiva patienter med indolent B-cells NHL, som t.ex. MZL, LPL och låggradig FL, som inte kräver omedelbar cytoreduktiv terapi. Syftet med detta förslag är att bedöma om Harvoni® (ledipasvir och sofosbuvir) skulle kunna utrota HCV och leda till varaktig fullständig remission av HCV-associerad indolent B-cell NHL.

I den translationella delen kommer vi att bedöma uttrycksmönstret för BAFF-relaterade kanoniska och icke-kanoniska NF-KB-signalmolekyler genom immunhistokemisk (IHC) färgning och t(11;18)(q21;q21) och t(14; 18)(q32;q21) genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH) i tumörprover från patienter före behandling för att prospektivt förutsäga den antivirala känsligheten hos HCV-positiva indolenta B-cells NHL. Serumcytokinerna och kemokinerna, IFN-gamma, TNF-alfa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 och CXCL13, BAFF-nivå och HCV RNA-belastning före och efter DAA-behandling i HCV-associerad indolent B -cell NHLs kommer att undersökas. Genotypen av HLA klass II och kloning följt av sekvenser av VH-regionen av immunoglobulingenen härledda från tumörprover före behandling kommer att bedömas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter äldre än 18 år med histologiskt bevisade diagnoser av indolenta B-cells NHL och med positiv genotyp 1 eller 2 HCV (icke-cirrosstatus) var berättigade.

  2. Indolent B-cell NHL inkluderar:

    • Låggradigt marginalzon B-cellslymfom av slemhinneassocierad lymfoidvävnad (MALT) typ: känt som MALT-lymfom.
    • Mjältens marginalzon lymfom (SMZL)
    • Waldenströms makroglobulinemi (WM, känd som lymfoplasmacytiskt lymfom) .
    • Grad 1, 2 follikulärt lymfom (FL). 3 Stadium I till III (modifierat Ann Arbor-stadium), och icke-livshotande IV-lymfom. 4 Patienter som inte tidigare hade behandlats med kemoterapi eller immunterapi var berättigade. 5 Patienter med klinisk, ekografisk eller radiologisk misstanke om lymfom lesioner var berättigade.

Exklusions kriterier:

  1. Bevis på histologisk transformation till ett höggradigt lymfom (såsom follikulärt lymfom grad 3 och 4 och höggradigt MALT-lymfom).
  2. Livshotande spritt lymfom.
  3. Primära gastriska lesioner var inte kvalificerade.
  4. Tidigare diagnos av neoplasm inom 5 år, förutom cervikal intraepitelial neoplasi typ 1 (CIN1) eller lokaliserad icke-melanomatös hudcancer.
  5. Bevis på kliniskt signifikant hjärtsjukdom, enligt definition av symtomatiska ventrikulära arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiestart.
  6. Bevis på symptomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
  7. Bevis på aktiva opportunistiska infektioner.
  8. Levercirros B och C (Child-Pugh-poäng)
  9. Känd HIV-infektion.
  10. Gravid eller ammande status.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anti-HCV (Ledipasvir och sofosbuvir)
Harvoni® (90 mg ledipasvir och 400 mg sofosbuvir) en tablett dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Ledipasvir och sofosbuvir
För att bedöma om Harvoni® (ledipasvir och sofosbuvir) skulle kunna utrota HCV och leda till varaktig fullständig remission av dessa lymfom.
Andra namn:
  • HARVONI®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den fullständiga remissionshastigheten
Tidsram: Under det första året, var 3:e månad för att utvärdera
Den fullständiga remissionshastigheten genom att använda Harvoni® (ledipasvir och sofosbuvir) som förstahandsbehandling.
Under det första året, var 3:e månad för att utvärdera

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hållbarheten för fullständig remission (sjukdomsfritt intervall)
Tidsram: Uppföljning var 3:e månad i 3 år
Den lymfomfria
Uppföljning var 3:e månad i 3 år
Den totala svarsfrekvensen
Tidsram: Under det första året, var 3:e månad för att utvärdera
Total remission och partiell remission
Under det första året, var 3:e månad för att utvärdera
Sambandet mellan HCV RNA-belastning och respons på lymfom.
Tidsram: Under det första året, var 3:e månad för att utvärdera
Bedömning av HCV RNA-belastning
Under det första året, var 3:e månad för att utvärdera
Toxiciteten hos Harvoni®.
Tidsram: 3 månader
Bedömning av toxicitet under de första 3 månaderna
3 månader
Potentiella biomarkörer som förutsäger svaret från Harvoni®.
Tidsram: 3 år
Translationell studie
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Sung-Hsin Kuo, M.D.,Ph.D., Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 september 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2020

Avslutad studie (Förväntat)

15 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

25 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201612066MIPB

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Indolent lymfom

Kliniska prövningar på Ledipasvir och sofosbuvir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera