大動脈治療の縮窄後の長期転帰と血管評価 (LOVE-COARCT)

研究概要。 3 つの治療法のうちの 1 つを使用して以前に治療された CoA 患者のこの横断的前向き観察研究では、治療の種類が血管機能の違いと関連しているかどうかを評価します。 3 つの治療グループは、主要な交絡変数について頻度が一致します。

実現可能性を検討します。 研究者は、疫学、臨床試験デザイン、先天性心疾患、非侵襲的画像診断、インターベンショナル心臓病学、血管機能評価、予防心臓病学、および統計分析における実績のある専門知識を備えた学際的なチームを編成しました。 仮説を評価する際に十分な統計的検出力を確保するために、多施設デザインが使用されます。

参加センターと研究コアラボ。 患者は、ポルトガルと米国の 6 つの大規模な小児心臓センターで募集されます。

スクリーニング手順。 潜在的に適格な患者の医療記録は、事前に指定されたスクリーニングフォームを使用して地元の治験責任医師によってスクリーニングされ、選択基準を満たしていることが確認されます。

研究ワークフローの概要。 研究手順は、1 日または 2 日の訪問で行われます。 テストのために到着すると、参加の正式な同意が得られます。 断食中に、動脈硬化、内皮機能、およびバイオマーカーの採血の評価が行われます。 心肺負荷試験は同日に行います。 CMR および外来血圧モニタリング (ABMP) は、同日または翌日に手配されます。 初回来院時に学習テストを完了できない場合は、初回来院から 3 か月以内に完了します。 研究プロトコルは、各参加センターの治験審査委員会または治験倫理委員会によって承認され、年齢に応じて、試験登録前に患者およびその両親/法定後見人からインフォームドコンセントと同意が得られます。

募集。 各参加機関の患者データベースのレビューは、以前にバルーン拡張、手術、またはステント留置による治療を受けたCoA患者のコホートを集めるために行われます。 研究データは、ボストン小児病院でホストされている REDCap 電子データ キャプチャ ツールを使用して収集および管理されます。

データ収集。 縮窄の重症度、CoA治療の種類と詳細、および関連する状態の存在を含む人口統計学的および臨床データを収集するために、レトロスペクティブなチャートレビューが行われます。

診断手順。

動脈硬化計画と理論的根拠:

測定: 頸動脈-大腿 PWV (cfPWV) は、圧平眼圧計を使用して測定されます。 セグメント PWV は、CMR を使用して測定されます。 動脈拡張性のセグメント測定は、CMRを使用して測定されます。 動脈硬化を表すその他のパラメーターは、動脈の直径変化と圧力変化との関係を反映しており、大動脈の歪み (直径の相対的な変化)、コンプライアンス (圧力の変化に応じた直径の絶対変化)、拡張性 (直径の相対的変化) などがあります。圧力の変化に応じて)、および大動脈剛性 β インデックス (相対圧力の対数変換を使用した拡張性)。 プローブまたは眼圧計を使用してトランスデューサで脈波を記録する圧平眼圧計は、PWV を推定するための最も広く受け入れられている方法であり、NIHem (Cardiovascular Engineering, Inc., Norwood, MA USA) および SphygmoCor (AtCor Medical, West Ryde、NSW、オーストラリア) のデバイスは、大規模なコホート試験で検証されています。 ローカルの可用性に基づいて、両方のデバイスが使用されます。

内皮機能測定：EndoPAT 2000システム（Itamar Medical、Caesarea、Israel）を使用して、内皮依存性反応性充血指数および増強指数を測定します。 プロトコルには、自律神経系の影響を最小限に抑えるための対策が含まれています。

脈波波形解析：中心大動脈圧および脈圧は、圧平眼圧計を使用して測定されます。 増大指数は、圧平眼圧計およびEndo-PATを使用して測定されます。 CAP、PP、および AIx は、橈骨または頸動脈の圧平眼圧計 (および AIx 用の Endo-PAT) を使用して非侵襲的に測定でき、末梢拡張期圧および平均動脈圧によって較正されます。 NIHem システムと SphygmoCor デバイスの両方が使用されました。

血圧表現型は、聴診による右腕血圧測定、腕と脚の間の血圧勾配の測定、トレッドミル運動負荷試験 (ET) 中の血圧反応、および ABPM を含む従来の標準的な手法を使用して測定されます。 聴診 BP と ABPM の結果に基づいて、適切な子供と大人のガイドラインを使用して患者を分類します。 現在降圧薬を服用している患者は、高血圧に分類されます。

バイオマーカー: 研究者は、内皮機能 (窒素の総酸化物-NOx および ADMA)、炎症 (hs-CRP)、血管壁機能 (VCAM-1 および IL-1β)、および血管リモデリング (MMP-2; MMP- 9 および TGF-beta1)。 NOxは化学発光（Sievers NOAnalyzer 280i）によって決定され、残りのすべての測定は適切な酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）キットで実行されます：ADMA（Sunred Biological Technology、上海、中国）。 hs-CRP (BoosterBio、プレザントン、米国); VCAM-1; IL-1β; MMP-9; MMP-2 および TGFβ-1 (RayBiotech, Inc. ノークロス、米国）。

CMRによる左心室質量評価。 CoA治療後に持続する血圧表現型の変化は、左室肥大につながる後負荷の増加を表しています。 当社の CMR プロトコルには、この定量化を可能にするシーケンスが含まれます。

心血管の健康評価: 研究者は、健康要因 (血圧、総コレステロール、血漿グルコース)、行動 (喫煙、体格指数 BMI、身体活動、食事)、および心血管疾患の家族歴とリスク要因を評価します。 アメリカ心臓協会の手順と推奨事項に従って、CV 疾患と ICVH の家族歴を評価するためにアンケートを実施しました。

統計上の考慮事項。 治療グループは、文書化された交絡因子の頻度が一致します。 交絡変数には以下が含まれます。(a) 治療時の年齢。 (b) 現在の年齢。 (c) 二尖弁大動脈弁は、大動脈の弾性障害に関連しています。 一致する変数の数が比較的多く、治療グループが 3 つあるため、個々の被験者を一致させることは現実的ではありませんでした。 分析中、これらの交絡変数のそれぞれについて治療グループが比較され、必要に応じて適切な調整が行われます。 3 つの治療グループ間の交絡変数の違いは、縮窄の重症度についてはフィッシャーの正確確率検定、治療時の年齢、現在の年齢、および大動脈二尖弁についてはクラスカル-ウォリス検定を使用して評価されます。 主要な結果変数は、トノメトリーによって評価された頸動脈大腿 PWV になります。 グループ間のcfPVWの違いは、一元配置分散分析を使用して調査されます。 グループ間でマッチング変数に差が見られる場合は、共分散分析を用いて調整を行います。 事後分析は、必要に応じて実行されます。

サンプル サイズの推定値は、CMR によって測定された昇順降順 PWV が 3.3±0.6 であることを示す以前のデータに基づいて取得されました。 m/s は健常者で、CoA 手術後は 4.7±1.1 m/s.22、 70 3 つの等しいサイズの処理グループ間の PVW を比較するためのサンプル サイズの推定値 (全体的な有意水準 = 0.05 および検出力 = 0.8 と仮定) 表 2 に示します。研究者は、合計サンプル サイズが 72 から 90 になるように、各グループに 24 から 30 人の患者を募集することを計画しています。