Отдаленные результаты и сосудистая оценка после лечения коарктации аорты (LOVE-COARCT)

Обзор исследования. Это поперечное проспективное обсервационное исследование пациентов с КоА, ранее получавших лечение с использованием одного из трех методов лечения, оценивает, связан ли тип лечения с различиями в сосудистой функции. Три группы лечения будут согласованы по частоте ключевых смешанных переменных.

Изучить осуществимость. Исследователи собрали междисциплинарную команду с подтвержденным опытом в области эпидемиологии, дизайна клинических испытаний, врожденных пороков сердца, неинвазивной визуализации, интервенционной кардиологии, оценки сосудистой функции, профилактической кардиологии и статистического анализа. Многоцентровый дизайн используется для обеспечения достаточной статистической мощности при оценке гипотезы.

Участвующие центры и исследовательские профильные лаборатории. Пациентов набирают в шести крупных педиатрических кардиологических центрах из Португалии и США.

Процедуры скрининга. Медицинские записи потенциально подходящих пациентов проверяются местным исследователем, использующим предварительно установленную форму проверки, чтобы убедиться, что они удовлетворяют нашим критериям отбора.

Обзор рабочего процесса исследования. Учебные процедуры будут проходить в течение одно- или двухдневного визита. По прибытии на тестирование будет получено официальное согласие на участие. Оценка жесткости артерий, функции эндотелия и забор крови на биомаркеры будут проводиться натощак. В этот же день будет проведен кардиопульмональный стресс-тест. МРТ и амбулаторное мониторирование артериального давления (АМАД) будут назначены на тот же или на следующий день. Если исследовательские тесты не могут быть выполнены при первом посещении, они будут завершены в течение 3 месяцев после первого посещения. Протокол исследования был одобрен Институциональным наблюдательным советом или Институциональным комитетом по этике в каждом участвующем центре, и перед включением в исследование будет получено информированное согласие и согласие, в зависимости от возраста, от пациентов и их родителей/законных опекунов.

Набор персонала. Будет проведен обзор базы данных пациентов в каждом участвующем учреждении, чтобы собрать когорту пациентов с КоА, ранее проходивших лечение с помощью баллонной дилатации, хирургического вмешательства или стентирования. Данные исследования будут собираться и управляться с помощью инструментов электронного сбора данных REDCap, размещенных в Бостонской детской больнице.

Сбор данных. Будет проведен ретроспективный обзор карт для сбора демографических и клинических данных, включая тяжесть коарктации, тип и подробности лечения КоА и наличие сопутствующих состояний.

Диагностические процедуры.

План и обоснование артериальной жесткости:

Измерения: Каротидно-бедренная СПВ (cfPWV) будет измеряться с помощью аппланационной тонометрии. Сегментная PWV измеряется с помощью CMR. Сегментарные показатели артериальной растяжимости будут измеряться с помощью CMR. Другие параметры, описывающие артериальную жесткость, отражают отношение изменения диаметра артерии к изменению давления и включают деформацию аорты (относительное изменение диаметра), податливость (абсолютное изменение диаметра в ответ на изменение давления), растяжимость (относительное изменение диаметра). в ответ на изменение давления) и индекс жесткости аорты β (растяжимость с использованием логарифмического преобразования относительного давления). Аппланационная тонометрия, в которой используется датчик или тонометр для регистрации пульсовой волны с помощью датчика, является наиболее широко распространенным методом оценки СРПВ, а также NIHem (Cardiovassal Engineering, Inc., Норвуд, Массачусетс, США) и SphygmoCor (AtCor Medical, США). Уэст-Райд, Новый Южный Уэльс, Австралия) прошли валидацию в крупных когортных испытаниях. Оба устройства будут использоваться в зависимости от наличия на месте.

Измерения эндотелиальной функции: Эндотелий-зависимый индекс реактивной гиперемии и индекс аугментации будут измерять с использованием системы EndoPAT 2000 (Itamar Medical, Кесария, Израиль). Протокол включает меры по минимизации влияния вегетативной нервной системы.

Анализ пульсовой волны: центральное аортальное давление и пульсовое давление будут измеряться с помощью аппланационной тонометрии). Индекс аугментации будет измеряться с помощью аппланационной тонометрии и Endo-PAT. CAP, PP и AIx могут быть измерены неинвазивно с использованием радиальной или каротидной аппланационной тонометрии (и Endo-PAT для AIx), калиброванной по периферическому диастолическому и среднему артериальному давлению. Использовали как систему NIHem, так и устройство SphygmoCor.

Фенотип артериального давления будет измеряться с использованием обычных стандартных методов, включая аускультативное измерение АД на правой руке, измерение градиента АД между рукой и ногой, реакцию АД во время стресс-теста на беговой дорожке (ET) и СМАД. На основании результатов аускультативного измерения АД и СМАД для классификации пациентов будут использоваться соответствующие рекомендации для детей и взрослых. Пациенты, которые в настоящее время принимают антигипертензивные препараты, будут классифицированы как гипертоники.

Биомаркеры: исследователи будут измерять биомаркеры эндотелиальной функции (общее количество оксидов азота-NOx и ADMA), воспаления (hs-CRP), функции сосудистой стенки (VCAM-1 и IL-1β) и ремоделирования сосудов (MMP-2; MMP- 9 и ТФР-бета1). NOx будет определяться с помощью хемилюминесценции (Sievers NOAnalyzer 280i), а все остальные измерения будут выполняться с помощью соответствующих наборов для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA): ADMA (Sunred Biological Technology, Шанхай, Китай); вч-СРБ (BoosterBio, Плезантон, США); ВКАМ-1; ИЛ-1β; ММП-9; MMP-2 и TGFβ-1 (RayBiotech, Inc. Норкросс, США).

Оценка массы левого желудочка с помощью CMR. Измененный фенотип артериального давления, который сохраняется после лечения КоА, представляет собой увеличение постнагрузки, что приводит к гипертрофии ЛЖ. Наш протокол CMR будет включать в себя последовательности, которые позволяют эту количественную оценку.

Оценка сердечно-сосудистого здоровья: исследователи оценят факторы здоровья (артериальное давление, общий холестерин, уровень глюкозы в плазме), поведение (курение, индекс массы тела ИМТ, физическая активность и диета), а также семейную историю сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска. Анкета была внедрена для оценки семейного анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний и ICVH в соответствии с процедурами и рекомендациями Американской кардиологической ассоциации.

Статистические соображения. Группы лечения будут согласованы по частоте для документированных вмешивающихся факторов. Вмешивающиеся переменные будут включать: (а) возраст на момент лечения; (б) Текущий возраст; (c) Двустворчатый аортальный клапан, связанный с нарушением эластичности аорты. Из-за относительно большого количества совпадающих переменных и трех групп лечения сопоставление отдельных субъектов было невозможным. Во время анализа группы лечения будут сравниваться по каждой из этих смешанных переменных и при необходимости вноситься соответствующие коррективы. Различия в смешанных переменных в трех группах лечения будут оцениваться с использованием точного критерия Фишера для тяжести коарктации и критерия Крускала-Уоллиса для возраста на момент лечения, текущего возраста и двустворчатого аортального клапана. Первичной конечной переменной будет каротидно-бедренная СПВ, оцениваемая с помощью тонометрии. Различия в cfPVW между группами будут изучаться с использованием однофакторного дисперсионного анализа. Если между группами будут обнаружены различия в сопоставлении переменных, будет проведена корректировка с использованием ковариационного анализа. Post-hoc анализы будут проводиться по мере необходимости.

Оценки размера выборки были получены на основе предыдущих данных, которые показывают, что восходящая-нисходящая PWV, измеренная с помощью CMR, составляет 3,3 ± 0,6. м/с у здоровых людей и 4,7±1,1 м/с после операции КоА.22, 70 Оценки размера выборки для сравнения PVW между тремя группами лечения одинакового размера (при условии, что общий уровень значимости = 0,05 и мощность = 0,8) представлены в таблице 2. Исследователи планируют набрать от 24 до 30 пациентов в каждую группу для общего размера выборки от 72 до 90.