Hosszú távú eredmények és érrendszeri értékelés az aorta koarktációja után (LOVE-COARCT)

A tanulmány áttekintése. Ez a keresztmetszeti prospektív megfigyeléses vizsgálat a korábban három kezelési mód valamelyikével kezelt CoA-ban szenvedő betegeken azt vizsgálja, hogy a kezelés típusa összefüggésben áll-e az érfunkciók eltéréseivel. A három kezelési csoport gyakorisága megegyezik a kulcsfontosságú zavaró változókkal.

A tanulmány megvalósíthatósága. A kutatók egy multidiszciplináris csoportot állítottak össze, akik bizonyítottan jártasak az epidemiológia, a klinikai vizsgálatok tervezése, a veleszületett szívbetegség, a non-invazív képalkotás, az intervenciós kardiológia, az érrendszeri funkciók értékelése, a megelőző kardiológia és a statisztikai elemzés terén. A hipotézis kiértékelése során elegendő statisztikai erőt biztosítanak a többközpontú tervezéssel.

Résztvevő központok és tanulmányi törzslaboratóriumok. A betegeket hat nagy gyermekkardiológiai központban toborozzák Portugáliából és az Egyesült Államokból.

Szűrési eljárások. A potenciálisan jogosult betegek orvosi feljegyzéseit egy helyi vizsgálati kutató szűri át egy előre meghatározott szűrési forma segítségével, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek kiválasztási kritériumainknak.

A tanulmányi munkafolyamat áttekintése. A vizsgálati eljárások egy-két napos látogatáson történnek. A tesztelésre érkezéskor hivatalos hozzájárulást kell kérni a részvételhez. Az artériás merevség, az endothel funkció értékelése és a biomarkerek vérvétele éhezés közben történik. A kardiopulmonális stressztesztet ugyanazon a napon végzik el. CMR és ambuláns vérnyomásmérés (ABMP) ugyanarra vagy másnapra kerül megszervezésre. Ha a vizsgálati teszteket az első látogatás alkalmával nem lehet kitölteni, azokat az első látogatástól számított 3 hónapon belül teljesítik. A vizsgálati protokollt az Intézményi Felülvizsgáló Bizottság vagy az Intézményetikai Bizottság hagyta jóvá minden részt vevő központban, és életkortól függően tájékozott beleegyezést és hozzájárulást kell beszerezni a betegektől és szüleiktől/törvényes gyámjaitól a vizsgálatba való beiratkozás előtt.

Toborzás. Minden részt vevő intézményben áttekintik a betegadatbázist, hogy összeállítsák a korábban ballonos tágítással, műtéttel vagy stenttel kezelt CoA-ban szenvedő betegek csoportját. A vizsgálati adatokat a bostoni gyermekkórházban található REDCap elektronikus adatrögzítő eszközök segítségével gyűjtik és kezelik.

Adatgyűjtés. Egy retrospektív diagram áttekintést végeznek a demográfiai és klinikai adatok összegyűjtésére, beleértve a koarktáció súlyosságát, a CoA-kezelés típusát és részleteit, valamint a kapcsolódó állapotok jelenlétét.

Diagnosztikai eljárások.

Artériás merevségi terv és indoklás:

Mérések: A carotis-femoralis PWV (cfPWV) mérése applanációs tonometriával történik. A szegmentális PWV mérése CMR segítségével történik. Az artériás tágulás szegmentális mérése CMR segítségével történik. Az artériás merevséget leíró egyéb paraméterek az artériás átmérő változásának és a nyomásváltozásnak a kapcsolatát tükrözik, beleértve az aorta feszültségét (relatív átmérőváltozás), a megfelelőséget (abszolút változás az átmérőben a nyomásváltozás hatására), a tágulást (az átmérő relatív változását). nyomásváltozás hatására), és az aorta merevségi β indexe (a relatív nyomás logaritmikus átszámításával végzett tágulás). Az applanációs tonometria, amely szondával vagy tonométerrel rögzíti a pulzushullámot transzducerrel, a legszélesebb körben elfogadott módszer a PWV és mind a NIHem (Cardiovascular Engineering, Inc., Norwood, MA, USA), mind a SphygmoCor (AtCor Medical, West Ryde, NSW, Ausztrália) eszközöket nagy kohorszkísérletekben validálták. Mindkét eszközt használni fogják, a helyi elérhetőségtől függően.

Endothelfunkció mérések: Az endothel-függő reaktív hyperaemia indexet és az augmentációs indexet az EndoPAT 2000 rendszerrel (Itamar Medical, Caesarea, Izrael) mérik. A protokoll intézkedéseket tartalmaz az autonóm idegrendszer befolyásának minimalizálására.

Pulzushullám-forma elemzés: A központi aortanyomást és a pulzusnyomást applanációs tonometriával mérjük. Az augmentációs index mérése applanációs tonometriával és Endo-PAT-tal történik. A CAP, PP és AIx nem invazív módon mérhető radiális vagy carotis applanációs tonometriával (és Endo-PAT AIx esetén), a perifériás diasztolés és az átlagos artériás nyomással kalibrálva. Mind a NIHem rendszert, mind a SphygmoCor készüléket használtuk.

A vérnyomás fenotípus mérése hagyományos standard technikákkal történik, ideértve a jobb kar auskultációs vérnyomásmérését, a kar és a láb közötti BP gradiens mérését, a vérnyomásra adott válaszreakciót a futópadon végzett terhelési teszt során (ET) és az ABPM-et. Az auscultatory BP és ABPM eredmények alapján a megfelelő gyermekek és felnőttek irányelvei alapján osztályozzák a betegeket. A jelenleg vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő betegek hipertóniásnak minősülnek.

Biomarkerek: A kutatók mérni fogják az endothel funkció biomarkereit (nitrogén-NOx és ADMA összes oxidja), gyulladást (hs-CRP), érfal funkciót (VCAM-1 és IL-1β) és vaszkuláris remodellinget (MMP-2; MMP- 9 és TGF-béta1). Az NOx meghatározása kemilumineszcenciával történik (Sievers NOAnalyzer 280i), és az összes többi mérést a megfelelő enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) készletekkel kell elvégezni: ADMA (Sunred Biological Technology, Shanghai, Kína); hs-CRP (BoosterBio, Pleasanton, USA); VCAM-1; IL-1p; MMP-9; MMP-2 és TGFβ-1 (RayBiotech, Inc. Norcross, USA).

Bal kamrai tömegértékelés CMR-rel. A megváltozott vérnyomás-fenotípus, amely a CoA-kezelés után is fennmarad, az utóterhelés növekedését jelenti, amely bal kamrai hipertrófiához vezet. A CMR protokollunk tartalmazni fog olyan szekvenciákat, amelyek lehetővé teszik ezt a számszerűsítést.

Szív- és érrendszeri egészségi állapotfelmérés: A kutatók felmérik az egészségügyi tényezőket (vérnyomás, összkoleszterin, plazma glükóz), viselkedést (dohányzás, testtömeg-index BMI, fizikai aktivitás és étrend), valamint a szív- és érrendszeri betegségek családi anamnézisét és kockázati tényezőit. Kérdőívet alkalmaztunk a CV-betegség és az ICVH családi anamnézisének felmérésére az American Heart Association eljárásai és ajánlásai szerint.

Statisztikai megfontolások. A kezelési csoportok gyakorisága megegyezik a dokumentált zavaró tényezőkkel. A zavaró változók a következők: (a) Életkor a kezelés időpontjában; (b) Jelenlegi életkor; (c) Bicuspidalis aortabillentyű, mivel az aorta rugalmasságának károsodásával jár. Az egyező változók viszonylag nagy száma és a három kezelési csoport miatt az egyes alanyok egyeztetése nem volt megvalósítható. Az elemzés során a kezelt csoportokat össze kell hasonlítani ezen zavaró változók mindegyike tekintetében, és szükség esetén elvégzik a megfelelő módosításokat. A zavaró változók közötti különbségeket a három kezelési csoportban a koarktáció súlyosságára vonatkozó Fisher-féle egzakt teszt, valamint a kezeléskori életkor, az aktuális életkor és a kéthús aortabillentyű Kruskal-Wallis tesztje segítségével értékeljük. Az elsődleges kimeneti változó a carotis-femoralis PWV, amelyet tonometriával értékelnek. A cfPVW csoportok közötti különbségeit egyirányú varianciaanalízissel vizsgáljuk meg. Ha a csoportok között eltérések mutatkoznak az illeszkedő változókban, akkor a kovarianciaanalízis segítségével korrigálják. Szükség szerint utólagos elemzéseket végeznek.

A minta méretére vonatkozó becslések olyan korábbi adatokon alapulnak, amelyek azt mutatják, hogy a CMR-rel mért növekvő-csökkenő PWV 3,3±0,6 m/s normál alanyokban és 4,7±1,1 m/sec CoA műtét után.22, 70 Mintaméret becslés a PVW összehasonlításához három egyenlő méretű kezelési csoport között (feltéve, hogy az általános szignifikancia szint = 0,05 és a teljesítmény = 0,8) A vizsgálók azt tervezik, hogy minden csoportba 24-30 beteget vesznek fel, összesen 72-90 fős mintamérettel.