選択された進行性新生物の参加者におけるE7386の研究

包含基準:

• 年齢が 18 歳以上 (>=)
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• 平均余命 >=12 週間

• -参加者は、利用可能な組織学または細胞学の記録または現在の生検によって確認された、次の腫瘍タイプのいずれかを持っている必要があります。それは、進行性、切除不能、最後の抗腫瘍療法以来の再発であり、全身治療が必要であり、代替の標準療法は存在しません。

  • 用量漸増パート：デスモイド腫瘍、甲状腺未分化がん（ATC）、子宮内膜がん、黒色腫、結腸直腸がん（CRC）、肝細胞がん（HCC）、膵臓がん、前立腺がん、卵巣がん、および頭頸部がん。 追加の腫瘍タイプの登録は、スポンサーと話し合い、ケースバイケースで合意されます
  • 用量拡大パート：治験依頼者が承認したアッセイにより、腫瘍組織または循環腫瘍DNA（ctDNA）のいずれかで特定の変異が検出されたHCC。

HCC参加者は以下を持っている必要があります:

私。 ＨＣＣの確定診断 ｉｉ． バルセロナ臨床肝がん (BCLC) ステージ C 疾患、または BCLC ステージ B 疾患は局所療法に適していません。

• 参加者は、相関組織研究を実施するために、事前に指定された非標的病変から生検を行うためにアクセス可能な腫瘍を持っている必要があります。 参加者に測定可能な病変が 1 つしかなく、他のアクセス可能な病変がない場合、参加者は、スポンサーの承認を得て、生検なしで登録できます。

• -次の基準を満たす測定可能な疾患：

  • -コンピュータ断層撮影/磁気を使用してRECIST 1.1に従って連続的に測定可能な、非リンパ節の最長直径が1.0センチメートル（cm）以上、またはリンパ節の短軸直径が1.5cm以上の少なくとも1つの病変共鳴画像法（CT/MRI）
  • 外部ビーム放射線療法（EBRT）または高周波（RF）アブレーションなどの局所治療を受けた病変は、標的病変とみなされるRECIST 1.1に基づく進行性疾患の証拠を示さなければなりません
• -血清クレアチニンが（<=）1.5 *正常上限（ULN）以下として定義される適切な腎機能、または（>）1.5 * ULNを超える血清クレアチニンを持つ参加者の場合、計算されたクレアチニンクリアランス> = 30ミリリットルあたりCockcroft Gault式（HCCの参加者のクレアチニンクリアランス> = 40 mL /分）ごとの分（mL /分）は許容されます

• 十分な骨髄機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) >=1500/立方ミリメートル (mm^3) (>=1.5*10^3/マイクロリットル [μl])
  • 血小板 >=100,000/mm^3 (>=100*10^9/リットル [L]) (血小板 >=75*10^9/L 肝細胞がんの参加者)
  • ヘモグロビン >=9.0 グラム/デシリットル (g/dL)

• 十分な肝機能:

  • 総ビリルビン <=1.5*ULN (<=2.0*HCC の参加者の ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <=3*ULN (参加者に肝転移がある場合、または HCC の参加者の場合は <=5*ULN)
• -国際正規化比（INR）<= 1.5（治療的抗凝固療法がない場合）によって証明される適切な血液凝固機能（HCCの参加者の場合は<= 2.3）
• 現地の検査基準範囲による正常な血清カルシウムおよびカリウムレベル
• 地域の検査機関の参照範囲による正常値の下限以上の血清マグネシウム
• 参加者は、25-ヒドロキシビタミン D レベルが 1 ミリリットルあたり 30 ナノグラム (ng/mL) 未満の場合、地元の機関のガイドラインに従ってビタミン D サプリメントを継続的に摂取することに同意する必要があります。
• プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力がある
• 研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -参加者は、以前の抗がん治療関連の有害事象（AE）から有害事象の共通用語基準（CTCAE）まで回復している必要があります末梢神経障害）

除外基準:

• -過去2年以内に活動した他の悪性腫瘍 基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または根治治療を完了した子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く
• -以前の化学療法、免疫療法（がんを制御するために投与された腫瘍ワクチン、サイトカインまたは成長因子）、または治験薬投与前4週間以内の他の抗がん療法; E7386による前治療
• -強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤または敏感な基質であることが知られている薬物、サプリメント、または食品を服用している参加者 治験薬投与前の4週間以内
• -治験薬投与前の4週間以内の以前の根治的放射線療法および2週間以内の以前の緩和的放射線療法。 -治験薬投与前8週間以内の放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム）
• 脳または硬膜下転移のある参加者は、転移が無症候性であり、治療を必要としないか、または局所療法によって適切に治療されていない限り、適格ではありません研究に参加する前の少なくとも4週間、この適応症のためのコルチコステロイドの使用を中止しました。 スクリーニング期間中に実施された脳スキャン（CTまたはMRI）と、少なくとも4週間前（該当する場合は局所治療後）に実施された脳スキャンを、スクリーニング期間中と同じ画像モ​​ダリティを使用して比較することにより、X線写真の安定性を確認する必要があります。 . 活動性脳転移のある参加者を治療することは、このプロトコルの意図ではありません
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -（用量漸増のみ）B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）の既知の陽性検査を含む、治療を必要とする活動性感染症（用量拡大のみ）HCCの参加者： 二重活動性HBV感染（HBV）および-研究登録時のC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術または1週間以内の小手術（参加者は、手術関連の毒性からCTCAE v4.03グレード≤1まで回復している必要があります）
• -ステロイドまたは吸収された局所ステロイドなどの全身薬の免疫抑制用量（用量> 10ミリグラム[mg] /日プレドニゾンまたは同等物） 治験薬投与前の2週間以内
• -免疫抑制薬の使用、または吸入または鼻腔内コルチコステロイドを除く全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状（全身吸収が最小限）
• E7386のバイオアベイラビリティを損なう可能性のある経口薬、吸収不良症候群、またはその他の制御されていない胃腸の状態（吐き気、下痢、嘔吐など）を服用できない
• -骨粗鬆症または症候性高カルシウム血症に対するビスフォスフォネート療法または骨粗鬆症に対するデノスマブの以前の受領
• -二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）スキャンによって決定される、左または右の股関節全体、左または右の大腿骨頸部、または腰椎（L1-L4）でのTスコアが<-2.5に基づく骨粗鬆症
• -症候性の脊椎脆弱性骨折の病歴、または股関節、骨盤、手首、またはその他の場所の脆弱性骨折の病歴（外傷の病歴のない骨折、または立っている高さ以下からの落下による骨折と定義）
• -中等度（任意の椎骨の高さの25％または40％の減少）または重度（任意の椎骨の高さの40％以上の減少）ベースラインでの形態計測学的脊椎骨折

• 骨転移および以下のいずれか：

  • -最近（研究登録前の1年以内）の病的骨折の既往歴
  • 整形外科的介入を必要とする溶解性病変
  • 差し迫った整形外科的介入を必要とする骨病変
  • -ビスフォスフォネートまたはデノスマブによる治療の欠如（そのような治療がサイクル1の1日目の少なくとも14日前に開始された場合、参加者が含まれる場合があります）。 -放射線療法で制御された以前の孤立性骨病変のある参加者は適格です
• -研究薬物（またはその賦形剤のいずれか）に対する既知の不耐性を持つ参加者
• -空腹時血清β-C末端テロペプチド（β-CTX）濃度が> 1000ピコグラム（pg）/ mLの参加者
• -副甲状腺機能亢進症、パジェット病、または骨軟化症などの代謝性骨疾患のある参加者
• -最近（6か月以内）の歴史を持つ参加者 または新たに診断された機能不全骨折
• -治験薬投与前の28日または少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内の他の治験薬の使用。
• -生ワクチンの使用（鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、カルメット-ゲラン菌（BCG）、黄熱病、水痘、およびTY21a腸チフスワクチン）の使用 治験薬の初回投与前の28日以内
• 反復心電図 (ECG) で示される、QT/QT 補正 (QTc) 間隔の延長 (QTc > 450 ミリ秒 [ms])。 トルサード ド ポワントの危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴など）、または QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用
• -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、制御されていない動脈性高血圧症、不安定狭心症、心筋梗塞、または脳卒中、左心室駆出率（LVEF）<50％ 、心臓不整脈 治療を必要とする（経口抗凝固療法を含む）治験薬の初回投与前6か月以内
• -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]テストが陽性で、最小感度が1リットルあたり25国際単位[IU / L]または同等の単位のβ-hCG） . 治験薬の初回投与の 72 時間以上前にスクリーニング妊娠検査で陰性が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。

• 出産の可能性のある女性：

  • -研究に参加する前の30日以内に保護されていない性交があり、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意しない人（例、それが彼らの好みであり、通常のライフスタイルである場合の真の禁欲[関連するリスクの全期間中に異性間性交を控えることとして定義される）試験治療]、子宮内器具、避妊インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除されたパートナーがいる） 試験期間全体および治験薬中止後4週間
  • -現在禁欲していない、または研究期間中および治験薬中止後4週間の性的活動を控えることに同意しない
  • -ホルモン避妊薬を使用しているが、投与前の少なくとも4週間は同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用しておらず、研究中および治験薬の中止後4週間、同じ避妊薬を使用することに同意しない人（注：すべての女性閉経後[適切な年齢層で少なくとも連続12か月間無月経であり、他の既知または疑われる原因がない]または外科的に不妊手術された[つまり、両側卵管結紮、子宮全摘出術]でない限り、出産の可能性があると見なされます、または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも1か月前に手術を受ける])
• -精管切除が成功していない男性（無精子症が確認された）、または彼らとその女性パートナーが上記の基準を満たしていない（つまり、出産の可能性がない、または研究期間全体および治験薬中止後4週間の非常に効果的な避妊を実践していない） . -研究期間中および治験薬中止後4週間は精子提供は許可されていません
• -他の主要な病気、病状または付随する病状の病歴は、研究者の判断で、関連するリスクを大幅に増加させるか、この研究への参加者の参加を危うくします

• HCCの参加者の場合、参加者は次の場合に除外されます:

  1. Child Pugh ステータスが B および C である。
  2. 胆管への明らかな浸潤またはVp4の門脈浸潤。
  3. -治験責任医師の臨床的判断による症候性の胃または食道静脈瘤。
  4. -治験薬を開始する前の6か月以内の肝性脳症の病歴。
  5. (Dose Expansion のみ) CT および MRI 造影剤の両方に対するアレルギーまたはその他の禁忌のため、三相性肝臓 CT または三相性肝臓 MRI のいずれによっても評価することはできません。