선별된 진행성 신생물이 있는 참가자의 E7386에 대한 연구

포함 기준:

• 18세 이상(>=) 연령
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 >=12주

• 참여자는 이용 가능한 조직학 또는 세포학 기록 또는 현재 생검에 의해 확인된 다음 종양 유형 중 하나를 가지고 있어야 하며, 이는 진행되고, 절제 불가능하며, 마지막 항종양 요법 이후 재발했으며, 전신 치료가 필요하고, 대체 표준 요법이 존재하지 않습니다.

  • 용량 증량 부분: 데스모이드 종양, 역형성 갑상선암(ATC), 자궁내막암, 흑색종, 결장직장 암종(CRC), 간세포 암종(HCC), 췌장암, 전립선암, 난소암 및 두경부암. 추가 종양 유형의 등록은 후원자와 논의하고 사례별로 동의할 것입니다.
  • 용량 확장 부분: 스폰서 승인 분석에 의해 종양 조직 또는 순환 종양 DNA(ctDNA)에서 검출된 특정 돌연변이가 있는 HCC.

HCC 참가자는 다음을 갖추어야 합니다.

나. HCC 진단 확인 ii. 바르셀로나 임상 간암(BCLC) C기 질환 또는 BCLC B기 질환은 국소 치료가 불가능합니다.

• 참가자는 상관 조직 연구의 수행을 위해 미리 지정된 비표적 병변에서 생검을 수행하기 위해 접근 가능한 종양이 있어야 합니다. 참가자에게 측정 가능한 병변이 1개만 있고 접근 가능한 다른 병변이 없는 경우, 후원자의 승인에 따라 생검 없이 참가자를 등록할 수 있습니다.

• 다음 기준을 충족하는 측정 가능한 질병:

  • 컴퓨터 단층 촬영/자기 RECIST 1.1에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 가장 긴 직경이 >=1.0 cm이고 림프절의 경우 단축 직경이 >=1.5 cm인 최소 1개의 병변 공명 영상(CT/MRI)
  • 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 또는 고주파(RF) 절제와 같은 국소 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 RECIST 1.1에 기반한 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.
• 혈청 크레아티닌이(<=) 1.5*정상 상한(ULN) 이하로 정의되는 적절한 신장 기능 또는 혈청 크레아티닌이(>) 1.5*ULN보다 큰 참가자의 경우 계산된 크레아티닌 청소율 >=30ml/ Cockcroft Gault 공식(HCC 참가자의 경우 크레아티닌 청소율 >=40 mL/min)에 따라 분(mL/min)이 허용됩니다.

• 적절한 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) >=1500/밀리미터 세제곱(mm^3) (>=1.5*10^3/마이크로리터 [µl])
  • 혈소판 >=100,000/mm^3(>=100*10^9/리터[L])(간세포암종 참가자의 경우 혈소판 >=75*10^9/L)
  • 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(데시리터당 그램)

• 적절한 간 기능:

  • 총 빌리루빈 <=1.5*ULN(HCC 참가자의 경우 <=2.0*ULN)
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) <=3*ULN(참가자가 간 전이가 있거나 HCC가 있는 참가자의 경우 <=5*ULN)
• INR(International Normalized Ratio) <=1.5(치료적 항응고제가 없는 경우)(HCC 참가자의 경우 <=2.3)로 입증되는 적절한 혈액 응고 기능
• 현지 실험실 참조 범위에 따른 정상적인 혈청 칼슘 및 칼륨 수치
• 지역 실험실 참조 범위에 따른 정상 하한치 이상의 혈청 마그네슘
• 참가자는 25-하이드록시비타민 D 수치가 밀리리터당 30나노그램(ng/mL) 미만인 경우 현지 기관 지침에 따라 지속적으로 비타민 D 보충제를 복용하는 데 동의해야 합니다.
• 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력
• 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다.
• 참가자는 이전의 모든 항암 요법 관련 부작용(AE)에서 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v4.03 등급 이하(≤)1(탈모증, 이독성 및 등급 ≤2 제외)으로 회복해야 합니다. 말초 신경증)

제외 기준:

• 근치적 치료를 완료한 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 이전 2년 이내에 활성인 기타 악성 종양
• 이전 화학요법, 면역요법(암을 제어하기 위해 제공된 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자) 또는 연구 약물 투여 전 4주 미만 이내에 다른 항암 요법; E7386으로 사전 치료
• 연구 약물 투여 전 4주 이내에 강력한 CYP3A4 유도제/억제제 또는 민감한 기질로 알려진 약물, 보충제 또는 식품을 복용하는 참가자
• 연구 약물 투여 전 4주 미만의 이전 최종 방사선 요법 및 2주 미만의 이전 완화 방사선 요법. 연구 약물 투여 전 8주 이내의 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨)
• 뇌 또는 경막하 전이가 있는 참가자는 전이가 무증상이고 치료가 필요하지 않거나 국소 요법으로 적절하게 치료를 받았고 연구 시작 전 최소 4주 동안 이 적응증에 대한 코르티코스테로이드 사용을 중단하지 않는 한 자격이 없습니다. 방사선학적 안정성의 확인은 스크리닝 기간 동안 수행된 뇌 스캔(CT 또는 MRI)과 스크리닝 기간 동안과 동일한 영상 양식을 사용하여 최소 4주 전에 수행된 뇌 스캔(해당되는 경우 국소 요법 후)을 비교하여 수행해야 합니다. . 활성 뇌 전이가 있는 참가자를 치료하는 것은 이 프로토콜의 의도가 아닙니다.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• (용량 증량만 해당) B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)에 대해 알려진 양성 검사를 포함하여 치료가 필요한 활성 감염(용량 확장만 해당) HCC 참여자: 이중 활성 HBV 감염(HBV) 및 연구 시작 시 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 1주 이내의 경미한 수술(참가자는 또한 수술 관련 독성에서 CTCAE v4.03 등급 ≤1로 회복되어야 함)
• 연구 약물 투여 전 2주 이내에 스테로이드 또는 흡수된 국소 스테로이드(용량 >10밀리그램[mg]/일 프레드니손 또는 등가물)와 같은 전신 약물의 면역억제 용량
• 면역억제제 또는 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드를 제외한 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수 포함)의 사용이 필요한 동시 의학적 상태
• E7386의 생체이용률을 손상시킬 수 있는 경구 약물 복용 불능, 흡수장애 증후군 또는 기타 조절되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사 또는 구토)
• 골다공증 또는 증후성 고칼슘혈증에 대한 비스포스포네이트 요법 또는 골다공증에 대한 데노수맙의 사전 수령
• 골다공증은 이중 에너지 X-선 흡수계측법(DXA) 스캔으로 결정된 왼쪽 또는 오른쪽 전체 고관절, 왼쪽 또는 오른쪽 대퇴골 경부 또는 요추(L1-L4)에서 <-2.5의 T-점수를 기준으로 합니다.
• 증상이 있는 척추 취약성 골절 또는 고관절, 골반, 손목 또는 기타 위치의 취약성 골절(외상 병력이 없거나 기립 높이 이하에서 낙상으로 인한 골절로 정의됨)의 병력
• 기준선에서 중등도(척추 높이의 25% 또는 40% 감소) 또는 중증(척추 높이의 >40% 감소) 형태학적 척추 골절

• 뼈 전이 및 다음 중 하나:

  • 최근(연구 시작 전 1년 이내) 병적 골절의 과거력
  • 정형외과적 개입이 필요한 용해성 병변
  • 임박한 정형 외과 적 개입이 필요한 뼈 병변
  • 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 사용한 치료 부족(이러한 치료가 주기 1 1일 전 최소 14일 전에 시작된 경우 참가자가 포함될 수 있음). 이전에 방사선 요법으로 조절된 단독 뼈 병변이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
• 연구 약물(또는 그 부형제)에 대한 불내성이 알려진 참가자
• 공복 혈청 β-C-말단 텔로펩티드(β-CTX) 농도가 >1000 피코그램(pg)/mL인 참가자
• 부갑상선기능항진증, 파제트병 또는 골연화증과 같은 대사성 골질환이 있는 참가자
• 최근(6개월 이내) 불충분 골절 병력이 있거나 새로 진단받은 참여자
• 연구 약물 투여 전 28일 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물 사용.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 임의의 생백신(예: 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신) 사용
• 반복된 심전도(ECG)로 입증된 바와 같이 연장된 QT/QT 보정(QTc) 간격(QTc >450밀리초[ms]). Torsade de pointes에 대한 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용
• 중대한 심혈관 장애: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전 병력, 조절되지 않는 동맥 고혈압, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중, 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 치료가 필요한 심장 부정맥 (경구 항응고제 포함) 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25IU/L 또는 동등한 β-hCG 단위의 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-hCG] 검사에 의해 문서화됨) . 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.

• 다음과 같은 가임 여성:

  • 연구 시작 전 30일 이내에 보호되지 않은 성관계를 가졌고 매우 효과적인 피임 방법(예: 자신이 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우 진정한 금욕[관련 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됨)을 사용하는 데 동의하지 않는 사람 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 4주 동안
  • 현재 금욕하지 않았거나 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 4주 동안 성행위를 자제하는 데 동의하지 않음
  • 호르몬 피임약을 사용하고 있지만 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임약의 안정적인 용량을 사용하지 않고 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 4주 동안 동일한 피임약을 사용하는 데 동의하지 않는 자(참고: 모든 여성 폐경기[적절한 연령 그룹에서, 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이 연속 12개월 이상 무월경]이거나 수술로 불임[즉, 양측 난관 결찰, 전체 자궁절제술]을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. , 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술])
• 성공적인 정관 절제술을 받지 못한 남성(확정 무정자증) 또는 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족하지 않음(즉, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 4주 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음) . 연구 기간 및 연구 약물 중단 후 4주 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.
• 다른 주요 질병, 의학적 상태의 병력 또는 연구자의 판단에 따라 참가자의 본 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시키거나 손상시킬 수 있는 수반되는 의학적 상태

• HCC 참가자의 경우 다음과 같은 경우 참가자가 제외됩니다.

  1. Child Pugh 등급이 B와 C입니다.
  2. 담관에 대한 명확한 침범 또는 Vp4의 문맥 침범.
  3. 연구자의 임상적 판단에 따라 증상이 있는 위 또는 식도 정맥류.
  4. 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내에 간성 뇌병증의 병력.
  5. (용량 확장에만 해당)은 CT 및 MRI 조영제 모두에 대한 알레르기 또는 기타 금기 때문에 삼상 간 CT 또는 삼상 간 MRI로 평가할 수 없습니다.