Studie van E7386 bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde neoplasmata

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting >=12 weken

• De deelnemer moet een van de volgende tumortypes hebben, bevestigd door beschikbare histologie- of cytologierecords of huidige biopsie, die vergevorderd is, niet reseceerbaar is, recidiverend is sinds de laatste antitumortherapie, systemische behandeling nodig heeft en waarvoor geen alternatieve standaardtherapie bestaat:

  • Deel dosisescalatie: desmoïdtumoren, anaplastische schildklierkanker (ATC), endometriumkanker, melanoom, colorectaal carcinoom (CRC), hepatocellulair carcinoom (HCC), alvleesklierkanker, prostaatkanker, eierstokkanker en hoofd-halskanker. Inschrijving van extra tumortypes wordt met de sponsor besproken en geval per geval overeengekomen
  • Dosisuitbreidingsdeel: HCC met specifieke mutaties zoals gedetecteerd in tumorweefsel of circulerend tumor-DNA (ctDNA) door middel van een door de sponsor goedgekeurde assay.

HCC-deelnemers moeten beschikken over:

i. Bevestigde diagnose van HCC ii. Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) Stadium C-ziekte, of BCLC Stadium B-ziekte die niet vatbaar is voor lokale therapie.

• Deelnemers moeten toegankelijke tumoren hebben om biopsieën te nemen van een vooraf aangewezen niet-doellaesie voor het uitvoeren van correlatieve weefselonderzoeken. Als de deelnemer slechts 1 meetbare laesie heeft en geen andere toegankelijke laesie, kan de deelnemer zonder biopsie worden ingeschreven na goedkeuring door de sponsor

• Meetbare ziekte die aan de volgende criteria voldoet:

  • Minstens 1 laesie van >=1,0 centimeter (cm) in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of >=1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens RECIST 1.1 met behulp van computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (CT/MRI)
  • Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapieën zoals radiofrequente (RF) ablatie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen op basis van RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine lager dan of gelijk aan (<=) 1,5*bovengrens van normaal (ULN), of voor deelnemers met serumcreatinine hoger dan (>) 1,5*ULN, de berekende creatinineklaring >=30 milliliter per minuut (ml/min) volgens de formule van Cockcroft Gault (creatinineklaring >=40 ml/min voor deelnemers met HCC) is acceptabel

• Adequate beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500/millimeter in blokjes (mm^3) (>=1,5*10^3/microliter [µl])
  • Bloedplaatjes >=100.000/mm^3 (>=100*10^9/Liter [L]) (bloedplaatjes >=75*10^9/L voor deelnemers met HCC)
  • Hemoglobine >=9,0 gram per deciliter (g/dL)

• Adequate leverfunctie:

  • Totaal bilirubine <=1,5*ULN (<=2,0*ULN voor deelnemers met HCC)
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <=3*ULN (<=5*ULN als deelnemer levermetastasen heeft of deelnemer met HCC)
• Adequate bloedstollingsfunctie zoals blijkt uit een International Normalised Ratio (INR) <=1,5 (bij afwezigheid van therapeutische antistolling) (<=2,3 voor deelnemers met HCC)
• Normale serumcalcium- en kaliumspiegels volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken
• Serummagnesium hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal volgens de lokale laboratoriumreferentiebereiken
• Deelnemers moeten ermee instemmen om continu vitamine D-supplementen te nemen volgens de lokale institutionele richtlijnen wanneer de 25-hydroxyvitamine D-spiegels minder zijn dan 30 nanogram per milliliter (ng/ml)
• Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures
• Deelnemers moeten hersteld zijn van eerdere aan kankertherapie gerelateerde ongewenste voorvallen (AE's) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Graad gelijk aan of lager dan (≤)1 (behalve voor alopecia, ototoxiciteit en Graad ≤2 perifere neuropathie)

Uitsluitingscriteria:

• Andere maligniteiten actief in de afgelopen 2 jaar behalve basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst waarvoor curatieve therapie is voltooid
• Eerdere chemotherapie, immunotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor toegediend om de kanker onder controle te krijgen), of andere antikankertherapie binnen minder dan 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; voorafgaande behandeling met E7386
• Deelnemers die medicijnen, supplementen of voedingsmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren/remmers of gevoelige substraten zijn binnen minder dan 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande definitieve radiotherapie binnen minder dan 4 weken en voorafgaande palliatieve radiotherapie binnen minder dan 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Radiofarmaca (strontium, samarium) binnen minder dan 8 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemers met hersen- of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij de metastasen asymptomatisch zijn en geen behandeling behoeven of adequaat zijn behandeld met lokale therapie en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben gestaakt. De radiografische stabiliteit moet worden bevestigd door de hersenscan (CT of MRI) die tijdens de screeningsperiode is uitgevoerd, te vergelijken met een hersenscan die ten minste 4 weken eerder is uitgevoerd (en indien van toepassing na lokale therapie) met dezelfde beeldvormende modaliteit als tijdens de screeningsperiode . Het is niet de bedoeling van dit protocol om deelnemers met actieve hersenmetastasen te behandelen
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• (Alleen dosisescalatie) Actieve infectie waarvoor therapie nodig is, inclusief bekende positieve tests voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) (Alleen dosisuitbreiding) voor deelnemers met HCC: heeft een dubbele actieve HBV-infectie (HBV) en hepatitis C-virus (HCV)-infectie bij aanvang van de studie.
• Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of kleine operatie binnen 1 week (deelnemers moeten ook hersteld zijn van eventuele operatiegerelateerde toxiciteiten tot CTCAE v4.03 Graad ≤1)
• Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde topische steroïden (doses >10 milligram [mg]/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden vereist, behalve inhalatiecorticosteroïden of intranasale corticosteroïden (met minimale systemische absorptie)
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijvoorbeeld misselijkheid, diarree of braken) die de biologische beschikbaarheid van E7386 zou kunnen verminderen
• Voorafgaande ontvangst van bisfosfonaattherapie voor osteoporose of symptomatische hypercalciëmie of denosumab voor osteoporose
• Osteoporose gebaseerd op een T-score van <-2,5 aan de linker of rechter totale heup, linker of rechter femurhals of lumbale wervelkolom (L1-L4) zoals bepaald door dual energy x-ray absorptiometry (DXA) scan
• Geschiedenis van symptomatische vertebrale fragiliteitfractuur of een fragiliteitfractuur van de heup, het bekken, de pols of een andere locatie (gedefinieerd als elke fractuur zonder een voorgeschiedenis van trauma of als gevolg van een val van stahoogte of minder)
• Matige (25% of 40% afname van de hoogte van een wervel) of ernstige (>40% afname van de hoogte van een wervel) morfometrische wervelfracturen bij baseline

• Botmetastasen en een van de volgende:

  • Voorgeschiedenis van een recente (binnen 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie) pathologische fractuur
  • Lytische laesie die orthopedische interventie vereist
  • Botlaesie die een dreigende orthopedische ingreep vereist
  • Gebrek aan behandeling met een bisfosfonaat of denosumab (deelnemers kunnen worden opgenomen als een dergelijke behandeling ten minste 14 dagen vóór cyclus 1 dag 1 is gestart). Deelnemers met eerdere solitaire botlaesies onder controle met radiotherapie komen in aanmerking
• Deelnemers met een bekende intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel (of een van de hulpstoffen)
• Deelnemers met een nuchtere serum β-C-terminaal telopeptide (β-CTX) concentratie van >1000 picogram (pg)/ml
• Deelnemers met metabole botziekte, zoals hyperparathyreoïdie, de ziekte van Paget of osteomalacie
• Deelnemers met een recente (binnen 6 maanden) geschiedenis van of een nieuw gediagnosticeerde insufficiëntiefractuur
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van levende vaccins (bijvoorbeeld intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een verlengd QT/QT-gecorrigeerd (QTc)-interval (QTc >450 milliseconden [ms]) zoals aangetoond door een herhaald elektrocardiogram (ECG). Een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijvoorbeeld hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengde
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: geschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, ongecontroleerde arteriële hypertensie, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte, linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%, hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen (inclusief orale antistolling) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden per liter [IU/L] of equivalente eenheden van β-hCG) . Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

  • Onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen voor deelname aan het onderzoek en die niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijvoorbeeld echte onthouding als dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is [gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele periode van risicogerelateerde met de onderzoeksbehandelingen], een spiraaltje, een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 4 weken na stopzetting van de studiemedicatie
  • Momenteel niet abstinent zijn, of niet akkoord gaan met afzien van seksuele activiteit tijdens de studieperiode en gedurende 4 weken na stopzetting van het studiegeneesmiddel
  • Hormonale anticonceptiva gebruiken, maar geen stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel gebruiken gedurende ten minste 4 weken vóór toediening en die niet akkoord gaan met het gebruik van hetzelfde anticonceptiemiddel tijdens de studie en gedurende 4 weken na stopzetting van de studiemedicatie (OPMERKING: alle vrouwen zullen worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd tenzij ze postmenopauzaal zijn [amenorroïsch gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak] of chirurgisch zijn gesteriliseerd [d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening])
• Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners voldoen niet aan de bovenstaande criteria (d.w.z. niet in de vruchtbare leeftijd of het beoefenen van zeer effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 weken na stopzetting van het studiegeneesmiddel) . Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 4 weken na stopzetting van het studiegeneesmiddel
• Elke andere ernstige ziekte, elke voorgeschiedenis van een medische aandoening of een bijkomende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met, of de deelname van de deelnemer aan dit onderzoek in gevaar brengt, substantieel zal verhogen

• Voor deelnemers met HCC geldt dat deelnemers uitgesloten zijn als:

  1. hebben een Child Pugh-status van B en C.
  2. duidelijke invasie van de galwegen of poortaderinvasie van Vp4.
  3. symptomatische maag- of slokdarmvarices volgens het klinische oordeel van de onderzoeker.
  4. geschiedenis van hepatische encefalopathie binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. (Alleen dosisuitbreiding) kan niet worden beoordeeld met driefasige lever-CT of driefasige lever-MRI vanwege allergie of andere contra-indicatie voor zowel CT- als MRI-contrastmiddelen.