フックス内皮ジストロフィーの治療のためのデスメ膜移植の有効性の評価

フックス内皮ジストロフィー (FED) は、角膜内皮に影響を与える変性疾患であり、角膜後面の滴状突出物および機能不全の角膜内皮細胞によって臨床的に特徴付けられます。 患者は通常、初期段階では無症候性ですが、進行した FED は、重大な角膜浮腫、瘢痕化、および視覚機能の障害と関連している可能性があります。

軽度の FED の患者は、通常、高張生理食塩水の局所点眼薬を使用して保守的に管理されます。 進行した FED の患者には、角膜内皮形成術が必要になることがよくあります。 2014 年には、FED は米国における角膜内皮形成術の最も一般的な適応症であり、全国で行われたすべての角膜内皮形成術の 47.7% (13,817 件) を占めています。 シンガポールでは、FED は角膜移植の 2 番目に一般的な適応症でした。

角膜内皮形成術は、手術後 3 年目までに 29.7% ～ 47% の範囲で内皮細胞の減少を伴います。 さらに、現在、角膜移植材料に対する世界的な需要は依然として供給をはるかに上回っており、これらの外科的介入から利益を得る可能性のある患者の数を決定的に制限しています。 そのため、FED を管理するための代替の持続可能な戦略を模索する必要があります。

2009 年に、シャー等。 FED と後部多形性角膜ジストロフィー (PPMD) の複合病状を持つ 34 歳の患者の治療を、角膜移植片移植なしで中央の 4 ～ 5 mm のデスメ膜の一次除去 (「一次デスメトレキシス」) によって報告した。 従来の予想に反して、手術後の角膜内皮細胞による角膜後面の完全な再増殖があり、手術後 6 か月までに 6/7.5 の最高矯正視力 (BCVA) が達成されました。 2014年、モロニーら。は、FED と診断された 54 歳の患者の同様の報告を発表し、一次性デスメトレキシスによる治療に成功しました。 620 細胞/mm2 の中心内皮細胞数および 6/6 の BCVA によって証明されるように、急速な内皮回復は、手術後約 6 週間までに達成されました。 これらの症例の成功は、FED の治療のための実行可能な代替手段としての原発性デスメトレキシスの可能性を高めました。

一次デスメトレキシス後の内皮回復に影響を与える可能性のある要因をよりよく理解するために、研究者は、エクスビボヒト角膜内皮細胞培養実験を実施しました。この実験では、一次デスメトレキシスが死体のヒト角膜ボタンで行われ、続いて 2 日間のエクスビボ培養が行われました。内皮の回復を可能にするために数週間。 DM の解剖学的完全性を維持しながら、デスメ膜 (DM) から内皮細胞を露出する侵襲性の低いアプローチも評価されました。 研究者らは、患者の高齢化と糖尿病の欠如が、内皮回復の遅延と有意に関連していることを発見しました。

そのため、研究者らは、FED の治療のための一次デスメトレキシスの転帰は、一次デスメトレキシスに続く DM 移植 (「DM 移植」) によって改善される可能性があるという仮説を立てました。 DM 移植の提案された技術と従来の内皮角膜形成術の主な違いは、DM 移植では移植片に機能的な角膜内皮単層が存在する必要がないことです。 成功した場合、このアプローチの最大の利点は、移植用の死体角膜移植組織を提供する資格のあるドナーのプールを大幅に拡大することです。