- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03275896
Evaluatie van de werkzaamheid van Descemet-membraantransplantatie voor de behandeling van Fuchs' endotheeldystrofie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fuchs endotheeldystrofie (FED) is een degeneratieve ziekte die het cornea-endotheel aantast en klinisch wordt gekenmerkt door guttata-uitwassen op het posterieure cornea-oppervlak en disfunctionele cornea-endotheelcellen. Hoewel patiënten in hun vroege stadia gewoonlijk asymptomatisch zijn, kan gevorderde FED gepaard gaan met aanzienlijk hoornvliesoedeem, littekens en verslechtering van de visuele functie.
Patiënten met milde FED worden meestal conservatief behandeld met de toepassing van topische hypertone zoutoplossing oogdruppels. Voor patiënten met vergevorderde FED kan endotheliale keratoplastiek vaak nodig zijn. In 2014 vertegenwoordigde FED de meest voorkomende indicatie voor endotheliale keratoplastiek in de Verenigde Staten, goed voor 47,7% (13.817 gevallen) van alle endotheliale keratoplastiekprocedures die in het hele land werden uitgevoerd. In Singapore was FED de op één na meest voorkomende indicatie voor hoornvliestransplantatie.
Endotheliale keratoplastiek wordt geassocieerd met endotheelcelattritie in het bereik van 29,7% - 47% tegen het 3e postoperatieve jaar. Bovendien is de wereldwijde vraag naar hoornvliestransplantaatmateriaal momenteel nog steeds veel groter dan het aanbod, waardoor het aantal patiënten dat potentieel baat kan hebben bij deze chirurgische ingrepen ernstig wordt beperkt. Als zodanig is er behoefte aan het onderzoeken van alternatieve, duurzame strategieën voor het beheer van de FED.
In 2009 hebben Shah et al. rapporteerde de behandeling van een 34-jarige patiënt, met de gecombineerde pathologieën van FED en posterieure polymorfe corneadystrofie (PPMD), door primair de centrale 4-5 mm van het membraan van Descemet te strippen zonder transplantatie van een hoornvliestransplantaat ('Primaire Descemetorhexis'). In tegenstelling tot de conventionele verwachtingen was er na de operatie een volledige herbevolking van het achterste hoornvliesoppervlak door corneale endotheelcellen, waarbij de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van 6/7,5 werd bereikt tegen de 6e postoperatieve maand. In 2014 hebben Moloney et al. publiceerde een soortgelijk rapport van een 54-jarige patiënt, gediagnosticeerd met FED, met succes behandeld door Primary Descemetorhexis. Snel herstel van het endotheel, zoals blijkt uit een centraal aantal endotheelcellen van 620 cellen/mm2 en een BCVA van 6/6, werd ongeveer 6 weken na de operatie bereikt. Het succes van deze gevallen verhoogde het vooruitzicht van primaire descemetorhexis als een haalbaar alternatief voor de behandeling van FED.
Om een beter begrip te krijgen van de factoren die het herstel van het endotheel na primaire descemetorhexis kunnen beïnvloeden, voerden de onderzoekers een ex vivo humaan cornea-endotheelcelkweekexperiment uit waarbij primaire descemetorhexis werd uitgevoerd op dode menselijke corneaknopen, gevolgd door ex vivo kweek gedurende een periode van 2 weken om endotheliaal herstel mogelijk te maken. Een minder invasieve benadering van het ontbloten van endotheelcellen van het Descemet-membraan (DM), met behoud van de anatomische integriteit van de DM, werd ook beoordeeld. De onderzoekers ontdekten dat een gevorderde leeftijd van de patiënt en de afwezigheid van DM significant geassocieerd waren met langzamer herstel van het endotheel.
Als zodanig veronderstelden de onderzoekers dat de resultaten van primaire descemetorhexis voor de behandeling van FED kunnen worden verbeterd door DM-transplantatie na primaire descemetorhexis ('DM-transplantatie'). Het belangrijkste verschil tussen de voorgestelde techniek van DM-transplantatie en conventionele endotheliale keratoplastiek is dat de DM-transplantatie geen functionele cornea-endotheliale monolaag op het transplantaat vereist. Als dit lukt, zou het grootste voordeel van deze aanpak zijn dat de pool van donoren die in aanmerking komen om hoornvliestransplantaatweefsel van kadavers voor transplantatie te leveren, aanzienlijk wordt uitgebreid.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 168751
- Werving
- Singapore National Eye Centre
-
Contact:
- Yu Qiang Soh, MBBS
-
Hoofdonderzoeker:
- Jodhbir Mehta, FRCS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Fuchs' endotheliale dystrofie (FED) zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:
- FED van ten minste Graad 4 op de Krachmer-indelingsschaal (d.w.z. meer dan 5 mm samenvloeiende centrale corneale guttata)
- Best-gecorrigeerde gezichtsscherpte van minder dan 6/12 bij een patiënt die klinisch is gediagnosticeerd met FED van welke graad dan ook, waarbij een slechte gezichtsscherpte niet kan worden verklaard door een andere significante oftalmische aandoening (bijv. staar, leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, glaucoom, optische neuropathieën)
- Patiënten in de range van
- Alleen personen met het mentale vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, worden opgenomen.
- Patiënten die bereid en in staat zijn om een schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures, zullen worden opgenomen
- Patiënten die bereid en in staat zijn om tot 12 maanden na de operatie terug te komen voor geplande vervolgonderzoeken, worden opgenomen
Uitsluitingscriteria:
Onderwerpen die voldoen aan een van de volgende criteria worden uitgesloten van deelname:
- Ogen die eerder zijn onderworpen aan enige vorm van keratoplastiek
- Een enig functionerend oog bij een patiënt die het visuele potentieel in het contralaterale oog heeft verloren
- Patiënten met chronische, gevorderde FED die voldoen aan de bovengenoemde inclusiecriteria, maar bij wie de ziekte gepaard gaat met significante stromale littekens in een zodanige mate dat het postoperatieve visuele herstel na DSAEK- of DM-transplantatie voorspelbaar wordt belemmerd
- Patiënten bij wie de endotheliale aandoening van het hoornvlies mogelijk kan worden toegeschreven aan andere pathologieën dan FED, inclusief maar niet beperkt tot pseudofake bulleuze keratopathie, door laser-perifere-iridotomie geïnduceerde bulleuze keratopathie, iridocorneaal endotheelsyndroom, Axenfeld Rieger-syndroom, congenitale erfelijke endotheeldystrofie en elk ander anterieur segment ontwikkelingsafwijkingen
- Patiënten met visueel significante staar
- Patiënten met de diagnose visueel significante retinale ziekte, inclusief maar niet beperkt tot leeftijdsgebonden maculadegeneratie, myope maculadegeneratie, diabetische retinopathie, diabetesgerelateerde maculopathie, retinale veneuze occlusie-gerelateerde maculpathie, retinale dystrofieën en eerdere netvliesloslatingen.
- Patiënten met elke vorm van glaucoom
- Patiënten bij wie visueel significante, niet-glaucomateuze optische neuropathieën zijn vastgesteld, inclusief maar niet beperkt tot die welke verband houden met ischemische (zowel arterieel als niet-arterieel), toxische, nutritionele, bijziende, compressie-, infectieuze en inflammatoire oorzaken
- Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven, zwanger kunnen worden en geen medisch goedgekeurde anticonceptie toepassen, of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek, en patiënten met andere aandoeningen die verband houden met hormoonschommelingen die kunnen leiden tot breking veranderingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Membraantransplantatie van Descemet
Patiënten met ernstige, symptomatische Fuch's endotheeldystrofie (FED) krijgen Descemet-membraantransplantatie (DMT) aangeboden voor hun aandoening.
|
Het zieke Descemet-membraan van de gastheer zal eerst worden gestript, zoals bij een standaard Descemet Stripping Automated Endotheliale Keratoplasty-operatie.
Vervolgens wordt een kadaver, acellulair Descemet-membraantransplantaat geoogst en op de gastheer getransplanteerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Centrale endotheelceldichtheid
Tijdsspanne: Maandelijks gemeten gedurende de eerste 6 postoperatieve maanden
|
De centrale endotheliale celdichtheid zal worden bepaald met behulp van een spiegelmicroscoop (Konan Medical), gemeten als aantal cellen per vierkante millimeter, met behulp van het geautomatiseerde algoritme voor het tellen van cellen.
|
Maandelijks gemeten gedurende de eerste 6 postoperatieve maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Maandelijks gemeten gedurende de eerste 6 postoperatieve maanden
|
De gezichtsscherpte wordt gemeten met behulp van de Snellen-gezichtsscherpteschaal, uitgevoerd in een gestandaardiseerde kamer met behulp van een gezichtsscherptebaan van 6 meter, door een volledig gekwalificeerde optometrist.
|
Maandelijks gemeten gedurende de eerste 6 postoperatieve maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Arbelaez JG, Price MO, Price FW Jr. Long-term follow-up and complications of stripping descemet membrane without placement of graft in eyes with Fuchs endothelial dystrophy. Cornea. 2014 Dec;33(12):1295-9. doi: 10.1097/ICO.0000000000000270.
- Soh YQ, Peh G, George BL, Seah XY, Primalani NK, Adnan K, Mehta JS. Predicative Factors for Corneal Endothelial Cell Migration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):338-48. doi: 10.1167/iovs.15-18300.
- Bleyen I, Saelens IE, van Dooren BT, van Rij G. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping. Ophthalmology. 2013 Jan;120(1):215. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.08.037. No abstract available.
- Moloney G, Chan UT, Hamilton A, Zahidin AM, Grigg JR, Devasahayam RN. Descemetorhexis for Fuchs' dystrophy. Can J Ophthalmol. 2015 Feb;50(1):68-72. doi: 10.1016/j.jcjo.2014.10.014. Epub 2014 Oct 31.
- Shah RD, Randleman JB, Grossniklaus HE. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping without endothelial replacement. Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):256-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.032. Epub 2011 Oct 7.
- Kitagawa K, Kojima M, Sasaki H, Shui YB, Chew SJ, Cheng HM, Ono M, Morikawa Y, Sasaki K. Prevalence of primary cornea guttata and morphology of corneal endothelium in aging Japanese and Singaporean subjects. Ophthalmic Res. 2002 May-Jun;34(3):135-8. doi: 10.1159/000063656.
- Soh YQ, Poh SSJ, Peh GSL, Mehta JS. New Therapies for Corneal Endothelial Diseases: 2020 and Beyond. Cornea. 2021 Nov 1;40(11):1365-1373. doi: 10.1097/ICO.0000000000002687.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R1366/52/2016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Endotheeldystrofie van Fuchs
-
University Hospital, RouenVoltooidEndotheeldystrofie van FuchFrankrijk
-
Klinikum Chemnitz gGmbHGerman Research Foundation; KKS NetzwerkOnbekendPseudofake bulleuze keratopathie | Endotheeldystrofie van FuchDuitsland
-
University Health Network, TorontoOnbekendEndotheeldystrofie van Fuch | Bulleuze keratopathie, ongespecificeerd oogCanada
-
Queen's UniversityIngetrokkenStaar | Endotheeldystrofie van FuchCanada
Klinische onderzoeken op Membraantransplantatie van Descemet
-
Cornea Research Foundation of AmericaVoltooidBulleuze keratopathie | Fuchs endotheliale hoornvliesdystrofie | Iridocorneaal endotheliaal syndroom | Posterieure polymorfe dystrofieVerenigde Staten
-
EDUARD PEDEMONTE-SARRIASVoltooidEndotheeldystrofie van Fuchs | Cornea-endotheelcelverliesSpanje
-
University Hospital, RouenVoltooidEndotheeldystrofie van FuchFrankrijk
-
Netherlands Institute for Innovative Ocular SurgeryAmnitrans Eyebank Rotterdam; Melles CorneaClinic RotterdamVoltooidHoornvliesdystrofieën, erfelijkNederland
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleVoltooidPseudofake bulleuze keratopathie | Fuchs endotheliale hoornvliesdystrofie | Descemet Membraan Endotheliale Keratoplastie | Graft onthechtingFrankrijk
-
Case Western Reserve UniversityNational Eye Institute (NEI); Jaeb Center for Health ResearchVoltooidEndotheeldystrofie van Fuchs | Corneale endotheliale decompensatieVerenigde Staten
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildWervingPatiënten die DMEK ondergaan met een voorgeschiedenis van operaties aan het anterieure of posterieure segmentFrankrijk
-
Case Western Reserve UniversityNational Eye Institute (NEI)Aanmelden op uitnodigingCorneale endotheliale decompensatie | Fuchs endotheliale corneadystrofieVerenigde Staten
-
Beyoglu Eye Research and Education HospitalVoltooidEndotheeldysfunctie | Endotheeldystrofie van Fuchs | Pseudofake bulleuze keratopathie | Herpetische keratitis | Membraan van Descemet; Defect | Hoek classificatieKalkoen
-
Charite University, Berlin, GermanyOnbekendEndotheeldysfunctie | Bulleuze keratopathie | Fuchs endotheliale hoornvliesdystrofie | Iridocorneaal endotheliaal syndroom | Posterieure polymorfe dystrofieDuitsland