- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03275896
Ocena skuteczności przeszczepu błony Descemet w leczeniu dystrofii śródbłonka Fuchsa
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dystrofia śródbłonka Fuchsa (FED) jest chorobą zwyrodnieniową śródbłonka rogówki, charakteryzującą się klinicznie naroślami kropelkowatymi na tylnej powierzchni rogówki i dysfunkcjami komórek śródbłonka rogówki. Podczas gdy pacjenci są zwykle bezobjawowi we wczesnych stadiach, zaawansowany FED może wiązać się ze znacznym obrzękiem rogówki, bliznowaceniem i upośledzeniem funkcji wzroku.
Pacjenci z łagodnym FED są zwykle leczeni zachowawczo, stosując miejscowo hipertoniczne krople do oczu z solą fizjologiczną. U pacjentów z zaawansowanym FED często konieczna może być śródbłonkowa keratoplastyka. W 2014 roku FED stanowił najczęstsze wskazanie do śródbłonkowej keratoplastyki w Stanach Zjednoczonych, stanowiąc 47,7% (13 817 przypadków) wszystkich zabiegów śródbłonkowej keratoplastyki wykonanych w całym kraju. W Singapurze FED był drugim najczęstszym wskazaniem do przeszczepu rogówki.
Keratoplastyka śródbłonka wiąże się ze starciem komórek śródbłonka w zakresie 29,7% - 47% do 3. roku po operacji. Ponadto globalne zapotrzebowanie na materiał do przeszczepów rogówki nadal znacznie przewyższa podaż, co krytycznie ogranicza liczbę pacjentów, którzy mogą potencjalnie odnieść korzyści z tych interwencji chirurgicznych. W związku z tym istnieje potrzeba zbadania alternatywnych, zrównoważonych strategii zarządzania FED.
W 2009 roku Shah i in. opisali leczenie 34-letniego pacjenta z połączonymi patologiami FED i tylnej polimorficznej dystrofii rogówki (PPMD) przez pierwotne usunięcie centralnej 4-5 mm błony Descemeta bez przeszczepu przeszczepu rogówki („pierwotna descemetoreksja”). Wbrew konwencjonalnym oczekiwaniom, po operacji nastąpiła całkowita repopulacja tylnej powierzchni rogówki przez komórki śródbłonka rogówki, z najlepszą skorygowaną ostrością wzroku (BCVA) 6/7,5 osiągniętą do 6. miesiąca po operacji. W 2014 roku Moloney i in. opublikowali podobny raport dotyczący 54-letniego pacjenta, u którego zdiagnozowano FED, leczonego z powodzeniem metodą pierwotnej descemetoreksji. Szybka regeneracja śródbłonka, o czym świadczy liczba centralnych komórek śródbłonka wynosząca 620 komórek/mm2 i BCVA 6/6, została osiągnięta po około 6 tygodniach od operacji. Sukces tych przypadków wzbudził perspektywę pierwotnej descemetoreksji jako realnej alternatywy dla leczenia FED.
Aby lepiej zrozumieć czynniki, które mogą wpływać na regenerację śródbłonka po pierwotnej descemetoreksji, badacze przeprowadzili eksperyment z hodowlą ludzkich komórek śródbłonka rogówki ex vivo, w którym przeprowadzono pierwotną descemetoreksję na guzikach rogówki człowieka ze zwłok, a następnie hodowlę ex vivo przez 2 tygodni, aby umożliwić regenerację śródbłonka. Oceniono również mniej inwazyjne podejście do usuwania komórek śródbłonka z błony Descemeta (DM), przy zachowaniu integralności anatomicznej DM. Badacze stwierdzili, że zaawansowany wiek pacjenta i brak DM były istotnie związane z wolniejszą odbudową śródbłonka.
W związku z tym badacze postawili hipotezę, że wyniki pierwotnej descemetoreksji w leczeniu FED można poprawić przez przeszczep DM po pierwotnej descemetoreksji („transplantacja DM”). Główna różnica między proponowaną techniką przeszczepu DM a konwencjonalną śródbłonkową keratoplastyką polega na tym, że przeszczep DM nie wymaga obecności funkcjonalnej pojedynczej warstwy śródbłonka rogówki na przeszczepie. Jeśli się powiedzie, największą zaletą tego podejścia byłoby znaczne rozszerzenie puli dawców, którzy kwalifikują się do dostarczenia tkanki przeszczepu rogówki ze zwłok do przeszczepu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 168751
- Rekrutacyjny
- Singapore National Eye Centre
-
Kontakt:
- Yu Qiang Soh, MBBS
-
Główny śledczy:
- Jodhbir Mehta, FRCS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dystrofia śródbłonka Fuchsa (FED) zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów:
- FED co najmniej 4 stopnia w skali ocen Krachmera (tj. większa niż 5 mm zlewającej się środkowej gutatki rogówki)
- Najlepsza skorygowana ostrość wzroku mniejsza niż 6/12 u pacjenta, u którego klinicznie zdiagnozowano FED dowolnego stopnia, u którego słabej ostrości wzroku nie można przypisać żadnej innej istotnej chorobie okulistycznej (np. zaćma, zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem, jaskra, neuropatie nerwu wzrokowego)
- Pacjenci w zakresie
- Uwzględnione zostaną tylko osoby posiadające zdolność umysłową do wyrażenia świadomej zgody.
- Pacjenci, którzy chcą i są w stanie podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, zostaną uwzględnieni
- Pacjenci, którzy wyrażą chęć i możliwość powrotu na zaplanowane badania kontrolne do 12 miesięcy po operacji, zostaną objęci
Kryteria wyłączenia:
Przedmioty spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z udziału:
- Oczy, które zostały wcześniej poddane jakiejkolwiek formie keratoplastyki
- Jedyne funkcjonujące oko u pacjenta, który utracił zdolność widzenia w oku przeciwległym
- Pacjenci z przewlekłym, zaawansowanym FED, którzy spełniają wyżej wymienione kryteria włączenia, ale których choroba wiąże się ze znacznym bliznowaceniem podścieliska w stopniu, który w przewidywalny sposób upośledza pooperacyjną regenerację wzroku po przeszczepie DSAEK lub DM
- Pacjenci, u których chorobę śródbłonka rogówki można prawdopodobnie przypisać patologiom innym niż FED, w tym między innymi pseudofakijnej keratopatii pęcherzowej, keratopatii pęcherzowej wywołanej laserowo-irydotomią obwodową, zespołowi śródbłonka tęczówki i rogówki, zespołowi Axenfelda-Riegera, wrodzonej dziedzicznej dystrofii śródbłonka i innym przednim segmentom anomalie rozwojowe
- Pacjenci z wizualnie znaczącą zaćmą
- Pacjenci ze zdiagnozowaną wizualnie istotną chorobą siatkówki, w tym między innymi zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem, krótkowzrocznym zwyrodnieniem plamki żółtej, retinopatią cukrzycową, makulopatią cukrzycową, makulopatią związaną z niedrożnością żyły siatkówki, dystrofiami siatkówki i wcześniejszym odwarstwieniem siatkówki.
- Pacjenci z jakąkolwiek postacią jaskry
- Pacjenci, u których zdiagnozowano istotne wizualnie, niejaskrowe neuropatie nerwu wzrokowego, w tym między innymi neuropatie związane z przyczynami niedokrwiennymi (tętniczymi i nietętniczymi), toksycznymi, żywieniowymi, krótkowzrocznymi, uciskowymi, infekcyjnymi i zapalnymi
- Pacjentki w ciąży, karmiące piersią, w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie zatwierdzonej metody kontroli urodzeń lub planują zajść w ciążę w trakcie badania, a także pacjentki z innymi schorzeniami związanymi z wahaniami hormonów, które mogą prowadzić do zaburzeń refrakcji zmiany.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeszczep błony Descemeta
Pacjentom z ciężką, objawową dystrofią śródbłonka Fucha (FED) zostanie zaproponowana transplantacja błony Descemeta (DMT).
|
Chora membrana Descemet gospodarza zostanie najpierw usunięta, zgodnie ze standardową operacją Descemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty.
Pochodzący od zwłok, bezkomórkowy przeszczep błony Descemeta zostanie następnie pobrany i przeszczepiony gospodarzowi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Centralna gęstość komórek śródbłonka
Ramy czasowe: Mierzona co miesiąc, przez pierwsze 6 miesięcy po operacji
|
Gęstość komórek śródbłonka centralnego zostanie określona przy użyciu mikroskopu zwierciadlanego (Konan Medical), mierzona jako liczba komórek na milimetr kwadratowy, przy użyciu algorytmu zautomatyzowanego liczenia komórek.
|
Mierzona co miesiąc, przez pierwsze 6 miesięcy po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostrość widzenia
Ramy czasowe: Mierzona co miesiąc, przez pierwsze 6 miesięcy po operacji
|
Ostrość wzroku będzie mierzona za pomocą skali ostrości wzroku Snellena, wykonywanej w wystandaryzowanym pomieszczeniu przy 6-metrowym torze ostrości wzroku, przez w pełni wykwalifikowanego optometrystę.
|
Mierzona co miesiąc, przez pierwsze 6 miesięcy po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Arbelaez JG, Price MO, Price FW Jr. Long-term follow-up and complications of stripping descemet membrane without placement of graft in eyes with Fuchs endothelial dystrophy. Cornea. 2014 Dec;33(12):1295-9. doi: 10.1097/ICO.0000000000000270.
- Soh YQ, Peh G, George BL, Seah XY, Primalani NK, Adnan K, Mehta JS. Predicative Factors for Corneal Endothelial Cell Migration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):338-48. doi: 10.1167/iovs.15-18300.
- Bleyen I, Saelens IE, van Dooren BT, van Rij G. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping. Ophthalmology. 2013 Jan;120(1):215. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.08.037. No abstract available.
- Moloney G, Chan UT, Hamilton A, Zahidin AM, Grigg JR, Devasahayam RN. Descemetorhexis for Fuchs' dystrophy. Can J Ophthalmol. 2015 Feb;50(1):68-72. doi: 10.1016/j.jcjo.2014.10.014. Epub 2014 Oct 31.
- Shah RD, Randleman JB, Grossniklaus HE. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping without endothelial replacement. Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):256-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.032. Epub 2011 Oct 7.
- Kitagawa K, Kojima M, Sasaki H, Shui YB, Chew SJ, Cheng HM, Ono M, Morikawa Y, Sasaki K. Prevalence of primary cornea guttata and morphology of corneal endothelium in aging Japanese and Singaporean subjects. Ophthalmic Res. 2002 May-Jun;34(3):135-8. doi: 10.1159/000063656.
- Soh YQ, Poh SSJ, Peh GSL, Mehta JS. New Therapies for Corneal Endothelial Diseases: 2020 and Beyond. Cornea. 2021 Nov 1;40(11):1365-1373. doi: 10.1097/ICO.0000000000002687.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R1366/52/2016
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dystrofia śródbłonka Fuchsa
-
Aarhus University HospitalWycofaneDystrofia śródbłonka | Wtórna keratopatia pęcherzowa | Tylna keratoplastyka blaszkowata | Descemet's Stripping Endothelial KeratoplastyDania
Badania kliniczne na Przeszczep błony Descemeta
-
BioLab HoldingsSerena GroupRekrutacyjnyWrzód | Owrzodzenie stopy cukrzycowej | Owrzodzenie żylne nogi | Owrzodzenia nóg | Wrzód żylny | Wrzód stopy | Owrzodzenie żylne nóg (VLU) | Przewlekłe owrzodzenie stopy | DFUStany Zjednoczone
-
Ricardo A Gutierrez Ramirez, MD, MSc, FACOGZakończonyDojrzewanie szyjki macicy | Dostawa cesarskiego cięcia | Poród w fazie utajonejHonduras
-
Netherlands Institute for Innovative Ocular SurgeryAmnitrans Eyebank Rotterdam; Melles CorneaClinic RotterdamZakończonyDystrofie rogówki, dziedzicznaHolandia
-
BioLab HoldingsSerenaGroup, Inc.RekrutacyjnyStopa cukrzycowa | Wrzód | Owrzodzenie nogi | Owrzodzenie stopy cukrzycowej | Owrzodzenie żylne nogi | Owrzodzenie stopy, cukrzyca | Wrzód stopy | Owrzodzenia nóg Żylne | DFUStany Zjednoczone
-
Capsicure, LLCBioLab HoldingsRekrutacyjnyRana; Stopa | Owrzodzenie żylne nogi | Owrzodzenie stopy cukrzycowej (ZSC)Stany Zjednoczone
-
Tripler Army Medical CenterZakończonyCiąża | Przedporodowe pęknięcie błonStany Zjednoczone
-
Cornea Research Foundation of AmericaZakończonyKeratopatia pęcherzowa | Dystrofia śródbłonka rogówki Fuchsa | Zespół śródbłonka tęczówki i rogówki | Dystrofia polimorficzna tylnaStany Zjednoczone
-
BioLab HoldingsZakończonyOwrzodzenie stopy cukrzycowej (ZSC) | Owrzodzenie żylne nóg (VLU) | Wrzód ciśnieniowy (PU)Stany Zjednoczone
-
EDUARD PEDEMONTE-SARRIASZakończonyDystrofia śródbłonka Fuchsa | Utrata komórek śródbłonka rogówkiHiszpania
-
Charite University, Berlin, GermanyNieznanyDysfunkcja śródbłonka | Keratopatia pęcherzowa | Dystrofia śródbłonka rogówki Fuchsa | Zespół śródbłonka tęczówki i rogówki | Dystrofia polimorficzna tylnaNiemcy