- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03275896
Evaluering af effektiviteten af Descemet-membrantransplantation til behandling af Fuchs' endoteldystrofi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fuchs Endothelial Dystrophy (FED) er en degenerativ sygdom, der påvirker hornhindens endotel, kendetegnet klinisk ved guttate ekskrementer på den bagerste hornhindeoverflade og dysfunktionelle hornhindens endotelceller. Mens patienter almindeligvis er asymptomatiske i deres tidlige stadier, kan fremskreden FED være forbundet med betydeligt hornhindeødem, ardannelse og svækkelse af synsfunktionen.
Patienter med mild FED behandles sædvanligvis konservativt med påføring af topiske hypertoniske øjendråber med saltvand. For patienter med fremskreden FED kan endotel keratoplastik ofte være nødvendig. I 2014 repræsenterede FED den mest almindelige indikation for endotel keratoplastik i USA, og tegnede sig for 47,7 % (13.817 tilfælde) af alle endotel keratoplastik procedurer udført på landsplan. I Singapore var FED den næstmest almindelige indikation for hornhindetransplantation.
Endothelial keratoplasty er forbundet med endotelcelle-nedslidning i intervallet 29,7 % - 47 % i det 3. postoperative år. Derudover overgår den globale efterspørgsel efter hornhindetransplantatmateriale stadig langt udbuddet, hvilket kritisk begrænser antallet af patienter, der potentielt kan drage fordel af disse kirurgiske indgreb. Som sådan er der behov for at udforske alternative, bæredygtige strategier til styring af FED.
I 2009, Shah et al. rapporterede behandlingen af en 34 år gammel patient med de kombinerede patologier af FED og posterior polymorf hornhindedystrofi (PPMD) ved primær stripning af de centrale 4-5 mm af Descemets membran uden hornhindetransplantation ('Primær Descemetorhexis'). I modsætning til konventionelle forventninger var der fuldstændig repopulation af den bageste hornhindeoverflade af hornhindens endotelceller efter operationen med bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) på 6/7,5 opnået i den 6. postoperative måned. I 2014, Moloney et al. offentliggjort en lignende rapport om en 54 år gammel patient, diagnosticeret med FED, behandlet med succes af Primary Descemetorhexis. Hurtig endotelgendannelse, som påvist af et centralt endotelcelletal på 620 celler/mm2 og BCVA på 6/6, blev opnået ca. 6 uger efter operationen. Succesen med disse sager rejste udsigten til Primær Descemetorhexis som et muligt alternativ til behandling af FED.
For at opnå en bedre forståelse af de faktorer, der kan påvirke endotelgendannelse efter Primær Descemetorhexis, udførte efterforskerne et ex vivo human hornhindeendotelcellekultureksperiment, hvor Primær Descemetorhexis blev udført på dødelige humane hornhindeknapper, efterfulgt af ex vivo kultur i en varighed på 2 uger for at muliggøre endotelgendannelse. En mindre invasiv tilgang til at fjerne endotelceller fra Descemets membran (DM), samtidig med at den anatomiske integritet af DM blev bibeholdt, blev også vurderet. Efterforskerne fandt, at fremskreden patientalder og fravær af DM var signifikant forbundet med langsommere endotelrestitution.
Som sådan antog efterforskerne, at resultaterne af Primær Descemetorhexis til behandling af FED kan forbedres ved DM-transplantation efter Primær Descemetorhexis ('DM-transplantation'). Hovedforskellen mellem den foreslåede teknik til DM-transplantation og konventionel endotelial keratoplastik er, at DM-transplantationen ikke kræver tilstedeværelsen af et funktionelt hornhindeendotelmonolag på transplantatet. Hvis det lykkes, ville den største fordel ved denne tilgang være at udvide puljen af donorer, som er berettiget til at levere kadaverisk hornhindetransplantatvæv til transplantation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 168751
- Rekruttering
- Singapore National Eye Centre
-
Kontakt:
- Yu Qiang Soh, MBBS
-
Ledende efterforsker:
- Jodhbir Mehta, FRCS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Fuchs' Endothelial Dystrophy (FED) som defineret af et af følgende kriterier:
- FED på mindst grad 4 på Krachmer karakterskalaen (dvs. mere end 5 mm konfluent central hornhinde guttata)
- Bedst korrigeret synsstyrke på mindre end 6/12 hos en patient, der er klinisk diagnosticeret med FED af en hvilken som helst grad, hvor dårlig synsstyrke ikke kan forklares med nogen anden signifikant oftalmisk sygdom (f.eks. grå stær, aldersrelateret makuladegeneration, glaukom, optisk neuropati)
- Patienter i rækken af
- Kun personer med mental kapacitet til at give informeret samtykke vil blive inkluderet.
- Patienter, der er villige og i stand til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, vil blive inkluderet
- Patienter, der er villige og i stand til at vende tilbage til planlagte opfølgende undersøgelser i op til 12 måneder efter operationen, vil blive inkluderet
Ekskluderingskriterier:
Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse:
- Øjne, der tidligere har været udsat for enhver form for keratoplastik
- Et kun fungerende øje hos en patient, der har mistet synspotentiale i det kontralaterale øje
- Patienter med kronisk, fremskreden FED, som opfylder ovennævnte inklusionskriterier, men hvis sygdom er forbundet med signifikant stromal ardannelse i et sådant omfang, at det forudsigeligt vil svække postoperativ visuel genopretning efter DSAEK eller DM transplantation
- Patienter, hvis hornhinde-endotelsygdom muligvis kan tilskrives andre patologier end FED, herunder men ikke begrænset til pseudofakisk bulløs keratopati, laser-perifer-iridotomi-induceret bulløs keratopati, iridocorneal endotelsyndrom, Axenfeld Rieger-endotelsyndrom, Axenfeld Rieger-diagnostik og ethvert andet segmentelt heritisk syndrom og endo- udviklingsmæssige anomalier
- Patienter med visuelt signifikant grå stær
- Patienter med diagnosticeret visuelt signifikant retinal sygdom, herunder men ikke begrænset til aldersrelateret makuladegeneration, myopisk makuladegeneration, diabetisk retinopati, diabetesrelateret makulopati, retinal veneokklusion relateret makulpati, retinal dystrofier og tidligere nethindeløsninger.
- Patienter med enhver form for glaukom
- Patienter diagnosticeret med visuelt signifikante, ikke-glaukomatøse optiske neuropatier, herunder, men ikke begrænset til dem, der er relateret til iskæmiske (både arteritiske og ikke-arteritiske), toksiske, ernæringsmæssige, nærsynede, kompressions-, infektions- og inflammatoriske årsager
- Patienter, der er gravide, ammende, i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en medicinsk godkendt præventionsmetode, eller som planlægger at blive gravide i løbet af forsøget, og patienter med andre tilstande forbundet med udsving i hormoner, der kan føre til refraktiv ændringer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Descemet membrantransplantation
Patienter med svær, symptomatisk Fuchs endoteldystrofi (FED) vil blive tilbudt Descemet Membrane Transplantation (DMT) for deres tilstand.
|
Den syge værts-Descemet-membran vil først blive strippet i henhold til en standard Descemet-stripping automatiseret endotelial keratoplastik-kirurgi.
Et kadaverisk, acellulært Descemet-membrantransplantat vil derefter blive høstet og transplanteret på værten.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Central endotelcelletæthed
Tidsramme: Målt månedligt i de første 6 postoperative måneder
|
Central endotelcelletæthed vil blive bestemt ved hjælp af et spejlmikroskop (Konan Medical), målt som antal celler pr. kvadratmillimeter, ved hjælp af den automatiserede celletællingsalgoritme.
|
Målt månedligt i de første 6 postoperative måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Synsstyrke
Tidsramme: Målt månedligt i de første 6 postoperative måneder
|
Synsstyrken vil blive målt ved hjælp af Snellen synsstyrkeskalaen, udført i et standardiseret rum med en 6-meter synsstyrkebane, af en fuldt kvalificeret optometrist.
|
Målt månedligt i de første 6 postoperative måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Arbelaez JG, Price MO, Price FW Jr. Long-term follow-up and complications of stripping descemet membrane without placement of graft in eyes with Fuchs endothelial dystrophy. Cornea. 2014 Dec;33(12):1295-9. doi: 10.1097/ICO.0000000000000270.
- Soh YQ, Peh G, George BL, Seah XY, Primalani NK, Adnan K, Mehta JS. Predicative Factors for Corneal Endothelial Cell Migration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):338-48. doi: 10.1167/iovs.15-18300.
- Bleyen I, Saelens IE, van Dooren BT, van Rij G. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping. Ophthalmology. 2013 Jan;120(1):215. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.08.037. No abstract available.
- Moloney G, Chan UT, Hamilton A, Zahidin AM, Grigg JR, Devasahayam RN. Descemetorhexis for Fuchs' dystrophy. Can J Ophthalmol. 2015 Feb;50(1):68-72. doi: 10.1016/j.jcjo.2014.10.014. Epub 2014 Oct 31.
- Shah RD, Randleman JB, Grossniklaus HE. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping without endothelial replacement. Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):256-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.032. Epub 2011 Oct 7.
- Kitagawa K, Kojima M, Sasaki H, Shui YB, Chew SJ, Cheng HM, Ono M, Morikawa Y, Sasaki K. Prevalence of primary cornea guttata and morphology of corneal endothelium in aging Japanese and Singaporean subjects. Ophthalmic Res. 2002 May-Jun;34(3):135-8. doi: 10.1159/000063656.
- Soh YQ, Poh SSJ, Peh GSL, Mehta JS. New Therapies for Corneal Endothelial Diseases: 2020 and Beyond. Cornea. 2021 Nov 1;40(11):1365-1373. doi: 10.1097/ICO.0000000000002687.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R1366/52/2016
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fuchs' endoteldystrofi
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryIkke rekrutterer endnuFuchs endoteldystrofi | Kort Dot Fingerprint Dystrophy | Post-penetrering af keratoplastik | Post-Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty | Sunde hornhinder | OST-DESCEMET Stripping Automated Endothelial KeratoplastyØstrig
-
Stealth BioTherapeutics Inc.AfsluttetFuchs' Corneal Endothelial Dystrophy (FCED)Forenede Stater
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleAfsluttetDescemets Stripping Automated Endothelial Keratoplasty
-
IVI MadridAfsluttetVaskulær endothelial vækstfaktor overekspression
-
IVI BilbaobTI VitoriaAfsluttetVaskulær endothelial vækstfaktor overekspressionSpanien
-
Al-Azhar UniversityAfsluttetVaskulær endothelial vækstfaktor overekspression | Membrane AlterationEgypten
-
University of LeipzigIkke rekrutterer endnuImpact of Iridotomy/Iridectomy Size on Postoperative Pupillary Block and Dysphotopsia Following DMEKDysfotopsi | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) | Pupillary Block After DMEK | Laser Iridotomy / Surgical Iridectomy
-
Oslo University HospitalRekrutteringDescemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK) | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK)Norge
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfAfsluttetPerifer blod mononukleær celle | Rød blodcelle | Endothelial NO-syntaseTyskland
-
University of East AngliaAfsluttetEicosapentaensyre | Kardiovaskulære fysiologiske fænomener | Endothelial nitrogenoxidsyntase | Docosahexaensyre (All-Z-isomer)Det Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Descemet membrantransplantation
-
Peking University Third HospitalHebei Medical University Third Hospital; Inner Mongolia People's Hospital; Tianjin HospitalIkke rekrutterer endnu
-
National and Kapodistrian University of AthensAktiv, ikke rekrutterendeTandimplantater | Alveolær knogletransplantation | Osseointegration | L-PRFGrækenland
-
University of ChileAfsluttetTandimplantater | Maxillær alveolær rekonstruktion | Tandimplantater, osseointegration, marginalt knogletab, implantatstabilitetChile
-
University of North Carolina, Chapel HillDentsply InternationalAfsluttetTandsygdomme | Tandbrud | TandskaderForenede Stater
-
Cairo UniversityRekrutteringKnogleforstørrelse | Ridge AugmentationEgypten
-
Fundación para la Investigación del Hospital Clínico...Aktiv, ikke rekrutterendeSARS-CoV-2 infektionSpanien
-
Seoul National University HospitalRekrutteringAkut nyreskade på grund af sepsisKorea, Republikken
-
University of LouisvilleAfsluttetKlinisk effektivitetForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonAfsluttet
-
University of KentuckyAfsluttetAlveolar Ridge AugmentationsForenede Stater