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Avaliação da Eficácia do Transplante de Membrana Descemet para o Tratamento da Distrofia Endotelial de Fuchs

6 de setembro de 2017 atualizado por: Singapore National Eye Centre
A Distrofia Endotelial de Fuchs (FED) é uma doença degenerativa que afeta o endotélio da córnea. O padrão-ouro atual para o tratamento de DEF grave é a ceratoplastia endotelial, na qual uma membrana de Descemet cadavérica/enxerto de endotélio é transplantado. Neste estudo, os investigadores levantaram a hipótese de que o transplante de uma membrana de Descemet acelular (i.e. Descemet Membrane Transplantation, 'DMT') pode ser igualmente eficaz em promover a recuperação da função endotelial neste grupo de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Descrição detalhada

A Distrofia Endotelial de Fuchs (FED) é uma doença degenerativa que afeta o endotélio da córnea, caracterizada clinicamente por excrescências gutatas na superfície posterior da córnea e células endoteliais da córnea disfuncionais. Embora os pacientes geralmente sejam assintomáticos em seus estágios iniciais, a FED avançada pode estar associada a edema significativo da córnea, cicatrização e comprometimento da função visual.

Pacientes com FED leve geralmente são tratados de forma conservadora com a aplicação de colírios de solução salina hipertônica tópica. Para pacientes com FED avançado, a ceratoplastia endotelial pode ser necessária. Em 2014, o FED representou a indicação mais comum de ceratoplastia endotelial nos Estados Unidos, respondendo por 47,7% (13.817 casos) de todos os procedimentos de ceratoplastia endotelial realizados em todo o país. Em Cingapura, FED foi a segunda indicação mais comum para transplante de córnea.

A ceratoplastia endotelial está associada ao desgaste das células endoteliais na faixa de 29,7% - 47% no 3º ano pós-operatório. Além disso, a demanda global por material de enxerto de córnea ainda supera em muito a oferta, limitando criticamente o número de pacientes que podem se beneficiar dessas intervenções cirúrgicas. Assim, é necessário explorar estratégias alternativas e sustentáveis ​​para a gestão da FED.

Em 2009, Shah et al. relataram o tratamento de um paciente de 34 anos, com as patologias combinadas de FED e Distrofia Polimorfa da Córnea Posterior (PPMD), por remoção primária dos 4-5mm centrais da membrana de Descemet sem transplante de enxerto de córnea ('Descemetorhexis Primária'). Ao contrário das expectativas convencionais, houve repovoamento completo da superfície posterior da córnea por células endoteliais da córnea após a cirurgia, com melhor acuidade visual corrigida (BCVA) de 6/7,5 alcançada no 6º mês pós-operatório. Em 2014, Moloney et al. publicaram relato semelhante de paciente de 54 anos, com diagnóstico de DEF, tratado com sucesso por Descemetorhexis Primária. A rápida recuperação endotelial, evidenciada por uma contagem de células endoteliais centrais de 620 células/mm2 e BCVA de 6/6, foi alcançada em aproximadamente 6 semanas após a cirurgia. O sucesso desses casos levantou a perspectiva da Descemetorhexe Primária como uma alternativa viável para o tratamento da DEF.

Para obter uma melhor compreensão dos fatores que podem afetar a recuperação endotelial após a Descemetorhexis Primária, os investigadores realizaram um experimento ex vivo de cultura de células endoteliais da córnea humana em que a Descemetorhexis Primária foi realizada em botões de córnea humana cadavérica, seguida de cultura ex vivo por um período de 2 semanas para permitir a recuperação endotelial. Uma abordagem menos invasiva de desnudar células endoteliais da membrana de Descemet (DM), mantendo a integridade anatômica do DM, também foi avaliada. Os pesquisadores descobriram que a idade avançada do paciente e a ausência de DM foram significativamente associadas a uma recuperação endotelial mais lenta.

Como tal, os investigadores levantaram a hipótese de que os resultados da Descemetorhexe Primária para o tratamento da DEF podem ser melhorados pelo transplante de DM após a Descemetorhexis Primária ('Transplante de DM'). A principal diferença entre a técnica proposta de transplante de DM e a ceratoplastia endotelial convencional é que o transplante de DM não requer a presença de uma monocamada endotelial corneana funcional sobre o enxerto. Se bem-sucedida, a maior vantagem dessa abordagem seria expandir bastante o grupo de doadores elegíveis para fornecer tecido de enxerto de córnea cadavérico para transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Singapore, Cingapura, 168751
        • Recrutamento
        • Singapore National Eye Centre
        • Contato:
          • Yu Qiang Soh, MBBS
        • Investigador principal:
          • Jodhbir Mehta, FRCS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Distrofia Endotelial de Fuchs (FED) definida por qualquer um dos seguintes critérios:

    1. FED de pelo menos Grau 4 na escala de classificação de Krachmer (ou seja, maior que 5 mm de guttata central da córnea confluente)
    2. Melhor acuidade visual corrigida inferior a 6/12 em um paciente clinicamente diagnosticado com FED de qualquer grau, no qual a acuidade visual ruim não pode ser explicada por nenhuma outra doença oftálmica significativa (por exemplo, catarata, degeneração macular relacionada à idade, glaucoma, neuropatias ópticas)
  2. Pacientes na faixa de
  3. Somente indivíduos com capacidade mental para fornecer consentimento informado serão incluídos.
  4. Os pacientes que desejam e podem assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de qualquer procedimento específico do estudo serão incluídos
  5. Serão incluídos pacientes que desejam e podem retornar para exames de acompanhamento agendados por até 12 meses após a cirurgia

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação:

  1. Olhos que já foram submetidos a qualquer forma de ceratoplastia
  2. Um olho que funciona apenas em um paciente que perdeu o potencial visual no olho contralateral
  3. Pacientes com FED crônica e avançada que atendem aos critérios de inclusão mencionados acima, mas cuja doença está associada a cicatrização estromal significativa a tal ponto que previsivelmente prejudicará a recuperação visual pós-operatória após transplante de DSAEK ou DM
  4. Pacientes cuja doença endotelial da córnea pode possivelmente ser atribuída a outras patologias além da FED, incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa pseudofácica, ceratopatia bolhosa induzida por iridotomia periférica a laser, síndrome endotelial iridocorneana, síndrome de Axenfeld Rieger, distrofia endotelial hereditária congênita e qualquer outro segmento anterior anomalias de desenvolvimento
  5. Pacientes com catarata visualmente significativa
  6. Pacientes diagnosticados com doença retiniana visualmente significativa, incluindo, entre outros, degeneração macular relacionada à idade, degeneração macular miópica, retinopatia diabética, maculopatia relacionada ao diabetes, maculpatia relacionada à oclusão da veia retiniana, distrofias retinianas e descolamentos retinianos anteriores.
  7. Pacientes com qualquer tipo de glaucoma
  8. Pacientes diagnosticados com neuropatias ópticas não-glaucomatosas visualmente significativas, incluindo, entre outros, aquelas relacionadas a causas isquêmicas (tanto arteríticas quanto não arteríticas), tóxicas, nutricionais, míopes, compressivas, infecciosas e inflamatórias
  9. Pacientes grávidas, lactantes, com potencial para engravidar e que não praticam um método anticoncepcional clinicamente aprovado, ou planejam engravidar durante o estudo, e pacientes com outras condições associadas à flutuação de hormônios que podem levar a refração mudanças.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transplante de Membrana Descemet
Pacientes com Distrofia Endotelial de Fuch (FED) grave e sintomática receberão Transplante de Membrana Descemet (DMT) para sua condição.
A membrana Descemet hospedeira doente será primeiro removida, de acordo com uma cirurgia padrão de Ceratoplastia Endotelial Automatizada Descemet Stripping. Um enxerto de membrana Descemet cadavérico e acelular será então colhido e transplantado para o hospedeiro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Densidade Célula Endotelial Central
Prazo: Medido mensalmente, durante os primeiros 6 meses pós-operatórios
A densidade celular endotelial central será determinada usando um microscópio especular (Konan Medical), medido como número de células por milímetro quadrado, usando o algoritmo de contagem automática de células.
Medido mensalmente, durante os primeiros 6 meses pós-operatórios

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acuidade visual
Prazo: Medido mensalmente, durante os primeiros 6 meses pós-operatórios
A acuidade visual será medida por meio da escala de acuidade visual de Snellen, realizada em sala padronizada utilizando uma faixa de acuidade visual de 6 metros, por um optometrista totalmente qualificado.
Medido mensalmente, durante os primeiros 6 meses pós-operatórios

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

8 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2017

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Nenhum compartilhamento de OPD com outros pesquisadores

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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