Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av effektiviteten av Descemet-membrantransplantation för behandling av Fuchs endoteldystrofi

6 september 2017 uppdaterad av: Singapore National Eye Centre
Fuchs Endothelial Dystrophy (FED) är en degenerativ sjukdom som drabbar hornhinnans endotel. Den nuvarande guldstandarden för behandling av svår FED är endotelial keratoplastik, där ett kadaveriskt Descemets membran/endoteltransplantat transplanteras. I denna studie antog forskarna att transplantationen av ett acellulärt Descemets membran (dvs. Descemet Membrane Transplantation, 'DMT') kan vara lika effektiva för att främja återhämtning av endotelfunktion hos denna patientgrupp.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Fuchs endothelial dystrophy (FED) är en degenerativ sjukdom som drabbar hornhinneendotelet, kännetecknad kliniskt av guttatexkrescenser på den bakre hornhinneytan och dysfunktionella hornhinneendotelceller. Medan patienter vanligtvis är asymtomatiska i sina tidiga skeden, kan avancerad FED associeras med betydande hornhinneödem, ärrbildning och försämring av synfunktionen.

Patienter med mild FED hanteras vanligtvis konservativt med applicering av topiska hypertona ögondroppar med saltlösning. För patienter med avancerad FED kan endotelial keratoplastik ofta vara nödvändig. Under 2014 representerade FED den vanligaste indikationen för endotelial keratoplastik i USA, och stod för 47,7 % (13 817 fall) av alla endotelial keratoplastik som utförs i hela landet. I Singapore var FED den näst vanligaste indikationen för hornhinnetransplantation.

Endotelial keratoplastik är associerad med endotelcellsnötning i intervallet 29,7 % - 47 % vid det 3:e postoperativa året. Dessutom överstiger den globala efterfrågan på hornhinnetransplantatmaterial för närvarande långt utbudet, vilket kritiskt begränsar antalet patienter som potentiellt kan dra nytta av dessa kirurgiska ingrepp. Som sådan finns det ett behov att utforska alternativa, hållbara strategier för förvaltningen av FED.

År 2009, Shah et al. rapporterade behandlingen av en 34 år gammal patient, med de kombinerade patologierna FED och posterior polymorf hornhinnedystrofi (PPMD), genom primär strippning av de centrala 4-5 mm av Descemets membran utan transplantation av hornhinnetransplantat ('Primary Descemetorhexis'). Tvärtemot konventionella förväntningar skedde en fullständig återpopulation av den bakre hornhinnans yta av hornhinneendotelceller efter operationen, med bäst korrigerad synskärpa (BCVA) på 6/7,5 uppnådd den 6:e postoperativa månaden. År 2014, Moloney et al. publicerade en liknande rapport om en 54 år gammal patient, diagnostiserad med FED, framgångsrikt behandlad av Primary Descemetorhexis. Snabb endotelåterhämtning, vilket framgår av ett centralt endotelcellantal på 620 celler/mm2 och BCVA på 6/6, uppnåddes cirka 6 veckor efter operationen. Framgången med dessa fall gav upphov till Primary Descemetorhexis som ett genomförbart alternativ för behandling av FED.

För att få en bättre förståelse för de faktorer som kan påverka endotelial återhämtning efter Primär Descemetorhexis, utförde forskare ett ex vivo human hornhinneendotelcellkulturexperiment där Primär Descemetorhexis utfördes på kadaveriska mänskliga hornhinnaknappar, följt av ex vivo-odling under en varaktighet av 2 veckor för att möjliggöra endotelåterhämtning. Ett mindre invasivt tillvägagångssätt för att avlägsna endotelceller från Descemets membran (DM), samtidigt som DM:s anatomiska integritet bibehölls, bedömdes också. Utredarna fann att framskriden patientålder och frånvaro av DM var signifikant associerade med långsammare endotelial återhämtning.

Som sådan antog utredarna att resultaten av Primär Descemetorhexis för behandling av FED kan förbättras genom DM-transplantation efter Primär Descemetorhexis ('DM-transplantation'). Huvudskillnaden mellan den föreslagna tekniken för DM-transplantation och konventionell endotelial keratoplastik är att DM-transplantationen inte kräver närvaron av ett funktionellt hornhinneendotelialt monolager på transplantatet. Om den lyckas, skulle den största fördelen med detta tillvägagångssätt vara att kraftigt utöka poolen av donatorer som är berättigade att tillhandahålla kadaverisk hornhinnetransplantatvävnad för transplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Singapore, Singapore, 168751
        • Rekrytering
        • Singapore National Eye Centre
        • Kontakt:
          • Yu Qiang Soh, MBBS
        • Huvudutredare:
          • Jodhbir Mehta, FRCS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Fuchs' endothelial dystrophy (FED) som definieras av något av följande kriterier:

    1. FED av minst betyg 4 på Krachmers betygsskalan (dvs. mer än 5 mm sammanflytande guttata i centrala hornhinnan)
    2. Bäst korrigerad synskärpa på mindre än 6/12 hos en patient som kliniskt diagnostiserats med FED av vilken grad som helst, där dålig synskärpa inte kan förklaras av någon annan signifikant oftalmisk sjukdom (t.ex. grå starr, åldersrelaterad makuladegeneration, glaukom, optisk neuropati)
  2. Patienter inom intervallet
  3. Endast individer med mental förmåga att ge informerat samtycke kommer att inkluderas.
  4. Patienter som är villiga och kan underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer kommer att inkluderas
  5. Patienter som vill och kan återvända för schemalagda uppföljningsundersökningar i upp till 12 månader efter operationen kommer att inkluderas

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande:

  1. Ögon som tidigare har varit föremål för någon form av keratoplastik
  2. Ett endast fungerande öga hos en patient som har förlorat synpotential i det kontralaterala ögat
  3. Patienter med kronisk, avancerad FED som uppfyller ovan nämnda inklusionskriterier, men vars sjukdom är associerad med betydande stromal ärrbildning i en sådan utsträckning att det förutsägbart kommer att försämra postoperativ synåterhämtning efter DSAEK- eller DM-transplantation
  4. Patienter vars hornhinneendotelsjukdom möjligen kan hänföras till andra patologier än FED, inklusive men inte begränsat till pseudofakisk bullös keratopati, laser-perifer-iridotomi-inducerad bullös keratopati, iridocornealt endotelsyndrom, Axenfeld Rieger-diagnostiskt dystrofytalt syndrom och vilket som helst annat segmentitärt härdligt syndrom, utvecklingsavvikelser
  5. Patienter med visuellt signifikant grå starr
  6. Patienter med diagnosen visuellt signifikant retinal sjukdom, inklusive men inte begränsat till åldersrelaterad makuladegeneration, myopisk makuladegeneration, diabetisk retinopati, diabetesrelaterad makulopati, makulpati relaterad till retinal venocklusion, retinal dystrofi och tidigare retinalavlossning.
  7. Patienter med någon form av glaukom
  8. Patienter som diagnostiserats med visuellt signifikanta, icke-glaukomatösa optikusneuropatier, inklusive men inte begränsat till de som är relaterade till ischemiska (både arteritiska och icke-arteritiska), toxiska, näringsmässiga, närsynta, kompressions-, infektions- och inflammatoriska orsaker
  9. Patienter som är gravida, ammande, i fertil ålder och som inte tillämpar en medicinskt godkänd preventivmetod, eller planerar att bli gravida under prövningens gång, och patienter med andra tillstånd associerade med fluktuationer av hormoner som kan leda till refraktiv ändringar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Descemet membrantransplantation
Patienter med svår, symtomatisk Fuchs endoteldystrofi (FED) kommer att erbjudas Descemet Membrane Transplantation (DMT) för deras tillstånd.
Det sjuka värd-Descemet-membranet kommer först att tas av, enligt en standard Descemet-stripping Automated Endothelial Keratoplasty-kirurgi. Ett kadaveriskt, acellulärt Descemet-membrantransplantat kommer sedan att skördas och transplanteras på värden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Central endotelcelldensitet
Tidsram: Mätt månadsvis, under de första 6 postoperativa månaderna
Central endotelcellsdensitet kommer att bestämmas med hjälp av ett spegelmikroskop (Konan Medical), mätt som antal celler per kvadratmillimeter, med hjälp av den automatiska cellräkningsalgoritmen.
Mätt månadsvis, under de första 6 postoperativa månaderna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Synskärpa
Tidsram: Mätt månadsvis, under de första 6 postoperativa månaderna
Synskärpan kommer att mätas med Snellens synskärpa, utförd i ett standardiserat rum med en 6-meters synskärpa, av en fullt kvalificerad optiker.
Mätt månadsvis, under de första 6 postoperativa månaderna

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2017

Första postat (Faktisk)

8 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Ingen delning av OPD med andra forskare

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fuchs endoteldystrofi

Kliniska prövningar på Descemet membrantransplantation

Prenumerera