- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03275896
Utvärdering av effektiviteten av Descemet-membrantransplantation för behandling av Fuchs endoteldystrofi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fuchs endothelial dystrophy (FED) är en degenerativ sjukdom som drabbar hornhinneendotelet, kännetecknad kliniskt av guttatexkrescenser på den bakre hornhinneytan och dysfunktionella hornhinneendotelceller. Medan patienter vanligtvis är asymtomatiska i sina tidiga skeden, kan avancerad FED associeras med betydande hornhinneödem, ärrbildning och försämring av synfunktionen.
Patienter med mild FED hanteras vanligtvis konservativt med applicering av topiska hypertona ögondroppar med saltlösning. För patienter med avancerad FED kan endotelial keratoplastik ofta vara nödvändig. Under 2014 representerade FED den vanligaste indikationen för endotelial keratoplastik i USA, och stod för 47,7 % (13 817 fall) av alla endotelial keratoplastik som utförs i hela landet. I Singapore var FED den näst vanligaste indikationen för hornhinnetransplantation.
Endotelial keratoplastik är associerad med endotelcellsnötning i intervallet 29,7 % - 47 % vid det 3:e postoperativa året. Dessutom överstiger den globala efterfrågan på hornhinnetransplantatmaterial för närvarande långt utbudet, vilket kritiskt begränsar antalet patienter som potentiellt kan dra nytta av dessa kirurgiska ingrepp. Som sådan finns det ett behov att utforska alternativa, hållbara strategier för förvaltningen av FED.
År 2009, Shah et al. rapporterade behandlingen av en 34 år gammal patient, med de kombinerade patologierna FED och posterior polymorf hornhinnedystrofi (PPMD), genom primär strippning av de centrala 4-5 mm av Descemets membran utan transplantation av hornhinnetransplantat ('Primary Descemetorhexis'). Tvärtemot konventionella förväntningar skedde en fullständig återpopulation av den bakre hornhinnans yta av hornhinneendotelceller efter operationen, med bäst korrigerad synskärpa (BCVA) på 6/7,5 uppnådd den 6:e postoperativa månaden. År 2014, Moloney et al. publicerade en liknande rapport om en 54 år gammal patient, diagnostiserad med FED, framgångsrikt behandlad av Primary Descemetorhexis. Snabb endotelåterhämtning, vilket framgår av ett centralt endotelcellantal på 620 celler/mm2 och BCVA på 6/6, uppnåddes cirka 6 veckor efter operationen. Framgången med dessa fall gav upphov till Primary Descemetorhexis som ett genomförbart alternativ för behandling av FED.
För att få en bättre förståelse för de faktorer som kan påverka endotelial återhämtning efter Primär Descemetorhexis, utförde forskare ett ex vivo human hornhinneendotelcellkulturexperiment där Primär Descemetorhexis utfördes på kadaveriska mänskliga hornhinnaknappar, följt av ex vivo-odling under en varaktighet av 2 veckor för att möjliggöra endotelåterhämtning. Ett mindre invasivt tillvägagångssätt för att avlägsna endotelceller från Descemets membran (DM), samtidigt som DM:s anatomiska integritet bibehölls, bedömdes också. Utredarna fann att framskriden patientålder och frånvaro av DM var signifikant associerade med långsammare endotelial återhämtning.
Som sådan antog utredarna att resultaten av Primär Descemetorhexis för behandling av FED kan förbättras genom DM-transplantation efter Primär Descemetorhexis ('DM-transplantation'). Huvudskillnaden mellan den föreslagna tekniken för DM-transplantation och konventionell endotelial keratoplastik är att DM-transplantationen inte kräver närvaron av ett funktionellt hornhinneendotelialt monolager på transplantatet. Om den lyckas, skulle den största fördelen med detta tillvägagångssätt vara att kraftigt utöka poolen av donatorer som är berättigade att tillhandahålla kadaverisk hornhinnetransplantatvävnad för transplantation.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore, 168751
- Rekrytering
- Singapore National Eye Centre
-
Kontakt:
- Yu Qiang Soh, MBBS
-
Huvudutredare:
- Jodhbir Mehta, FRCS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Fuchs' endothelial dystrophy (FED) som definieras av något av följande kriterier:
- FED av minst betyg 4 på Krachmers betygsskalan (dvs. mer än 5 mm sammanflytande guttata i centrala hornhinnan)
- Bäst korrigerad synskärpa på mindre än 6/12 hos en patient som kliniskt diagnostiserats med FED av vilken grad som helst, där dålig synskärpa inte kan förklaras av någon annan signifikant oftalmisk sjukdom (t.ex. grå starr, åldersrelaterad makuladegeneration, glaukom, optisk neuropati)
- Patienter inom intervallet
- Endast individer med mental förmåga att ge informerat samtycke kommer att inkluderas.
- Patienter som är villiga och kan underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer kommer att inkluderas
- Patienter som vill och kan återvända för schemalagda uppföljningsundersökningar i upp till 12 månader efter operationen kommer att inkluderas
Exklusions kriterier:
Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande:
- Ögon som tidigare har varit föremål för någon form av keratoplastik
- Ett endast fungerande öga hos en patient som har förlorat synpotential i det kontralaterala ögat
- Patienter med kronisk, avancerad FED som uppfyller ovan nämnda inklusionskriterier, men vars sjukdom är associerad med betydande stromal ärrbildning i en sådan utsträckning att det förutsägbart kommer att försämra postoperativ synåterhämtning efter DSAEK- eller DM-transplantation
- Patienter vars hornhinneendotelsjukdom möjligen kan hänföras till andra patologier än FED, inklusive men inte begränsat till pseudofakisk bullös keratopati, laser-perifer-iridotomi-inducerad bullös keratopati, iridocornealt endotelsyndrom, Axenfeld Rieger-diagnostiskt dystrofytalt syndrom och vilket som helst annat segmentitärt härdligt syndrom, utvecklingsavvikelser
- Patienter med visuellt signifikant grå starr
- Patienter med diagnosen visuellt signifikant retinal sjukdom, inklusive men inte begränsat till åldersrelaterad makuladegeneration, myopisk makuladegeneration, diabetisk retinopati, diabetesrelaterad makulopati, makulpati relaterad till retinal venocklusion, retinal dystrofi och tidigare retinalavlossning.
- Patienter med någon form av glaukom
- Patienter som diagnostiserats med visuellt signifikanta, icke-glaukomatösa optikusneuropatier, inklusive men inte begränsat till de som är relaterade till ischemiska (både arteritiska och icke-arteritiska), toxiska, näringsmässiga, närsynta, kompressions-, infektions- och inflammatoriska orsaker
- Patienter som är gravida, ammande, i fertil ålder och som inte tillämpar en medicinskt godkänd preventivmetod, eller planerar att bli gravida under prövningens gång, och patienter med andra tillstånd associerade med fluktuationer av hormoner som kan leda till refraktiv ändringar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Descemet membrantransplantation
Patienter med svår, symtomatisk Fuchs endoteldystrofi (FED) kommer att erbjudas Descemet Membrane Transplantation (DMT) för deras tillstånd.
|
Det sjuka värd-Descemet-membranet kommer först att tas av, enligt en standard Descemet-stripping Automated Endothelial Keratoplasty-kirurgi.
Ett kadaveriskt, acellulärt Descemet-membrantransplantat kommer sedan att skördas och transplanteras på värden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Central endotelcelldensitet
Tidsram: Mätt månadsvis, under de första 6 postoperativa månaderna
|
Central endotelcellsdensitet kommer att bestämmas med hjälp av ett spegelmikroskop (Konan Medical), mätt som antal celler per kvadratmillimeter, med hjälp av den automatiska cellräkningsalgoritmen.
|
Mätt månadsvis, under de första 6 postoperativa månaderna
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Synskärpa
Tidsram: Mätt månadsvis, under de första 6 postoperativa månaderna
|
Synskärpan kommer att mätas med Snellens synskärpa, utförd i ett standardiserat rum med en 6-meters synskärpa, av en fullt kvalificerad optiker.
|
Mätt månadsvis, under de första 6 postoperativa månaderna
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Arbelaez JG, Price MO, Price FW Jr. Long-term follow-up and complications of stripping descemet membrane without placement of graft in eyes with Fuchs endothelial dystrophy. Cornea. 2014 Dec;33(12):1295-9. doi: 10.1097/ICO.0000000000000270.
- Soh YQ, Peh G, George BL, Seah XY, Primalani NK, Adnan K, Mehta JS. Predicative Factors for Corneal Endothelial Cell Migration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):338-48. doi: 10.1167/iovs.15-18300.
- Bleyen I, Saelens IE, van Dooren BT, van Rij G. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping. Ophthalmology. 2013 Jan;120(1):215. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.08.037. No abstract available.
- Moloney G, Chan UT, Hamilton A, Zahidin AM, Grigg JR, Devasahayam RN. Descemetorhexis for Fuchs' dystrophy. Can J Ophthalmol. 2015 Feb;50(1):68-72. doi: 10.1016/j.jcjo.2014.10.014. Epub 2014 Oct 31.
- Shah RD, Randleman JB, Grossniklaus HE. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping without endothelial replacement. Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):256-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.032. Epub 2011 Oct 7.
- Kitagawa K, Kojima M, Sasaki H, Shui YB, Chew SJ, Cheng HM, Ono M, Morikawa Y, Sasaki K. Prevalence of primary cornea guttata and morphology of corneal endothelium in aging Japanese and Singaporean subjects. Ophthalmic Res. 2002 May-Jun;34(3):135-8. doi: 10.1159/000063656.
- Soh YQ, Poh SSJ, Peh GSL, Mehta JS. New Therapies for Corneal Endothelial Diseases: 2020 and Beyond. Cornea. 2021 Nov 1;40(11):1365-1373. doi: 10.1097/ICO.0000000000002687.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- R1366/52/2016
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fuchs endoteldystrofi
-
Stealth BioTherapeutics Inc.AvslutadFuchs' corneal endothelial dystrophy (FCED)Förenta staterna
-
University of CologneThe Clinical Trials Centre Cologne; ESCRS (European Society of Cataract...RekryteringKataraktkirurgi | Katarakt och Fuchs endothelial corneal dystrophyDanmark, Tyskland, Nederländerna, Spanien
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryHar inte rekryterat ännuFuchs endoteldystrofi | Karta Dot Fingerprint Dystrophy | Postgenetrerande keratoplastik | Endotelial keratoplastik | Friska hornhinnor | OST-DESCEMET Stripping Automated Endothelial KeratoplastyÖsterrike
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleAvslutadDescemets Stripping Automated Endothelial Keratoplasty
-
University of LeipzigHar inte rekryterat ännuImpact of Iridotomy/Iridectomy Size on Postoperative Pupillary Block and Dysphotopsia Following DMEKDysfotopsi | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) | Pupillary Block After DMEK | Laser Iridotomy / Surgical Iridectomy
-
Oslo University HospitalRekryteringDescemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK) | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK)Norge
-
PYC TherapeuticsAktiv, inte rekryterandeRetinit Pigmentosa | Ögonsjukdomar, ärftliga | Retinal dystrofier | Retinal Dystrophy Rod | Retinal Dystrophy Rod ProgressiveFörenta staterna, Australien
-
University Hospital HeidelbergRekryteringFuchs endotelial hornhinnedystrofi | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK)Tyskland
-
Oslo University HospitalOkändKornealdystrofier, ärftlig | Fuchs endoteldystrofi | Korneatransplantation | Descemet Stripping Automated Endothelial KeratoplastyNorge
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryRekryteringKarta Dot Fingerprint DystrophyÖsterrike
Kliniska prövningar på Descemet membrantransplantation
-
Cornea Research Foundation of AmericaAvslutadBullös keratopati | Fuchs endotelial hornhinnedystrofi | Iridocornealt endotelsyndrom | Posterior polymorf dystrofiFörenta staterna
-
EDUARD PEDEMONTE-SARRIASAvslutadFuchs endoteldystrofi | Corneal endotelcellsförlustSpanien
-
Case Western Reserve UniversityNational Eye Institute (NEI); Jaeb Center for Health ResearchAvslutadFuchs endoteldystrofi | Corneal endotelial dekompensationFörenta staterna
-
University Hospital, RouenAvslutad
-
Netherlands Institute for Innovative Ocular SurgeryAmnitrans Eyebank Rotterdam; Melles CorneaClinic RotterdamAvslutadKornealdystrofier, ärftligNederländerna
-
Case Western Reserve UniversityNational Eye Institute (NEI)Anmälan via inbjudanCorneal endotelial dekompensation | Fuchs endotelial hornhinnedystrofiFörenta staterna
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleAvslutadPseudofakisk bullös keratopati | Fuchs endotelial hornhinnedystrofi | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty | TransplantatavskiljningFrankrike
-
Beyoglu Eye Research and Education HospitalAvslutadEndotel dysfunktion | Fuchs endoteldystrofi | Pseudofakisk bullös keratopati | Herpetisk keratit | Descemets membran; Defekt | Vinkels klassificeringKalkon
-
National and Kapodistrian University of AthensAktiv, inte rekryterandeTandimplantat | Alveolär bentransplantation | Osseointegration | L-PRFGrekland
-
University of North Carolina, Chapel HillDentsply InternationalAvslutadTandsjukdomar | Tandfrakturer | TandskadorFörenta staterna