- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03275896
Evaluering av effekten av Descemet-membrantransplantasjon for behandling av Fuchs' endoteldystrofi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fuchs Endothelial Dystrophy (FED) er en degenerativ sykdom som påvirker hornhinneendotelet, karakterisert klinisk av guttate ekskrementer på den bakre hornhinneoverflaten og dysfunksjonelle hornhinneendotelceller. Mens pasienter vanligvis er asymptomatiske i de tidlige stadiene, kan avansert FED være assosiert med betydelig hornhinneødem, arrdannelse og svekkelse av synsfunksjonen.
Pasienter med mild FED behandles vanligvis konservativt med påføring av topiske hypertone saltvannsøyedråper. For pasienter med avansert FED kan endotelial keratoplastikk ofte være nødvendig. I 2014 representerte FED den vanligste indikasjonen for endotel keratoplastikk i USA, og sto for 47,7 % (13 817 tilfeller) av alle endotel keratoplastikk prosedyrer utført landsdekkende. I Singapore var FED den nest vanligste indikasjonen for hornhinnetransplantasjon.
Endotelial keratoplastikk er assosiert med endotelcelleslitasje i området 29,7 % - 47 % innen det tredje postoperative året. I tillegg overgår den globale etterspørselen etter hornhinnetransplantatmateriale fortsatt langt tilbudet, noe som begrenser antallet pasienter som potensielt kan dra nytte av disse kirurgiske inngrepene. Som sådan er det behov for å utforske alternative, bærekraftige strategier for styring av FED.
I 2009, Shah et al. rapporterte behandlingen av en 34 år gammel pasient, med de kombinerte patologiene FED og posterior polymorf hornhinnedystrofi (PPMD), ved primær stripping av de sentrale 4-5 mm av Descemets membran uten hornhinnetransplantasjon ('Primær Descemetorhexis'). I motsetning til konvensjonelle forventninger var det fullstendig repopulasjon av den bakre hornhinneoverflaten av hornhinneendotelceller etter operasjonen, med best-korrigerte synsskarphet (BCVA) på 6/7,5 oppnådd innen den 6. postoperative måneden. I 2014, Moloney et al. publiserte en lignende rapport om en 54 år gammel pasient, diagnostisert med FED, vellykket behandlet av Primary Descemetorhexis. Rask endotelrestitusjon, som bevist av et sentralt endotelcelletall på 620 celler/mm2 og BCVA på 6/6, ble oppnådd ca. 6 uker etter operasjonen. Suksessen til disse tilfellene økte utsiktene til Primær Descemetorhexis som et mulig alternativ for behandling av FED.
For å få en bedre forståelse av faktorene som kan påvirke utvinningen av endotel etter Primær Descemetorhexis, utførte etterforskerne et ex vivo humant hornhinneendotelcellekultureksperiment der Primær Descemetorhexis ble utført på kadaveriske humane hornhinneknapper, etterfulgt av ex vivo kultur i en varighet på 2 uker for å tillate endotelrestitusjon. En mindre invasiv tilnærming for å fjerne endotelceller fra Descemets membran (DM), samtidig som den anatomiske integriteten til DM opprettholdes, ble også vurdert. Etterforskerne fant at avansert pasientalder og fravær av DM var signifikant assosiert med langsommere endotelrestitusjon.
Som sådan antok etterforskerne at resultatene av Primær Descemetorhexis for behandling av FED kan forbedres ved DM-transplantasjon etter Primær Descemetorhexis ('DM-transplantasjon'). Hovedforskjellen mellom den foreslåtte teknikken for DM-transplantasjon og konvensjonell endotelial keratoplastikk er at DM-transplantasjonen ikke krever tilstedeværelse av et funksjonelt hornhinneendotelialt monolag på transplantatet. Hvis den lykkes, vil den største fordelen med denne tilnærmingen være å i stor grad utvide utvalget av givere som er kvalifisert til å gi kadaverisk hornhinnetransplantatvev for transplantasjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 168751
- Rekruttering
- Singapore National Eye Centre
-
Ta kontakt med:
- Yu Qiang Soh, MBBS
-
Hovedetterforsker:
- Jodhbir Mehta, FRCS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fuchs' endoteldystrofi (FED) som definert av et av følgende kriterier:
- FED av minst grad 4 på Krachmer karakterskala (dvs. større enn 5 mm konfluent sentral hornhinne guttata)
- Best korrigert synsskarphet på mindre enn 6/12 hos en pasient som er klinisk diagnostisert med FED av en hvilken som helst grad, der dårlig synsskarphet ikke kan forklares med noen annen signifikant oftalmisk sykdom (f.eks. grå stær, aldersrelatert makuladegenerasjon, glaukom, optiske nevropatier)
- Pasienter i rekkevidden av
- Kun personer med mental kapasitet til å gi informert samtykke vil bli inkludert.
- Pasienter som er villige og i stand til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer vil bli inkludert
- Pasienter som er villige og i stand til å returnere til planlagte oppfølgingsundersøkelser i inntil 12 måneder etter operasjonen, inkluderes
Ekskluderingskriterier:
Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse:
- Øyne som tidligere har vært utsatt for noen form for keratoplastikk
- Et eneste fungerende øye hos en pasient som har mistet synspotensialet i det kontralaterale øyet
- Pasienter med kronisk, avansert FED som oppfyller de ovennevnte inklusjonskriteriene, men hvis sykdom er assosiert med betydelig stromal arrdannelse i en slik grad at det forutsigbart vil svekke postoperativ visuell utvinning etter DSAEK eller DM-transplantasjon
- Pasienter hvis endotelsykdom i hornhinnen muligens kan tilskrives andre patologier enn FED, inkludert men ikke begrenset til pseudofakisk bulløs keratopati, laser-perifer-iridotomi-indusert bulløs keratopati, iridocorneal endotelsyndrom, Axenfeld Rieger-endotelsyndrom, Axenfeld Rieger-diagnostisk dysteriært og endotelt-heretisk syndrom. utviklingsmessige anomalier
- Pasienter med visuelt signifikant grå stær
- Pasienter med diagnostisert visuelt signifikant retinal sykdom, inkludert men ikke begrenset til aldersrelatert makuladegenerasjon, nærsynt makuladegenerasjon, diabetisk retinopati, diabetesrelatert makulopati, retinal veneokklusjonsrelatert makulpati, retinal dystrofier og tidligere netthinneløsning.
- Pasienter med enhver form for glaukom
- Pasienter diagnostisert med visuelt signifikante, ikke-glaukomatøse optiske nevropatier, inkludert, men ikke begrenset til, de som er relatert til iskemiske (både arterittiske og ikke-arterittiske), toksiske, ernæringsmessige, nærsynte, kompresjons-, infeksjons- og inflammatoriske årsaker
- Pasienter som er gravide, ammende, i fertil alder og ikke praktiserer en medisinsk godkjent prevensjonsmetode, eller planlegger å bli gravid i løpet av studien, og pasienter med andre tilstander assosiert med svingninger i hormoner som kan føre til refraktiv Endringer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Descemet membrantransplantasjon
Pasienter med alvorlig, symptomatisk Fuchs endoteldystrofi (FED) vil bli tilbudt Descemet Membrane Transplantation (DMT) for deres tilstand.
|
Den syke verts-Descemet-membranen vil først bli strippet, i henhold til en standard Descemet-stripping Automated Endothelial Keratoplasty-kirurgi.
Et kadaverisk, acellulært Descemet-membrantransplantat vil deretter bli høstet og transplantert på verten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sentral endotelcelletetthet
Tidsramme: Målt månedlig, de første 6 postoperative månedene
|
Sentral endotelcelletetthet vil bli bestemt ved hjelp av et speilmikroskop (Konan Medical), målt som antall celler per kvadratmillimeter, ved hjelp av den automatiserte celletellealgoritmen.
|
Målt månedlig, de første 6 postoperative månedene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Synsskarphet
Tidsramme: Målt månedlig, de første 6 postoperative månedene
|
Synsstyrken vil bli målt ved hjelp av Snellen synsstyrkeskala, utført i et standardisert rom ved bruk av en 6-meter synsfelt, av en fullt kvalifisert optiker.
|
Målt månedlig, de første 6 postoperative månedene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Arbelaez JG, Price MO, Price FW Jr. Long-term follow-up and complications of stripping descemet membrane without placement of graft in eyes with Fuchs endothelial dystrophy. Cornea. 2014 Dec;33(12):1295-9. doi: 10.1097/ICO.0000000000000270.
- Soh YQ, Peh G, George BL, Seah XY, Primalani NK, Adnan K, Mehta JS. Predicative Factors for Corneal Endothelial Cell Migration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):338-48. doi: 10.1167/iovs.15-18300.
- Bleyen I, Saelens IE, van Dooren BT, van Rij G. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping. Ophthalmology. 2013 Jan;120(1):215. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.08.037. No abstract available.
- Moloney G, Chan UT, Hamilton A, Zahidin AM, Grigg JR, Devasahayam RN. Descemetorhexis for Fuchs' dystrophy. Can J Ophthalmol. 2015 Feb;50(1):68-72. doi: 10.1016/j.jcjo.2014.10.014. Epub 2014 Oct 31.
- Shah RD, Randleman JB, Grossniklaus HE. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping without endothelial replacement. Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):256-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.032. Epub 2011 Oct 7.
- Kitagawa K, Kojima M, Sasaki H, Shui YB, Chew SJ, Cheng HM, Ono M, Morikawa Y, Sasaki K. Prevalence of primary cornea guttata and morphology of corneal endothelium in aging Japanese and Singaporean subjects. Ophthalmic Res. 2002 May-Jun;34(3):135-8. doi: 10.1159/000063656.
- Soh YQ, Poh SSJ, Peh GSL, Mehta JS. New Therapies for Corneal Endothelial Diseases: 2020 and Beyond. Cornea. 2021 Nov 1;40(11):1365-1373. doi: 10.1097/ICO.0000000000002687.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R1366/52/2016
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Fuchs' endoteldystrofi
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryHar ikke rekruttert ennåFuchs endoteldystrofi | Kart Dot Fingerprint Dystrophy | Post-penetrerende keratoplastikk | Post-Descemet Membrane endotelial keratoplasty | Sunne hornhinner | Ost-Descemet stripping Automated Endothelial KeratoplastyØsterrike
-
University of LeipzigHar ikke rekruttert ennåImpact of Iridotomy/Iridectomy Size on Postoperative Pupillary Block and Dysphotopsia Following DMEKDysfotopsi | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) | Pupillary Block After DMEK | Laser Iridotomy / Surgical Iridectomy
-
Oslo University HospitalRekrutteringDescemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK) | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK)Norge
-
University Hospital HeidelbergRekrutteringFuchs endotelial hornhinnedystrofi | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK)Tyskland
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC Necker Cochin, FranceRekrutteringJuvenil idiopatisk artritt (JIA)Frankrike
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryRekrutteringKart Dot Fingerprint DystrophyØsterrike
-
PYC TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeRetinitis Pigmentosa | Øyesykdommer, arvelig | Netthinnedystrofier | Netthinnedystrofistang | Retinal Dystrophy Rod ProgressiveForente stater, Australia
-
Stichting Achmea Slachtoffer en SamenlevingFullførtRSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | Algodystrofi | CRPS Type INederland
-
Healeon Medical IncTilbaketrukketFibromyalgi | RSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | CRPS - komplekst regionalt smertesyndrom type IForente stater, Honduras
Kliniske studier på Descemet membrantransplantasjon
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Mayo ClinicSuspendertLarynx | Larynx sykdom | Laryngektomi | Larynx stenose | Brudd i strupehodetForente stater
-
Alice Højer ChristensenFullført
-
University of SaskatchewanSaskatchewan Health Research Foundation; Saskatchewan Health Authority... og andre samarbeidspartnereFullførtLivskvalitet | Pasientutdanning | NyretransplantasjonCanada
-
University of SaskatchewanVancouver Coastal Health; Saskatchewan Health Authority - Regina Area; Southern... og andre samarbeidspartnereFullførtMedisinoverholdelse | NyretransplantasjonCanada, Forente stater
-
Herbert DuPont, MDTilgjengeligTilbakevendende Clostridium Difficile-infeksjon | Multiresistent Klebsiella Pneumoniae Urinveisinfeksjon
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringEnterobacteriaceae-infeksjoner | Fekal mikrobiotatransplantasjonFrankrike
-
University of CataniaFullførtHemostase | Fibrinforsegling
-
Changzhou No.2 People's HospitalRekrutteringIkke-småcellet lungekreftKina