- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03275896
Bewertung der Wirksamkeit der Descemet-Membrantransplantation zur Behandlung der Fuchs-Endothelialdystrophie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Fuchs-Endotheldystrophie (FED) ist eine degenerative Erkrankung des Hornhautendothels, die klinisch durch Guttatwucherungen auf der hinteren Hornhautoberfläche und dysfunktionale Hornhautendothelzellen gekennzeichnet ist. Während die Patienten in ihren frühen Stadien häufig asymptomatisch sind, kann eine fortgeschrittene FED mit einem signifikanten Hornhautödem, Narbenbildung und Beeinträchtigung der Sehfunktion einhergehen.
Patienten mit leichter FED werden normalerweise konservativ mit der Anwendung von Augentropfen mit topischer hypertoner Kochsalzlösung behandelt. Bei Patienten mit fortgeschrittener FED kann häufig eine endotheliale Keratoplastik erforderlich sein. Im Jahr 2014 stellte FED die häufigste Indikation für die endotheliale Keratoplastik in den Vereinigten Staaten dar und machte 47,7 % (13.817 Fälle) aller landesweit durchgeführten endothelialen Keratoplastiken aus. In Singapur war FED die zweithäufigste Indikation für eine Hornhauttransplantation.
Endotheliale Keratoplastik ist bis zum 3. postoperativen Jahr mit einem Endothelzellabrieb im Bereich von 29,7 % bis 47 % verbunden. Darüber hinaus übersteigt die weltweite Nachfrage nach Hornhauttransplantationsmaterial derzeit noch bei weitem das Angebot, was die Anzahl der Patienten, die potenziell von diesen chirurgischen Eingriffen profitieren können, kritisch begrenzt. Daher müssen alternative, nachhaltige Strategien für das Management von FED erforscht werden.
Im Jahr 2009 haben Shah et al. berichteten über die Behandlung eines 34-jährigen Patienten mit den kombinierten Pathologien von FED und posteriorer polymorpher Hornhautdystrophie (PPMD) durch primäres Strippen der zentralen 4–5 mm der Descemet-Membran ohne Hornhauttransplantattransplantation („primäre Descemetorhexis“). Entgegen den üblichen Erwartungen kam es nach der Operation zu einer vollständigen Neubesiedelung der hinteren Hornhautoberfläche durch Hornhautendothelzellen, wobei der bestkorrigierte Visus (BCVA) von 6/7,5 bis zum 6. postoperativen Monat erreicht wurde. 2014 haben Moloney et al. veröffentlichte einen ähnlichen Bericht über einen 54-jährigen Patienten, bei dem FED diagnostiziert wurde und der erfolgreich mit primärer Descemetorhexis behandelt wurde. Eine schnelle Wiederherstellung des Endothels, belegt durch eine zentrale Endothelzellzahl von 620 Zellen/mm2 und eine BCVA von 6/6, wurde etwa 6 Wochen nach der Operation erreicht. Der Erfolg dieser Fälle ließ die Aussicht auf eine primäre Descemetorhexis als mögliche Alternative für die Behandlung von FED aufkommen.
Um ein besseres Verständnis der Faktoren zu erlangen, die die Wiederherstellung des Endothels nach einer primären Descemetorhexis beeinflussen können, führten die Forscher ein Ex-vivo-Kulturexperiment mit humanen Hornhaut-Endothelzellen durch, bei dem eine primäre Descemetorhexis an Cornea-Knöpfen von menschlichen Leichen durchgeführt wurde, gefolgt von einer Ex-vivo-Kultur für eine Dauer von 2 Wochen, um eine Wiederherstellung des Endothels zu ermöglichen. Ein weniger invasiver Ansatz zum Denudieren von Endothelzellen von der Descemet-Membran (DM) unter Beibehaltung der anatomischen Integrität des DM wurde ebenfalls bewertet. Die Forscher fanden heraus, dass das fortgeschrittene Patientenalter und das Fehlen von DM signifikant mit einer langsameren Wiederherstellung des Endothels assoziiert waren.
Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die Ergebnisse der primären Descemetorhexis für die Behandlung von FED durch DM-Transplantation nach primärer Descemetorhexis („DM-Transplantation“) verbessert werden könnten. Der Hauptunterschied zwischen der vorgeschlagenen Technik der DM-Transplantation und der herkömmlichen endothelialen Keratoplastik besteht darin, dass die DM-Transplantation nicht das Vorhandensein einer funktionellen Hornhaut-Endothel-Monoschicht auf dem Transplantat erfordert. Bei Erfolg würde der größte Vorteil dieses Ansatzes darin bestehen, den Pool von Spendern, die für die Bereitstellung von Hornhauttransplantatgewebe von Leichen zur Transplantation in Frage kommen, erheblich zu erweitern.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Singapore, Singapur, 168751
- Rekrutierung
- Singapore National Eye Centre
-
Kontakt:
- Yu Qiang Soh, MBBS
-
Hauptermittler:
- Jodhbir Mehta, FRCS
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Fuchs-Endothelialdystrophie (FED) wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:
- FED von mindestens Grad 4 auf der Krachmer-Bewertungsskala (d. h. mehr als 5 mm konfluente zentrale Hornhautguttata)
- Bestkorrigierte Sehschärfe von weniger als 6/12 bei einem Patienten mit klinisch diagnostizierter FED jeglichen Schweregrades, bei dem die schlechte Sehschärfe nicht auf eine andere signifikante Augenerkrankung zurückzuführen ist (z. Grauer Star, altersbedingte Makuladegeneration, Glaukom, Optikusneuropathie)
- Patienten im Bereich von
- Es werden nur Personen mit der geistigen Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu geben, eingeschlossen.
- Patienten, die bereit und in der Lage sind, vor studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, werden eingeschlossen
- Patienten, die bereit und in der Lage sind, für geplante Nachuntersuchungen bis zu 12 Monate nach der Operation zurückzukehren, werden eingeschlossen
Ausschlusskriterien:
Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme ausgeschlossen:
- Augen, die zuvor einer Keratoplastik unterzogen wurden
- Ein nur funktionierendes Auge bei einem Patienten, der das Sehvermögen im kontralateralen Auge verloren hat
- Patienten mit chronischer, fortgeschrittener FED, die die oben genannten Einschlusskriterien erfüllen, deren Erkrankung jedoch mit einer signifikanten stromalen Narbenbildung in einem solchen Ausmaß verbunden ist, dass die postoperative Wiederherstellung des Sehvermögens nach einer DSAEK- oder DM-Transplantation vorhersehbar beeinträchtigt wird
- Patienten, deren korneale Endothelerkrankung möglicherweise auf andere Pathologien als FED zurückzuführen ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf pseudophakische bullöse Keratopathie, laserperiphere Iridotomie-induzierte bullöse Keratopathie, iridokorneales Endothelsyndrom, Axenfeld-Rieger-Syndrom, angeborene hereditäre Endotheldystrophie und alle anderen vorderen Segmente Entwicklungsanomalien
- Patienten mit visuell signifikanten Katarakten
- Patienten mit diagnostizierter visuell signifikanter Netzhauterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf altersbedingte Makuladegeneration, myopische Makuladegeneration, diabetische Retinopathie, diabetesbedingte Makulopathie, durch Netzhautvenenverschluss bedingte Makulpathie, Netzhautdystrophien und frühere Netzhautablösungen.
- Patienten mit jeglicher Form des Glaukoms
- Patienten, bei denen visuell signifikante, nicht-glaukomatöse Optikusneuropathien diagnostiziert wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf solche, die mit ischämischen (sowohl arteriitischen als auch nicht-arteriitischen), toxischen, ernährungsbedingten, kurzsichtigen, Kompressions-, infektiösen und entzündlichen Ursachen zusammenhängen
- Patientinnen, die schwanger sind, stillen, im gebärfähigen Alter sind und keine medizinisch zugelassene Methode der Empfängnisverhütung praktizieren oder planen, während der Studie schwanger zu werden, und Patientinnen mit anderen Erkrankungen im Zusammenhang mit Hormonschwankungen, die zu einer refraktiven Behandlung führen könnten Änderungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Descemet-Membrantransplantation
Patienten mit schwerer, symptomatischer Fuchs-Endothelialdystrophie (FED) wird eine Descemet-Membrantransplantation (DMT) für ihren Zustand angeboten.
|
Die erkrankte Wirts-Descemet-Membran wird zunächst gemäß einer standardmäßigen Descemet-Stripping-Operation zur automatisierten endothelialen Keratoplastik abgestreift.
Anschließend wird ein azelluläres Descemet-Membrantransplantat von Leichen entnommen und auf den Wirt transplantiert.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Zentrale Endothelzelldichte
Zeitfenster: Monatlich gemessen, in den ersten 6 postoperativen Monaten
|
Die zentrale Endothelzelldichte wird unter Verwendung eines Spiegelmikroskops (Konan Medical), gemessen als Anzahl von Zellen pro Quadratmillimeter, unter Verwendung des automatisierten Zellzählalgorithmus bestimmt.
|
Monatlich gemessen, in den ersten 6 postoperativen Monaten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Sehschärfe
Zeitfenster: Monatlich gemessen, in den ersten 6 postoperativen Monaten
|
Die Sehschärfe wird anhand der Snellen-Sehschärfeskala gemessen, die in einem standardisierten Raum mit einer 6-Meter-Sehschärfespur von einem vollqualifizierten Optiker durchgeführt wird.
|
Monatlich gemessen, in den ersten 6 postoperativen Monaten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Arbelaez JG, Price MO, Price FW Jr. Long-term follow-up and complications of stripping descemet membrane without placement of graft in eyes with Fuchs endothelial dystrophy. Cornea. 2014 Dec;33(12):1295-9. doi: 10.1097/ICO.0000000000000270.
- Soh YQ, Peh G, George BL, Seah XY, Primalani NK, Adnan K, Mehta JS. Predicative Factors for Corneal Endothelial Cell Migration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):338-48. doi: 10.1167/iovs.15-18300.
- Bleyen I, Saelens IE, van Dooren BT, van Rij G. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping. Ophthalmology. 2013 Jan;120(1):215. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.08.037. No abstract available.
- Moloney G, Chan UT, Hamilton A, Zahidin AM, Grigg JR, Devasahayam RN. Descemetorhexis for Fuchs' dystrophy. Can J Ophthalmol. 2015 Feb;50(1):68-72. doi: 10.1016/j.jcjo.2014.10.014. Epub 2014 Oct 31.
- Shah RD, Randleman JB, Grossniklaus HE. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping without endothelial replacement. Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):256-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.032. Epub 2011 Oct 7.
- Kitagawa K, Kojima M, Sasaki H, Shui YB, Chew SJ, Cheng HM, Ono M, Morikawa Y, Sasaki K. Prevalence of primary cornea guttata and morphology of corneal endothelium in aging Japanese and Singaporean subjects. Ophthalmic Res. 2002 May-Jun;34(3):135-8. doi: 10.1159/000063656.
- Soh YQ, Poh SSJ, Peh GSL, Mehta JS. New Therapies for Corneal Endothelial Diseases: 2020 and Beyond. Cornea. 2021 Nov 1;40(11):1365-1373. doi: 10.1097/ICO.0000000000002687.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- R1366/52/2016
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Endotheliale Dystrophie von Fuchs
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleAbgeschlossenStripping Automated Endothelial Keratoplasty von Descemet
-
Aarhus University HospitalZurückgezogenEndotheldystrophie | Sekundäre bullöse Keratopathie | Hintere lamelläre Keratoplastik | Stripping Endothelial Keratoplasty nach DescemetDänemark
-
Oslo University HospitalRekrutierungDescemet Stripping Automatisierte endotheliale Keratoplastik (DSAEK) | Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK)Norwegen
-
PYC TherapeuticsRekrutierungRetinitis pigmentosa | Augenkrankheiten, erblich | Netzhautdystrophien | Stab für Netzhautdystrophie | Retinal Dystrophy Rod ProgressiveVereinigte Staaten, Australien
Klinische Studien zur Descemet-Membrantransplantation
-
University of MinnesotaRekrutierung
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildNoch keine RekrutierungPatienten, die sich einer DMEK mit einer Vorgeschichte von Operationen im vorderen oder hinteren Segment unterziehen
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleAbgeschlossenPseudophakische bullöse Keratopathie | Endotheliale Hornhautdystrophie von Fuchs | Endotheliale Keratoplastik der Descemet-Membran | Graft-AblösungFrankreich
-
Case Western Reserve UniversityNational Eye Institute (NEI); Jaeb Center for Health ResearchRekrutierungEndotheliale Dystrophie von Fuchs | HornhautendotheldekompensationVereinigte Staaten
-
EDUARD PEDEMONTE-SARRIASAbgeschlossenEndotheliale Dystrophie von Fuchs | HornhautendothelzellverlustSpanien
-
Beyoglu Eye Research and Education HospitalAbgeschlossenEndotheliale Dysfunktion | Endotheliale Dystrophie von Fuchs | Pseudophakische bullöse Keratopathie | Herpetische Keratitis | Descemet-Membran; Defekt | Angles KlassifikationTruthahn
-
Cornea Research Foundation of AmericaAbgeschlossenBullöse Keratopathie | Endotheliale Hornhautdystrophie von Fuchs | Iridokorneales Endothelialsyndrom | Posteriore polymorphe DystrophieVereinigte Staaten
-
Charite University, Berlin, GermanyUnbekanntEndotheliale Dysfunktion | Bullöse Keratopathie | Endotheliale Hornhautdystrophie von Fuchs | Iridokorneales Endothelialsyndrom | Posteriore polymorphe DystrophieDeutschland
-
Alexandria UniversityUnbekanntPseudophakische bullöse Keratopathie | Vorderkammer-IntraokularlinseÄgypten
-
University Hospital, AntwerpBelgium Health Care Knowledge CentreRekrutierungHornhautödem | Endotheliale Dystrophie von Fuchs | Bullöse Keratopathie | Pseudophakische bullöse Keratopathie | HornhautendothelstörungBelgien