- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03275896
Évaluation de l'efficacité de la greffe de membrane de Descemet pour le traitement de la dystrophie endothéliale de Fuchs
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dystrophie endothéliale de Fuchs (FED) est une maladie dégénérative affectant l'endothélium cornéen, caractérisée cliniquement par des excroissances en gouttes sur la surface cornéenne postérieure et des cellules endothéliales cornéennes dysfonctionnelles. Alors que les patients sont généralement asymptomatiques à leurs débuts, la FED avancée peut être associée à un œdème cornéen important, à des cicatrices et à une altération de la fonction visuelle.
Les patients atteints de FED léger sont généralement pris en charge de manière conservatrice avec l'application de collyres salins hypertoniques topiques. Pour les patients atteints de FED avancé, une kératoplastie endothéliale peut souvent être nécessaire. En 2014, la FED représentait l'indication la plus courante de kératoplastie endothéliale aux États-Unis, représentant 47,7 % (13 817 cas) de toutes les procédures de kératoplastie endothéliale réalisées à l'échelle nationale. À Singapour, la FED était la deuxième indication la plus courante de greffe de cornée.
La kératoplastie endothéliale est associée à une attrition des cellules endothéliales de l'ordre de 29,7 % à 47 % à la 3e année postopératoire. De plus, la demande mondiale de matériel de greffe de cornée dépasse encore largement l'offre, ce qui limite considérablement le nombre de patients pouvant potentiellement bénéficier de ces interventions chirurgicales. En tant que tel, il est nécessaire d'explorer des stratégies alternatives et durables pour la gestion du FED.
En 2009, Shah et al. ont rapporté le traitement d'un patient de 34 ans, avec les pathologies combinées de la FED et de la dystrophie cornéenne polymorphe postérieure (PPMD), par décapage primaire des 4-5 mm centraux de la membrane de Descemet sans greffe de cornée ("Primary Descemetorhexis"). Contrairement aux attentes conventionnelles, il y a eu un repeuplement complet de la surface cornéenne postérieure par les cellules endothéliales cornéennes après la chirurgie, avec une meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 6/7,5 atteinte au 6e mois postopératoire. En 2014, Moloney et al. a publié un rapport similaire d'un patient de 54 ans, diagnostiqué avec FED, traité avec succès par descemetorhexis primaire. Une récupération endothéliale rapide, comme en témoigne un nombre de cellules endothéliales centrales de 620 cellules/mm2 et une BCVA de 6/6, a été obtenue environ 6 semaines après la chirurgie. Le succès de ces cas a soulevé la perspective du descemetorhexis primaire comme alternative réalisable pour le traitement de la FED.
Pour mieux comprendre les facteurs susceptibles d'affecter la récupération endothéliale après le descemetorhexis primaire, les chercheurs ont réalisé une expérience de culture de cellules endothéliales cornéennes humaines ex vivo dans laquelle le descemetorhexis primaire a été réalisé sur des boutons de cornée humaine cadavérique, suivi d'une culture ex vivo pendant une durée de 2 semaines pour permettre la récupération endothéliale. Une approche moins invasive consistant à dénuder les cellules endothéliales de la membrane de Descemet (DM), tout en maintenant l'intégrité anatomique du DM, a également été évaluée. Les chercheurs ont constaté que l'âge avancé du patient et l'absence de DM étaient significativement associés à une récupération endothéliale plus lente.
En tant que tel, les enquêteurs ont émis l'hypothèse que les résultats du descemetorhexis primaire pour le traitement de la FED pourraient être améliorés par la transplantation de DM après le descemetorhexis primaire («transplantation de DM»). La principale différence entre la technique proposée de greffe de DM et la kératoplastie endothéliale conventionnelle est que la greffe de DM ne nécessite pas la présence d'une monocouche endothéliale cornéenne fonctionnelle sur la greffe. En cas de succès, le plus grand avantage de cette approche serait d'élargir considérablement le bassin de donneurs éligibles pour fournir du tissu de greffe de cornée cadavérique pour la transplantation.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yu Qiang Soh, MBBS
- E-mail: yuqiang.soh@mohh.com.sg
Lieux d'étude
-
-
-
Singapore, Singapour, 168751
- Recrutement
- Singapore National Eye Centre
-
Contact:
- Yu Qiang Soh, MBBS
-
Chercheur principal:
- Jodhbir Mehta, FRCS
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Dystrophie endothéliale de Fuchs (FED) telle que définie par l'un des critères suivants :
- FED d'au moins le grade 4 sur l'échelle de notation de Krachmer (c'est-à-dire supérieure à 5 mm de guttata cornéenne centrale confluente)
- Meilleure acuité visuelle corrigée inférieure à 6/12 chez un patient diagnostiqué cliniquement avec un FED de tout grade, chez lequel une mauvaise acuité visuelle ne peut être expliquée par aucune autre maladie ophtalmique significative (par ex. cataractes, dégénérescence maculaire liée à l'âge, glaucome, neuropathies optiques)
- Les patients dans la gamme de
- Seules les personnes ayant la capacité mentale de fournir un consentement éclairé seront incluses.
- Les patients qui sont disposés et capables de signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude seront inclus
- Les patients qui sont disposés et capables de revenir pour des examens de suivi programmés jusqu'à 12 mois après la chirurgie seront inclus
Critère d'exclusion:
Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation :
- Yeux qui ont déjà fait l'objet de toute forme de kératoplastie
- Un œil fonctionnel chez un patient qui a perdu le potentiel visuel de l'œil controlatéral
- Patients atteints de FED chronique et avancé qui répondent aux critères d'inclusion mentionnés ci-dessus, mais dont la maladie est associée à une cicatrisation stromale importante à un point tel qu'elle altérera de manière prévisible la récupération visuelle postopératoire après une greffe de DSAEK ou de DM
- Patients dont la maladie endothéliale cornéenne peut éventuellement être attribuée à des pathologies autres que la FED, y compris, mais sans s'y limiter, la kératopathie bulleuse pseudophaque, la kératopathie bulleuse induite par une iridotomie périphérique au laser, le syndrome endothélial iridocornéen, le syndrome d'Axenfeld Rieger, la dystrophie endothéliale héréditaire congénitale et tout autre segment antérieur anomalies du développement
- Patients atteints de cataracte visuellement significative
- Patients chez qui on a diagnostiqué une maladie rétinienne visuellement significative, y compris, mais sans s'y limiter, la dégénérescence maculaire liée à l'âge, la dégénérescence maculaire myopique, la rétinopathie diabétique, la maculopathie liée au diabète, la maculpathie liée à l'occlusion veineuse rétinienne, les dystrophies rétiniennes et les décollements rétiniens antérieurs.
- Patients atteints de toute forme de glaucome
- Patients diagnostiqués avec des neuropathies optiques non glaucomateuses visuellement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, celles liées à des causes ischémiques (à la fois artéritiques et non artéritiques), toxiques, nutritionnelles, myopes, compressives, infectieuses et inflammatoires
- Les patientes enceintes, allaitantes, en âge de procréer et qui ne pratiquent pas de méthode de contraception médicalement approuvée, ou qui envisagent de devenir enceintes au cours de l'essai, et les patientes souffrant d'autres affections associées à des fluctuations hormonales pouvant entraîner une réfraction changements.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Transplantation de membrane Descemet
Les patients atteints de dystrophie endothéliale de Fuch (FED) sévère et symptomatique se verront proposer une greffe de membrane Descemet (DMT) pour leur état.
|
La membrane Descemet de l'hôte malade sera d'abord décapée, conformément à une opération standard de kératoplastie endothéliale automatisée par décapage Descemet.
Une greffe de membrane Descemet acellulaire cadavérique sera ensuite prélevée et transplantée sur l'hôte.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Densité des cellules endothéliales centrales
Délai: Mesuré mensuellement, pendant les 6 premiers mois post-opératoires
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La densité des cellules endothéliales centrales sera déterminée à l'aide d'un microscope spéculaire (Konan Medical), mesurée en nombre de cellules par millimètre carré, à l'aide de l'algorithme de comptage cellulaire automatisé.
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Mesuré mensuellement, pendant les 6 premiers mois post-opératoires
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Acuité visuelle
Délai: Mesuré mensuellement, pendant les 6 premiers mois post-opératoires
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L'acuité visuelle sera mesurée à l'aide de l'échelle d'acuité visuelle de Snellen, effectuée dans une salle normalisée à l'aide d'une voie d'acuité visuelle de 6 mètres, par un optométriste pleinement qualifié.
|
Mesuré mensuellement, pendant les 6 premiers mois post-opératoires
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jodhbir Mehta, FRCS, Singapore National Eye Centre
Publications et liens utiles
Publications générales
- Arbelaez JG, Price MO, Price FW Jr. Long-term follow-up and complications of stripping descemet membrane without placement of graft in eyes with Fuchs endothelial dystrophy. Cornea. 2014 Dec;33(12):1295-9. doi: 10.1097/ICO.0000000000000270.
- Soh YQ, Peh G, George BL, Seah XY, Primalani NK, Adnan K, Mehta JS. Predicative Factors for Corneal Endothelial Cell Migration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb;57(2):338-48. doi: 10.1167/iovs.15-18300.
- Bleyen I, Saelens IE, van Dooren BT, van Rij G. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping. Ophthalmology. 2013 Jan;120(1):215. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.08.037. No abstract available.
- Moloney G, Chan UT, Hamilton A, Zahidin AM, Grigg JR, Devasahayam RN. Descemetorhexis for Fuchs' dystrophy. Can J Ophthalmol. 2015 Feb;50(1):68-72. doi: 10.1016/j.jcjo.2014.10.014. Epub 2014 Oct 31.
- Shah RD, Randleman JB, Grossniklaus HE. Spontaneous corneal clearing after Descemet's stripping without endothelial replacement. Ophthalmology. 2012 Feb;119(2):256-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.07.032. Epub 2011 Oct 7.
- Kitagawa K, Kojima M, Sasaki H, Shui YB, Chew SJ, Cheng HM, Ono M, Morikawa Y, Sasaki K. Prevalence of primary cornea guttata and morphology of corneal endothelium in aging Japanese and Singaporean subjects. Ophthalmic Res. 2002 May-Jun;34(3):135-8. doi: 10.1159/000063656.
- Soh YQ, Poh SSJ, Peh GSL, Mehta JS. New Therapies for Corneal Endothelial Diseases: 2020 and Beyond. Cornea. 2021 Nov 1;40(11):1365-1373. doi: 10.1097/ICO.0000000000002687.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R1366/52/2016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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