低用量ニコチンの注意力増強効果を増強するための AVL-3288 の使用
調査の概要
詳細な説明
ニコチンなどのニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) アゴニストは、認知能力、特に注意領域の機能を向上させることが示されています。 統合失調症やアルツハイマー病などの疾患の治療薬として同様の化合物を開発する努力がなされてきた。 過去 20 年間にわたり、医薬品開発は新規の nAChR アゴニストに投資してきました。 影響は一般的に予想された方向にありますが、規模は小さい傾向があります。 効果量の上限を高める潜在的な方法は、nAChR ポジティブ アロステリック モジュレーター (PAM) を同時投与することです。 一般に、PAM はそれ自体では nAChR を活性化しませんが、第 2 の調節部位に結合し、アゴニスト誘導性の応答を促進します。 本研究は、統合失調症の認知に特に関連すると考えられているα7 nAChR サブタイプに選択的な PAM である AVL-3288 の、認知課題パフォーマンス、およびニコチン誘発性認知課題パフォーマンスの改善に対する効果をテストすることを目的としています。 、健康な成人非喫煙者において。
本研究の目的は、典型的な nAChR アゴニストであるニコチンの注意増強効果が α7 nAChR PAM (AVL-3288) によって増強され得るという原理の証明を提供することです。 PAM による nAChR アゴニスト効果の増強は、前臨床行動アッセイで示されています。 AVL-3288 がヒト研究用の安全な純粋な nAChR PAM として利用可能になったことにより、ニコチンと AVL-3288 が相加効果または相乗効果を持ち、ニコチンと AVL-3288 を組み合わせた注意喚起効果が 2 よりも大きくなるという仮説を検証することができます。いずれかの薬単独の効果。
AVL-3288 は、認知機能障害モデルを含む、ラットの注意力と記憶力のパラダイムにおいて前臨床効果を示しています 1-3。 健康な成人を対象としたヒト研究では、3、10、および 30 mg の用量で試験された AVL-3288 に関連する副作用は報告されませんでした。 3mgでテストされた参加者の中には喫煙者もおり、ニコチン代替療法を受けている人もいた。
本研究では反復測定デザインを採用し、24 人の健康な非喫煙者からなる単一グループが 4 つのテストセッションを完了し、各セッションで同じ 3 つの認知パラダイムを実行します。 各セッションにおいて、皮膚パッチは試験の５時間前に投与され、溶液（３ｍＬ）は試験の１時間前に経口投与される。 皮膚パッチは、7 mg/24 時間のニコチン パッチまたはプラセボ パッチのいずれかです。 この溶液には AVL-3288 (3 mg) が含まれるか、不活性な希釈剤のみが含まれます。 4 回のテスト セッションにわたって、各参加者は 2x2 要因計画で、プラセボ + プラセボ、ニコチン + プラセボ、プラセボ + AVL-3288、およびニコチン + AVL-3288 でテストされます。 一連の検査条件は統計学者と薬剤師のみが知り、被験者間で相殺されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 21歳から50歳まで。
- 研究期間中および研究終了後最大2か月間、適格な避妊方法を使用する意思のある男性または女性。 適格な方法とは、子宮内避妊具、コンドーム、経口避妊薬、対象者またはパートナーの少なくとも1年前の不妊手術、または少なくとも2年間月経がないと定義される女性の閉経後の状態である。
- 過去 1 年間にニコチン含有製品への曝露はありませんでした。
- 生涯で喫煙したタバコ、葉巻、シガリロの本数は 40 本までです。
- 正常視力、または正常視力に矯正されている（少なくとも 20/80）。
- 体重110〜220ポンド。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。
- DSM 軸 I 気分、不安、または精神障害。
- 現在または過去 2 年間の薬物またはアルコールの乱用または依存。
- 心筋梗塞や虚血の病歴、心不全、狭心症、脳卒中、重度の不整脈、または心電図異常などの心血管疾患または脳血管疾患（下記を参照）。
- 制御されていない高血圧（安静時収縮期血圧 > 150 または拡張期血圧 > 95 mm Hg）。
- 低血圧（安静時の収縮期血圧が90未満、または拡張期血圧が60未満）。
- 重大な腎臓または肝臓障害。
- 中等度から重度の喘息。
- I型糖尿病。
- 胃腸の病気。
- 必要に応じた避妊薬または非ステロイド性抗炎症薬を除く、処方薬または市販薬の使用。
- 脳卒中、発作性疾患、神経変性疾患、器質性脳症候群などの神経疾患の病歴または現在の症状。
- 学習障害、精神遅滞、またはその他の認知を妨げる状態。
- 完全な麻酔を必要とする手術は、いずれかの研究試験セッションから 2 週間以内に予定されています。
- 高速視覚情報処理タスクを実行できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：ニコチン - AVL-3288 相互作用研究
4 つの異なるテスト日にわたって、すべての参加者はプラセボ、ニコチン、AVL-3288、ニコチン + AVL-3288 をバランスの取れた順序でテストされます。
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プラセボ皮膚パッチおよびプラセボ経口液
ニコチン皮膚パッチ (7 mg/24 時間) およびプラセボ経口液
プラセボ皮膚パッチおよび AVL-3288 経口液 (3 mg)
ニコチン皮膚パッチ (7 mg/24 時間) および AVL-3288 経口液剤 (3 mg)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空間的注意リソース割り当てタスクの反応時間
時間枠：各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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信号検出応答を伴う試行の平均反応時間
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各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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空間アテンションリソース割り当てタスク省略エラー
時間枠：各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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応答が登録されなかった試験の割合
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各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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高速視覚情報処理タスク信号検出
時間枠：各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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ヒット率と誤報率に基づく信号検出指数
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各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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迅速な視覚情報処理タスクの反応時間
時間枠：各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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正しい応答が得られた試行の平均反応時間
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各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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変更検出タスクの精度
時間枠：各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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正答率 (%)
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各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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変化検出の反応時間
時間枠：各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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トライアル全体の平均反応時間
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各試験日のパッチ適用の 5 時間後 (= 経口溶液摂取の 1 時間後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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バイタルサイン: 血圧
時間枠：各テスト日の 1 時間ごとに 8 時間
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mmHg
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各テスト日の 1 時間ごとに 8 時間
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バイタルサイン: 心拍数
時間枠：各テスト日の 1 時間ごとに 8 時間
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1分あたりのビート数
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各テスト日の 1 時間ごとに 8 時間
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心電図
時間枠：各試験日の経口溶液摂取前および摂取後 4 時間
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QTc間隔
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各試験日の経口溶液摂取前および摂取後 4 時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-0009999
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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